품목별 사전 GMP 평가 관련 FAQ

(의약품품질과, 2010.3.30)

1. 2010년 밸리데이션 전면 의무화와 관련, 2010.1.1 이후 허가신청하는 품목에 대한 GMP 평가 자료 중 시험방법 밸리데이션 자료에 관한 질문

1) 시험기계 적격성 평가 자료에 대한 제출 수준

- 다음 세 가지 중 어느 형식으로든 제출 가능

① 적격성평가 전체 보고서 제출

② 적격성 평가 요약 보고서(기계의 번호 또는 코드, 적격성평가 종류, 실시기간, 결과 등에 관하여 요약한 자료)

③ 위 ② 적격성 평가 요약 보고서의 내용이 시험방법 밸리데이션 보고서에 포함된 경우에는 별도 제출하지 않아도 됨

2) 시험방법 밸리데이션 자료 관련

- 위수탁 제품의 경우 위탁자 및 수탁자 모두 시험을 실시하는 것으로 계약을 맺은 경우에는 위탁자와 수탁자의 밸리데이션 자료 각각 제출 받음

- 원개발사(또는 연구소)에서 실시한 자료 제출한 경우에는 이전받았음을 증빙하는 자료, 원개발사(또는 연구소)와 공장 시험실 간의 비교시험자료 및 공장시험실 내 시험기계 적격성평가자료 제출 받음

2. 2010.1.1 이후 허가신청하는 품목에 대한 GMP 평가 자료 중 컴퓨터시스템 밸리데이션 자료에 관한 질문

○ 컴퓨터시스템 밸리데이션

- 기본적으로 정보를 입력, 전자 정보처리, 출력을 위해 사용되는 시스템이 있는 경우에는 자료 제출

1) 컴퓨터시스템 밸리데이션 자료 제출 수준

- 밸리데이션 전체 보고서를 제출해도 되나, 요약 보고서(문서번호, 목적, 시스템의 규격과 기능, 실시기간, 결과 등) 로 제출 가능

2) 제조소 전체에 관련된 컴퓨터시스템(MES, LIMS, BMS, 전자문서관리시스템 등)

- 제조소 전체에 관련된 시스템이 없으면 미제출사유서 제출받음

- 시스템이 설치되어 있어도 수동 관리(예: 온습도, 차압 수동 기록 또는 출력하여 보관하는 경우 등)를 병행하는 경우에도 사유서 제출로 갈음 가능

3) 제조 또는 시험 기계 일부에 연결된 컴퓨터 시스템

① 제조기계에 연결된 컴퓨터시스템 : 제품의 품질에 미치는 영향여부에 따라 제출 여부 제출여부 결정하며, 중요 공정에 해당되는 기계에 연결된 컴퓨터시스템은 제출 필요

<예시>

- 주사제의 경우 멸균기와 동결건조기, CIP/SIP 장치에 연결된 소프트웨어 등은 제품의 품질에 미치는 영향이 크므로 제출 필요

- 내용고형제의 타정기, 코팅기 등에 연결된 컴퓨터시스템이 품질에 미치는 경우 제출받으나, 기계 표준작업조건을 적격성평가 시 확인하고 제품표준서 또는 제조지시 및 기록서 양식에 상세하게 기재하여 관리하고 있는 경우에는 이로서 갈음 가능

② 시험기계(LC, GC 등)에 연결된 컴퓨터시스템 : 분석장비에 연결된 컴퓨터시스템은 의약품의 품질에 영향을 미치는 정보를 기록, 전송, 표시, 처리, 평가, 출력, 기록 또는 저장하는 시스템에 해당됨

- 따라서 분석 장비에 대한 적격성 평가를 실시하고 시스템의 규격과 기능에 대한 밸리데이션을 수행하여야 함

→ 분석 장비에 대한 적격성 평가 시 소프트웨어에 대한 밸리데이션도 포함하여 실시함. 그렇지 않은 경우에는 공급업체가 제공하는 소프트웨어 밸리데이션 보고서 또는 인증서로 갈음 가능

4) 컴퓨터시스템 밸리데이션 제출 자료 작성 요령

① 해당 의약품의 제조 및 품질, 보관에 관련된 모든 컴퓨터시스템을 목록화함

- 제조소 전반관리에 사용되는 시스템 : ERP, BMS, WMS, QMS 등

- 제조관련 시스템 : 자동화 제조용수처리 시스템, 자동화 공조관리 시스템, 자동 세척․멸균(CIP/SIP)시스템, 동결건조기 운전 시스템, 멸균기 운전 시스템 등 특정 소프트웨어에 의해 조작되는 중요장비들

- 품질관리 시스템 : LIMS시스템 및 시험기기(HPLC, GC 등 주성분 및 완제품 기시에 따른 시험에 사용되는 기기)

※ 의약품 제조소에 사용되는 컴퓨터시스템의 밸리데이션의 종류 및 대상 표 예시: 별첨

② 목록화한 컴퓨터시스템 중 밸리데이션 대상 여부를 확인함

- 밸리데이션 대상 여부는 컴퓨터시스템을 이용하여 정보를 입력, 처리, 저장, 출력 등을 위한 시스템으로 의약품의 품질에 영향을 미치는  시스템은 밸리데이션 대상임

- 다만, 시스템이 설치되어 있어도 수동 관리를 병행하는 경우에는 밸리데이션을 실시하지 않아도 되며, 이때에는 그 사유서를 제출함

<예> WMS(자동물류시스템)를 사용함에 있어 입고, 출고 등 컴퓨터시스템에 의해 행해지는 모든 절차를 수기 문서로 작성하여 승인받아 업무를 처리하고 관련 문서를 보관하는 경우

③ 시스템 종류별로 실시한 밸리데이션에 대한 결과보고서를 제출함

- 밸리데이션 요약 보고서(문서번호, 목적, 시스템의 규격과 기능, 실시기간, 결과 등)로 제출 가능하며,

KGMP 해설서 제4개정 중 "컴퓨터시스템 밸리데이션“을 참고하여 다음의 예시와 같이 실시한 적격성 평가의 순서에 따라 작성한 별도의 보고서 제출도 가능하다.

< 적격성 평가의 종류에 따른 검토 항목 예시>

○ DQ

- 사용자의 관점에서 시스템의 기능면에 대한 요구사항, 상세한 설명 및 개발과 구입방법(예:공급업체의 평가 및 선정) 기술

- 소프트웨어 개발에 따른 기준의 적절성 등 타당성 검토

○ IQ

- 시스템 하드웨어(컴퓨터, 센서, 무정전장치 등) 설치 점검

- 시스템 소프트웨어(운영체계 및 소프트웨어) 설치 점검

- 문서 확인(하드웨어 및 소프트웨어 CD, 도면, 매뉴얼 등)

- 교정 확인(교정이 요구되는 계측기의 교정 여부)

- 설치 환경 점검(온․습도, 설치 장소 및 장치들의 거리에 따른 영향을 고려하고 설치하였는지 여부)

- 입출력 점검 : 설치에 따른 기본적인 입출력여부 점검

- 자료 로딩 및 이동 점검 : 설치에 따른 기본적인 자료 로딩 및 이동

○ OQ

- 시스템 성능 점검 : 사양에 따라 요구된 바대로 성능을 발휘하는지 여부

- 시스템 보안 : 하드웨어 및 소프트웨어 접근권한, 자료입력, 수정, 출력 등 보안에 관련된 사항들을 점검

- 경보(alarm) : 어떤 부분에 알람이 물려있으며 설정값에 따라 제대로 수행되는지 점검

- 손상 복구 : 정전 등 shutdown에 대비한 복구시스템 점검

- 백업 : 자료 및 파일들의 백업시스템에 대한 점검

- SOP 점검 : 운전 및 유지관리에 관한 SOP를 구비하고 있는지 점검

- 교육 : 시스템 운영자 및 관리자의 시스템에 대한 교육

○ PQ (OQ 시 아래사항 포함하여 수행할 수 있음)

- 실제 운전조건에 따른 성능 점검

- 추적성 점검(Audit trail) : 사용자, 사용내역(입력, 변경 등), 알람 등 이벤트 기록, 조치내역 등에 대한 추적이 가능성 점검

※ 별첨

< 의약품 제조소에 사용되는 컴퓨터시스템의 밸리데이션의 종류 및 대상 표 예시 >

연번	시스템 종류	설명	밸리데이션 대상 여부	실시 여부 (미실시한 경우 사유서 첨부)
제조소 전반 관리에 사용되는 시스템
1	ERP (Enterprise Resource Planning)	전사적 자원관리 시스템 -원자재부터 해서 회사의 모든 자원을 통합관리하는 시스템	원자재관리 등 GMP 해당부분 대상
2	BMS (Building Management System)	제조소건물 관리 시스템 -작업장 등의 온습도, 차압 등에 대한 사항 관리	대상
3	WMS (Warehouse Management System)	물류창고 관리 시스템 -원자재,제품 입출고 관리 시스템	대상
4	MES (Manufacturing Execution System)	생산관리 시스템 -생산 착수에서 완제품 검사까지 관련된 사항을 관리	대상
5	QMS (Quality Management system)	품질관련 사항 관리 시스템 -일탈, 불만, 회수, 교육 등 품질관련 사항을 관리하는 시스템	대상
6	교정관리 시스템 유지보수 관리 시스템 등		대상
품질관리 장비 시스템
7	LIMS (Laboratory Information Management System)	실험실 정보관리 시스템 -시험결과, 일정 등 관리 시스템	대상
8	HPLC, GC 등 시험기기	주성분 및 완제품 기준및시험방법에 사용되는 기기	대상
9	시험 계산식	엑셀 등 프로그램 이용한 계산식	대상
제조관련 시스템
10	자동화 제조용수처리 시스템	주사용수 증류장치에 의한 제조 및 순환관리하는 시스템	대상
11	자동화 공조관리 시스템	공조기부터 작업장 환경관리까지 관리하는 시스템	대상
12	자동화 세척․멸균 시스템 (CIP/SIP)	생산설비 등을 라인연결을 통하여 자동으로 세척 및 멸균하는데 사용되는 시스템	대상
13	동결건조기 운전 시스템	동결건조기 운전에 사용되는 시스템	대상
14	고압증기멸균기 운전 시스템	특정 소프트웨어에 의해 운전 및 데이터 처리되는 고압증기멸균기 시스템 (단순히 조절기 및 기록계에 의해 운전되는 고압증기멸균기는 제외)	대상
15	- 그 외 특정 소프트웨어를 이용하여 조절되는 장비의 시스템은 CSV 대상 ※ 장비 자체에 부착된 조절기, 기록계에 의해 운전되는 장비는 CSV 제외