화장품 위해평가 가이드라인

2013. 10.

							목 차
제1장. 화장품 위해평가 가이드라인의 목적 5 1. 목적 5 제2장. 화장품 안전의 일반원칙 6 1. 일반원칙 6 2. 화장품 성분 7 3. 최종 제품 8 제3장. 화장품 중 대상 성분의 위해평가 10 1. 위해평가 정의 및 수행원칙 10 1.1. 위해평가 정의 10 1.2. 위해평가 수행원칙 10 1.3. 위해평가 필요성 검토 12 1.4. 위해평가와 위해관리 상호 흐름도 13 1.5. 위해요소별 위해평가 유형 14 2. 위해평가 방법 15 2.1. 위해평가 사전 검토사항 15 2.2. 위해평가 세부 수행절차 17 2.2.1. 위험성 확인 18 2.2.2. 위험성 결정 19 2.2.3. 노출 평가 21 2.2.4. 위해도 결정 24 2.2.5. 보고서 작성 25 2.3. 재평가 26 제4장. 참고문헌 27

							목 차
▣ 별첨자료 28 1. 화장품 위해평가 결과 서식 29 2. 화장품 성분의 위해평가를 위한 안전계수 (Margin of Safety)와 평생발암위험도 (Lifetime-Cancer Risk)의 산출을 위한 일반원칙 31 3. 화장품 노출 관련 자료 36 4. 화장품 성분 위해평가용 독성자료 수집법 43 5. 화장품 위해성 평가 관련 용어집 56

이 가이드라인은 식품의약품안전처에서 수행한 연구사업 결과와 관련 업계의 이해관계자 및 산․학․연 전문가의 의견을 반영하여 현재의 과학기술 수준에서 화장품 위해평가에 대한 일반적인 원칙과 방법을 제시하고자 작성되었습니다. 화장품 성분의 위해성 평가에 대한 경험과 전문가의 의견에 근거하여 식품의약품안전처의 최근 견해를 기술하였으며, 향후 과학기술의 발전에 따라 추가적으로 수정될 수 있습니다. 또한 본 가이드라인은 법적 효력이 있는 사항이 아니며, 개별 사항에 따라 다르게 해석할 수 있음을 알려드립니다.

※ 이 가이드라인에 대하여 의견이 있는 경우 아래로 문의하시기 바랍니다.

식품의약품안전평가원 의료제품연구부 화장품연구팀	T.043-719-4853	F.043-719-4855

Ⅰ			화장품 위해평가 가이드라인의 목적

1. 목적

본 가이드라인은 화장품의 안전을 확보하기 위하여 화장품 제조 시 고려해야 할 사항 등 안전의 일반적인 원칙과 화장품 성분의 위해평가 시 고려해야 할 사항, 방법 및 절차를 제시하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 가이드라인에는 화장품 사용으로 인한 피부 노출을 중심으로 다루었으며 위해평가에 필요한 관련 자료들을 수록하고 있어 소비자, 화장품제조업체 및 관련 단체들에게 도움이 될 것으로 생각된다.

Ⅱ			화장품 안전의 일반원칙

1. 일반원칙

1) 화장품은 제품 설명서, 표시사항 등에 따라 정상적으로 사용하거나 또는 예측 가능한 사용 조건에 따라 사용하였을 때 인체 건강에 유해하여서는 아니된다.

화장품법 제2조(정의) "화장품"이라 함은 인체를 청결ㆍ미화하여 매력을 더하고 용모를 밝게 변화시키거나 피부ㆍ모발의 건강을 유지 또는 증진하기 위하여 인체에 바르고 문지르거나 뿌리는 등 이와 유사한 방법으로 사용되는 물품으로서 인체에 대한 작용이 경미한 것을 말한다. 다만, 「약사법」 제2조제4호의 의약품에 해당하는 물품은 제외한다.

※ 동법 제8조(화장품 안전기준 등) ③ 식품의약품안전처장은 국내외에서 유해물질이 포함되어 있는 것으로 알려지는 등 국민보건상 위해 우려가 제기되는 화장품 원료 등의 경우에는 총리령으로 정하는 바에 따라 위해요소를 신속히 평가하여 그 위해 여부를 결정하여야 한다. ④ 식품의약품안전처장은 제3항에 따라 위해평가가 완료된 경우에는 해당 화장품 원료 등을 화장품의 제조에 사용할 수 없는 원료로 지정하거나 그 사용기준을 지정하여야 한다.

2) 화장품은 소비자뿐만 아니라 화장품을 직업적으로 사용하는 전문가 (미용사, 피부미용사 등) 모두에게 안전해야 한다.

3) 화장품은 주로 피부에 적용하기 때문에 피부자극 및 감작이 우선적으로 고려되어야 하며 빛에 의한 광자극이나 광감작 역시 고려되어야 한다. 또한 두피 및 안면에 적용하는 제품들은 눈에 들어갈 가능성이 있으므로 안점막자극이 평가되어야 한다.

4) 화장품의 사용방법에 따라 피부 흡수, 부주의 (어린이 노출 포함) 또는 예측 가능한 경구 섭취 (립스틱 등), 흡입독성(스프레이 등)에 의한 전신독성이 고려되어야 한다.

5) 화장품 안전의 확인은 화장품 원료의 선정부터 사용기한까지 화장품의 전주기에 대한 전반적인 접근이 필요하다.

6) 제품의 위해평가는 개개 제품마다 다를 수 있으나 일반적으로 화장품의 위해성 평가는 각 원료성분의 독성 자료에 기초한다.

7) 과학적 관점에서 모든 원료성분에 동물 독성자료가 필요한 것은 아니다. 대부분은 피부 적합성 자료 등 현재 가능한 자료가 우선적으로 검토되어야 한다.

8) 인종이나 문화에 따른 피부 및 화장품 사용량의 차이가 고려되어야 한다.

9) 개인별 화장품 사용에 관한 편차를 고려하여 일반적으로 일어날 수 있는 최대 사용 환경에서 화장품 성분의 위해가 평가되어야 한다. 필요하면 화장품에 많이 노출되는 연예인, 미용사 등 특수직 종사자뿐 아니라 어린이나 영유아에 영향이 있을 경우도 따로 고려되어야 한다. 또한 다양한 종류의 화장품을 동시에 사용하는 경우를 고려하여 가능하면 화장품의 동시사용이 최종 위해성에 미치는 결과도 고려하여 위해평가를 수행한다.

10) 화장품 제조업자는 사용하는 성분에 대한 안전성 자료를 확보하기 위해 최대한 노력을 기울여야 하며 또한 최대한 활용되도록 노력하여야 한다.

11) 화장품 제조업체들은 필요하면 추가적인 시험을 통하여 자료를 제출할 수 있으며 그 자료는 OECD 가이드라인등 국제적으로 인정된 프로토콜에 따른 시험이거나 과학적 근거가 있으면 활용가능하다.

2. 화장품 성분

1) 화장품 성분은 화학물질, 합성 유래 또는 천연물 유래 등일 수 있다. 경우에 따라 단독 또는 혼합물일 수 있다. 최종 제품의 안전성을 확보하기 위해서는 원료 성분의 안전성이 확보되어야 하고 따라서 안전성이 확보된 원료를 신중하게 선택하여야 한다.

2) 사용하고자 하는 성분은 식약처장이 화장품의 제조등에 사용할 수 없는 원료로 지정고시한 것이 아니어야 하고 또한 사용한도에 적합하여야 한다.

3) 미량의 중금속 등 불순물, 제조공정이나 보관 중에 생길 수 있는 비의도적 잔류물질을 가능한 줄이기 위한 충분한 조치를 취하여야 한다. 그럼에도 불순물들이 존재할 경우 그 안전성은 피부노출, 노출량등을 고려하여 case by case로 검토되어져야 한다.

4) 화장품 성분의 화학구조에 따라 물리․화학적 반응 및 생물학적 반응이 결정되며 화학적 순도, 조성 내의 다른 성분들과의 상호작용 및 피부 투과 등은 효능과 안전성 및 안정성에 영향을 미칠 수 있다.

5) 불순물간의 상호작용 (예를 들면 니트로스아민 형성) 가능성과 식물유래 및 동물에서 추출한 성분에 농약, 살충제, 금속물질 및 전염성 해면상 뇌병증 (transmissible spongiform encephalopathy, TSE) 유발 물질 등의 생물학적 유해 인자가 함유되어 있을 가능성에 특별한 주의를 기울여야 한다.

6) 화장품 성분의 피부 투과는 감작 및 전신작용에 영향을 미칠 수 있다. 피부 투과의 변화는 다른 성분에 영향을 미칠 수 있다. 감작성평가에는 그 성분 자체만이 아니라 운반체(vehicle)등도 영향을 미칠 수 있으므로 고려되어져야 한다.

7) 화장품 성분의 안전성은 노출조건에 따라 달라질 수 있다. 노출조건은 화장품의 형태, 농도, 접촉 빈도 및 기간, 관련 체표면적, 햇빛의 영향 등에 따라 달라질 수 있다. 위해 평가는 예측 가능한 다양한 노출조건이 고려되어야 하며 고농도, 고용량의 최악의 노출조건까지 포함하여야 한다.

3. 최종 제품

1) 최종제품은 적절한 조건에서 보관할 때 사용기한 또는 유통기한 동안 안전하여야 한다.

2) 화장품 사용방법에 근거하여 노출량을 결정하고 안전성을 평가한다.

3) 제품의 안전성은 각 성분의 독성학적 특징과 유사한 조성의 제품을 사용한 경험, 신물질의 함유 여부 등을 참고하여 전반적으로 전문가가 검토한다.

4) 화장품 최종제품의 감작성, 유전독성과 전신독성등은 원료의 특성외에도 운반체(vehicle)에 의하여 영향을 받을 수 있다. 운반체(vehicle)는 각 성분의 흡수에 영향을 미칠 수 있고 각 성분끼리의 상호작용도 흡수등에 영향을 미칠 수 있기 때문에 고려해야 한다. 이런 자료는 주로 현재까지 사용 경험과 in vitro 시험이나 피부적합성시험(skin compatibility testing)을 통하여 보완한다.

5) 최종 제품의 사용상의 위해성, 특히 국소내성(local tolerance)은 이미 성공적으로 시장에 발매하여 사용되고 있는 조성이 비슷한 제품과 비교 검토한다.

6) 만일 신제품의 경우 기존 제품의 간단한 변형이거나 조성이 일반적인 사용 수준이고 유사한 제품이 안전하게 사용되고 있다면 추가 자료가 필요하지 않을 수 있다.

7) 화장품 원료가 기존의 목적과 다른 목적으로 사용된다면 추가 위해성에 대한 고려가 필요할 수도 있다.

8) 새로운 성분이나 회사가 처음 사용하는 물질인 경우 좀더 세밀한 안전성 자료가 필요하다.

9) 국소 적합성은 화장품 조성에 의해 변화될 수 있다. 이미 알려져 있고 안전하게 사용하는 성분이라도, 새로운 조성일 때는 피부 적합성이 다시 확인되어야 한다.

10) 성분들의 독성학적 데이터의 철저한 분석으로도 완제품의 국소 내성을 규정하는데 불충분할 경우에는 in vitro와 임상 지원자를 대상으로 추가실험을 할 수 있으며 이 경우 데이터는 과학적 진실성과 윤리성을 담보해야 한다.

11) 피부 적합성 및 내성은 인공 피부 모델 및 임상자원자들에 대하여 윤리적으로 수행된 임상시험을 통하여 확인할 수 있다.

12) 임상시험은 우수임상시험기준 (Good Clinical Practice, GCP)에 준하는 기준에 적합하여야 한다.

13) 동물시험은 우수실험실운영기준 (Good Laboratory Practice, GLP)에 준하는 기준에 적합하여야 한다.

Ⅲ			화장품 중 대상 성분의 위해평가

1. 위해평가 정의 및 수행원칙

1-1. 위해평가 정의

○ 인체가 화장품 사용으로 유해요소에 노출되었을 때 발생할 수 있는 위해영향과 발생확률을 과학적으로 예측하는 일련의 과정으로, 위험성 확인, 위험성 결정, 노출평가, 위해도 결정 등의 4단계로 이루어진다.

1) 위험성 확인(Hazard Identification) : 독성실험 및 역학연구 등 문헌을 통해 화학적·미생물적․물리적 위해요인의 유해성, 독성 및 그 정도와 영향 등을 파악하고 확인하는 과정

2) 위험성 결정(Hazard Characterization) : 위해요소의 노출량과 유해영향발생과의 관계를 정량적으로 규명하는 단계로 동물실험 등의 불확실성 등을 고려하여 독성값(NOAEL) 또는 인체안전기준(TDI, ADI, RfD 등)을 결정

3) 노출평가(Exposure Assessment) : 화장품 등을 통하여 사람이 바르거나 섭취하는 위해요소의 양 또는 수준을 정량적 및(또는) 정성적으로 산출하는 과정

4) 위해도 결정(Risk Characterization) : 위험성 확인, 위험성 결정 및 노출평가 결과를 근거로 하여 평가대상 위해요인이 인체건강에 미치는 위해영향 발생과 위해정도를 정량적 또는 정성적으로 예측하는 과정

1-2. 위해평가 수행원칙

○ 위해평가 수행에 필요한 일반원칙은 다음과 같다.

1) 위해평가는 위험성 확인, 위험성 결정, 노출평가, 위해도 결정의 4단계에 따라 수행한다.

2) 위해평가는 우선적으로 국내 상황을 반영할 수 있는 자료를 이용하되, 국내자료가 없거나 불충분할 경우 국제기구, 외국 자료를 활용한다.

3) 위해평가는 화장품 등의 제조공정을 포함하여 공급 및 사용단계 전반에 걸쳐 사용되는 분석방법, 시료채취 및 시험, 노출빈도 등을 고려한다.

4) 위해평가는 여러 상황을 고려하여 현실적인 노출시나리오를 작성한다.

- 단, 평가대상물질에 민감한 집단 및 고위험 집단의 경우, 급성, 만성, 누적, 복합적 영향을 고려하며,

- 임산부, 어린이등 취약집단의 경우에는 보다 신중한 정보 조사 및 분석이 필요하고, 시나리오 작성 시 충분히 상황을 고려한다.

5) 위해평가결과보고서에는 평가의 결과에 영향을 미치는 한계점, 불확실성 및 가정을 제시하고 평가에 참여한 전문가 간에 의견의 차이가 있을 경우 소수의 의견도 기록한다.

6) 위해평가 결과보고서에는 과학적 정보의 불확실성 등을 고려하여 정량적 또는 정성적으로 표현할 수 있으나 과학적으로 가능한 범위 내에서 정량화한다.

7) 위해평가 결과보고서는 가능한 쉽게 이해하고 활용할 수 있는 서식으로 작성하고 이해관계자들이 검토할 수 있도록 평가결과를 공개한다.

※ 평가 시 상기 원칙을 준수해야 한다. 다만, 위해요소 특성에 따라 예외가 있을 수 있다.

1-3. 위해평가 필요성 검토

위해평가 필요한 경우	위해평가 불필요한 경우
- 위험성에 근거하여 사용금지를 설정 - 안전역을 근거로 사용한도를 설정 (자외선 차단성분, 살균보존성분 등) - 현 사용한도 성분의 기준 적절성 - 비의도적 잔류물의 기준 설정 - 화장품 안전 이슈 성분의 위해성 - 위해관리 우선순위를 설정 - 인체 위해의 유의한 증거가 없음을 검증	- 위험에 대한 충분한 정보가 부족한 경우 정보수집 후 평가 - 불법으로 유해물질을 화장품에 혼입한 경우 - 안전성, 유효성이 입증되어 기허가 된 기능성 화장품

1-4. 위해평가와 위해관리 상호 흐름도

1-5. 위해요소별 위해평가 유형

2. 위해평가 방법

2-1. 위해평가 사전 검토사항

1. 위해평가 단계별 책임자 및 담당자 지정 등 역할 분담을 결정한다.

2. 위해평가의 목적을 결정한다.

3. 위해평가에 필요한 정보를 확인한다.

① 문제는 무엇인가?

② 문제는 왜 발생되었는가?

③ 문제는 어떻게 확인되었는가?

④ 문제의 심각성은 어느 정도인가?

⑤ 과거 유사한 문제가 있었는가? 또는 새로운 문제인가?

⑥ 인체 건강에 어떤 영향을 주는가?

⑦ 인체 건강에 미치는 심각성은 어느 정도인가?

⑧ 노출집단과 노출정도가 확인 가능한가?

⑨ 관련된 모든 노출원은 무엇이며, 각 노출원이 문제에 어느 정도 기여하는가?

⑩ 노출기간은 단기 또는 만성인가? 얼마나 자주 노출되었는가?

⑪ 현재 우리나라 또는 외국에서의 규제 또는 안전관리 기준이 있는가?

4. 위해평가의 대상을 결정한다.

① 주요 노출집단(어린이 등 민감집단, 고 노출집단, 주요 노출집단 등)을 검토하고 대상범위를 결정

② 위해평가매뉴얼 및 국제기구에서 인정하는 표준지침서를 참고하여 전략 수립

5. 위해평가의 범위를 결정한다.

① 유해물질에 대한 위해평가 전략은 발암위해평가와 비발암위해평가로 구분되며 물질의 독성여부에 따라 결정

② 대상 제품이 원료인지 완제품을 포함하는지에 따라 시나리오를 결정

③ 위해평가 결과에 따라 조치가 어떻게 달라질 것인지를 파악

6. 위해평가 소요기간을 정하고 위해관리자에게 소요기간에 대해 통보한다.

7. 위해평가시 요구되는 관련 자료 등에 대해 검토한다.

① 유해물질 모니터링 자료는 공인된 분석법을 사용한 값이어야 하며, 위해평가를 목적으로 생산된 자료를 활용하는 것이 가장 좋으나, 기존의 자료들도 활용할 수 있다.

② 개별적으로 실시한 여러 시험결과를 하나의 위해평가에 활용할 경우에는 시험목적, 시료채취범위, 전처리방법, 분석기기, 정량한계 등을 고려하여 동질성이 인정된 값만 활용한다.

③ 정량한계(Limit of Quantification) 이하 값인 경우 시료 수와 LOQ 이하 값의 분포에 따라 zero 또는 LOQ/2 로 처리한다.

④ 특정목적으로 수행된 분석자료는 일반적인 노출평가를 위한 자료에서 제외한다.

⑤ 새로운 자료가 없는 경우, 평가의 제한점이나 문서 안에서의 충분한 설명과 함께 과거자료도 사용 가능하다.

⑥ 인체노출량 산출에 활용되는 체중은 노출평가를 수행하는 대상 인구집단의 평균체중을 활용한다.

한국인의 평균체중(전 연령 대상, 55kg), 성인평균체중(19세 이상, 60kg)

⑦ 화장품 사용량은 위해요소의 특성과 위해평가의 목적, 평가대상에 적합한 자료를 활용한다.

2-2. 위해평가 세부 수행절차

□ 배경 및 목적

-  문제가 발생한 배경, 파급효과, 심각성 및 사회적 파장 등에 대하여 설명한다.

□ 위해평가 수행

- 위해평가는 위험성 확인, 위험성 결정, 노출 평가, 위해도 결정 등 4단계로 수행되며, 단계별 목적, 평가방법 및 결과분석에 대한 내용을 기술한다.

□ 보고서 작성 및 관리대안 제시

- 수행된 위해평가 결과 등을 보고서 양식에 따라 문서화하며, 목적에 따른 관리대안을 제시한다.

□ 전문가 자문위원회 검토

- 전문가 자문위원회는 분야별 전문가로 구성되며, 사안에 따라 임상, 통계 등의 전문가들을 추가로 구성할 수 있다.

2-2-1. 위험성 확인

1) 위험성 확인은 유해물질에 대하여 최근까지 보고된 국내외 정보들을 조사․분석하여 위험성을 확인하는 과정이다.

2) 물질의 독성자료는 현재 모든 가능한 자료를 고려해야 한다. In vitro, in vivo 및 임상자료, 가능하면 역학자료도 고려한다. 이 자료는 반드시 과학적 근거가 명시되어야 한다.

3) 임상 및 역학자료는 동양인, 더 바람직하게는 한국인의 연구 결과를 우선 사용한다.

4) 독성학적 데이터의 출처와 수집 방식은 별첨 4) “화장품 성분 위해평가용 독성자료 수집법”에 보다 자세히 기술되어 있다.

구분	주요내용	검토방법	비고
위험성 확인	○ 물리화학적 성질, 사용용도, 사용량, 사용현황, 제조과정 조사	○ 외국의 국제기구(WHO, FAO, IPCS, IARC) 및 관련기관(EPA, FDA, EU집행위, 일본후생성 등)에서 발간된 보고서 등 - 관련분야 사이트 참조 ○ 외국의 SCI급 논문 등	○ 임산부, 어린이 등 민감집단에 대한 노출 우려시 더욱 신중하게 자료를 검토해야 함
	○ 노출원, 노출기간, 인체영향여부 및 생물학적 자료(흡수, 분포, 대사, 배설, 체내 축적성) 조사
	○ 독성자료 조사 - 단기독성, 장기독성, 발암성, 유전독성, 생식독성, 면역독성 등 - 발암성이 있는 경우, 임상 및 동물실험 결과 등을 검토하여 발암성 판단 근거자료를 확보
	○ 인체역학연구 결과, 독성동태자료 등

2-2-2. 위험성 결정

1) 위험성 결정은 위해요소의 노출량과 유해영향 발생과의 관계를 정량적으로 규명하는 단계로, 인체 또는 동물독성자료 등을 토대로 위해도 결정시 활용되는 독성값(NOAEL, BMDL) 및 인체안전기준(TDI, ADI, RfD 등) 설정하는 단계이다.

2) 화장품 사용 시 노출 경로와 같은 자료를 우선으로 사용하나 피부노출을 통한 독성자료가 없을 경우 경구나 경피노출자료를 활용할 수 있다.

3) 아래 표와 같이 독성자료를 활용하여 피부노출에 필요한 위험성 결정자료를 구할 수 있다.

4) 유해물질 피부노출 상황에 상응하는 독성자료의 활용

토양위해성평가, 2008, 한국지하수토양환경학회, 동화기술

노출기간	독성자료(용량-반응평가자료)	사람으로 외삽
급성	Acute Dermal Toxicity(24시간)	1일 또는 1회 노출시 적용
단기	Short-term Dermal Toxicity or Oral Toxicity(21일~28일) => NOAEL 확인	1일~2주 노출시 적용
아만성	Subchronic Dermal Toxicity or Oral Toxicity(90일) => NOAEL 확인	2주~7년 노출시 적용
만성	Chronic Dermal NOAEL or Oral Toxicity => NOAEL 확인	7년 이상 노출시 적용
비고	* 독성시험 기간에 따라 평가자는 UF(uncertainty factor)를 1~10까지 적용 가능 * 경구 투여 시 독성자료를 이용하여 NOAEL 값을 설정할 경우 경구의 생체이용율(Bioavailability)을 고려하여 적용 가능

☞ 필요시 국내․외 독성자료, 역학자료 등을 참고하여 인체안전기준을 설정할 수 있음(식품의약품안전평가원의 인체안전기준위원회 규정에 따름)

구분	주요내용	검토방법	비고
위험성결정	○ 물질에 대한 TDI, ADI, NOAEL, LOAEL, BMDL 등 조사	○ WHO, 미국, 일본, 호주, 캐나다 등 선진국 자료 활용	○ 단회 또는 단기간 노출에 따른 위해평가시 RfD 를 참고치로 사용 ※ 최근, WHO와 EFSA 국제컨퍼런스(2006)에서 동물독성시험으로부터 얻은 용량반응자료를 정량적으로 외삽할 경우 인체노출수준이하의 과학적 불확실성 야기 가능성 제시, 따라서 MOE(Margin of exposure)가 더 선호되는 접근법으로 제안하고 있음
	○ 인체독성시험자료 or 동물독성시험자료를 활용하여 독성값(NOAEL, TDI, ADI, BMDL 등) 산출 - 동물실험자료를 이용하여 사람으로 외삽적용 시 불확실성계수 10 ～ 10,000의 범위에서 적용 - 가장 타당한 독성시험으로부터 가장 민감한 독성 종말점 선택	○ 불확실성 계수 적용 - 동물과 사람 1～10, 사람간 민감도 1～10, NOAEL 대신 LOAEL 사용한 경우 1～ 10 등 ○ 독성 종말점 선택은 체중감소, 장기무게 감소, 조직학적 변화, 그 밖의 독성시험결과 및 인체역학결과 등을 활용
	○ 유해물질의 노출에 따라 의도적, 비의도적 노출로 구분 - 첨가물과 같이 의도적 노출의 경우 ADI 설정 - 환경 또는 제조과정 등에 의한 비의도적 노출의 경우 TDI 설정	○ ADI = NOAEL / UF ※ NOAEL : No Observed Adeverse Effect Level ※ UF : uncertainty factor(UF) is used synonymously with the term “safe factor”
	○ 완전 발암물질은 아니나, NOAEL 설정을 위한 자료가 부족한 경우 BMDL을 이용한 평가 권장 ※ 소프트웨어제공: (BMDS v.2.0, www.epa.gov/NCEA/bmds) ○ 유전독성, 발암성 유무에 따라 평가방법이 달라질 수 있음 - 유전독성, 발암성이 있어 NOAEL 값이 없는 경우 LOAEL 또는 BMDL값 사용 - 발암물질의 경우 cancer slope factor, Unit Risk 등 산출	○ BMDL는 용량반응 모델링에 기초하여 산출 - BMD의 lower 95% 신뢰구간에 해당하는 양을 BMDL이라 함 - 동물실험결과로부터 외삽된 그래프에서 통상 control로부터 5% BMDL5) 또는 10%(BMDL10) 종양발생률을 나타내는 양을 산출 ○ Cancer Slope factor 산출 - slope(mg/kg bw/day)-1=risk/dose
	○ 노출경로가 피부가 아닌 경구일 경우 피부 자료로 변환하여 사용	○ 독성시험 기간에 따라 평가자는 UF(uncertainty factor)를 1~10까지 적용 가능 ○ 경구 투여 시 생체이용률(Bioavailability)을 고려하여 적용 가능

2-2-3. 노출평가

1) 노출평가는 화장품 사용량 등의 관련 자료를 토대로 가상의 시나리오를 설정하여 이에 대한 인체노출량을 정량적으로 평가하는 과정이다.

2) 화장품의 유형은 다양하며 그 유형에 따라 사용방법도 다양하므로 화장품의 위해 평가시에는 화장품 유형별 사용방법을 고려한 노출시나리오를 설정하여 노출평가를 해야한다.

- 예를 들어 립스틱과 같은 입술 또는 입 주위에 사용되는 제품은 어느 정도의 섭식을 고려하여야 하며, 아이섀도와 같이 눈 주위에 사용하는 제품은 결막과의 접촉을 고려하여야 한다.

- 삼푸, 린스등은 사용시 물에 희석된 형태로 사용되고 적용범위는 넓지만 이 제품들은 사용 후 신속하게 씻어내는 점을 고려한다.

- 바디로션 등은 신체의 넓은 범위에 적용되어 피부와 접촉한 상태로 잔류할 가능성이 있음을 고려한다.

화장품 중 유해물질 등에 대한 노출평가

구분	주요내용	수행방법	비고
노출 평가	○ 노출시나리오 작성	○ 위험에 노출된 대상이 누구이며, 어떻게 노출되었는지에 대해 보다 명확한 판단을 하기 위해 노출시나리오를 설정하고 노출량을 평가 - 단일 또는 함께 사용할 경우의 인체노출량을 제품별 특성에 따라 경구, 피부노출 경로를 고려하여 시나리오 설정 - 인체피부노출량 계산시에는 제품 사용시 접촉할 수 있는 피부면적(예; 입술, 손톱, 목 등)을 고려 - 유해성분의 오염도 자료는 제품의 종류, 제품 사용량을 고려하여 노출량 산출
	○ 노출시나리오 작성 시 고려 사항	- 1일 사용횟수 - 1일 사용량 또는 1회 사용량 - 피부흡수율 - 소비자 유형(예, 어린이) - 제품접촉피부면적 - 적용방법(예, 씻어내는제품, 바르는 제품등)
	○ 피부로 노출된 전신노출량 (systemic exposure dosage, SED) 산출	○ 피부로 노출된 경우의 전신노출량(SED) 산출은 다음과 같음 - 전신 노출량은 일정 시간 후에 흡수된 물질의 단위면적당 피부흡수량 또는 제품 중 적용물질의 양을 기초로 한 흡수율로부터 구할 수 있음. 흡수비율을 이용할 경우 결과수치는 피부에 적용되는 용량 및 면적에 따라 좌우됨. 아래의 두가지 방법이 있음 1) 단위면적당 피부흡수량 (μg/cm2)을 기초로 한 전신노출량 산출 SED = DAa(μg/cm2)×10-3mg/μg×SSA(cm2)×F(day-1) 60 kg SED(mg/kg bw/day)=전신노출량(Systemic Exposure Dosage) DAa(μg/cm2) = 피부 흡수량 SSA(cm2) = 최종생산단계의 화장품을 처리한 피부 표면적 (제형에 따른 skin surface ares (SSA) 수치는 별첨 3을 참조) F(day-1) = 최종생산단계의 화장품을 노출시킨 빈도 60kg = 성인평균체중 2) 제품 중 적용물의 양 (%)을 기초로 한 전신노출량 산출 SED = A(g/day)×1000mg/g×C(%)/100×DAp(%)/100 60 kg SED(mg/kg bw/day)=전신노출량(Systemic Exposure Dosage) A(g/day) = 화장품의 1일사용량 : 별첨 화장품 제형에 따른 1일사용량 참조 C (%) = 최종생산단계 화장품을 사용하는 부위에서 연구 중인 화장품 원료의 농도 DAp(%) = 실제 사용조건에서 사용한다고 가정한 시험용량의 백분율로 표현되는 피부 흡수율 60kg = 성인평균체중	전신노출량 산출 시 잔류지수(RF)를 고려할 수 있음. (별첨3 참조) 전신노출량 산출 시 잔류지수(RF)를 고려할 수 있음. (별첨3 참조)

3) 유아용 제품의 노출량은 다음의 사항을 고려할 수 있다.

① 모든 유아용 제품 : 체중 대비 피부 표면적의 비율을 고려할 수 있다.

- 출생 시 신생아의 경우 성인보다 2.3배 높음

- 출생 후 6개월 후에는 1.8배 높음

- 출생 후 12개월 후에는 1.6배 높음

- 출생 후 5년 후에는 1.5배 높음

- 출생 후 10년 후에는 1.3배 높음

② 엉덩이에 사용할 가능성이 높은 제품 : 체계적 노출 용량을 계산할 때, 엉덩이는 민감한 부분임을 고려하여, 100% 피부흡수율을 원칙으로 한다.

③ 엉덩이 도포용이 아닌 모든 제품 : 피부흡수에 대한 데이터를 이용할 수 없거나 모델링을 통한 예측만 존재하는 경우 100% 피부흡수율을 적용할 수 있다.

④ ‘씻어내는’ 제품 : 사용법에 따라 씻어내는 제품은 잔류지수(RF)을 측정할 수 있으며, 잔류인자를 이용할 수 없는 경우 10%의 잔류지수를 적용할 수 있다.

2-2-4. 위해도 결정

1) 용량-반응 평가와 노출평가의 노출량을 근거로 노출에 따른 사람에서 위해반응의 발생률을 추정하는 과정이다.

2) 화장품 사용으로 인한 유해물질의 노출로 위해를 야기할 확률은 안전계수 (MoS, Margin of Safety)로 나타낸다. 필요하면 피부 참고용량(RfD)을 구할 수도 있다.

안전역(MoS) = NOAEL/SED(Systemic Exposure Dosage, 전신노출량)

참고용량(RfD) = NOAEL or LOAEL / UF × MF

UF: Uncertainty factor,  MF Modifying factor

3) 일반적으로 안전역(MoS)을 계산한 값이 100 이상이면 위해도가 없다고 판정할 수 있고,  전신노출량이 참고용량(RfD)보다 작은 경우 위해도가 없다고 판정한다.

4) 발암물질의 위해도는 용량 디스크립터 (dose-descriptor)를 이용하여 결정한다.

5) 위해도 평가를 위한 안전역의 산출을 위한 일반적 방식은 별첨 2) “화장품성분의 위해평가를 위한 안전역(Margin of Safety)와 평생발암위험도 (Lifetime-Cancer Risk)의 산출을 위한 일반원칙”의 예시에 따른다.

2-2-5. 보고서 작성

1) 전체적인 위해평가 절차는 체계적으로 명확하게 문서화하여야 하며, 위해관리자, 관련단체 등에게 정보를 전달해야 한다. 문서에는 위해평가에 대한 상세자료와 종합의견이 포함되어 있어야 하고, 절차 또는 결론사항에서의 가정, 전문가 판단, 불확실성, 한계점 또는 취약점에 대하여 기술해야 한다.

구분	주요내용	검토방법	비고
보고서 작성	○ 위해평가보고서 양식에 따라 작성하되 자료선택의 타당성, 불확실성 및 한계점 등을 명확히 기술	○ 위해평가 요약, 목적, 범위, 지침, 내용, 방법, 결론 및 참고문헌 등 작성하고 관련정보 첨부
		○ 위해의 특성과 발생 가능성에 대한 시나리오 및 활용된 자료 선택의 타당성을 가급적 명확하고 간략하게 기술
		○ 결과에 영향을 미치는 불확실성, 한계점 및 선택된 가정과 이에 따라 예상되는 영향도 기술
		○ 과학적 정보와 불확실성 등을 고려한 정량적 또는 정성적으로 표현된 위해추정치를 명시하되, 과학적으로 가능한 범위 내에서 정량화
	○ 평가결과를 근거로 충분한 안전역을 확보하는 수준으로 관리 기준(안) 또는 관리대책을 제안	○ 외국 선진국들의 기준치 비교

2-3. 재평가

1) 위해평가는 추가적으로 신뢰할 수 있는 자료가 있을 경우 재평가를 실시할 수 있다.

- 새로운 과학적 사실이 밝혀지거나 외국에서 새롭게 평가될 경우 재평가할 수 있음

- 새로운 인체안전기준이 나오는 경우 재평가를 실시할 수 있음

Ⅳ			참고문헌

1. Dooms-Goossens, Cosmetics as causes of allergic contact dermatitis, Cutis, 52, pp.316-320

2. Loprieno, N., Guidelines for safety evaluation of cosmetic products in the EC countries, Fd. Chem. Toxic., 30, pp.809-815

3. Human testing for skin compatibility of products or skin tolerance of potentially irritant cosmetic ingredients, SCAAT statement (ref 96/304), Colipa, 1996, Brussels

4. Baratt M.D., Quantitative Structure Activity Relationships for skin corrosivity of organic acids, bases and phenols, Toxicology Letters, 1995, 75, pp.169-176

5. Howes, D., Guy R., Hadgraft J. et al., Methods for assessing percutaneous absorption, ATLA, 24, pp.81-106

6. Colipa/EFFA, Guidelines on the exchange of information between fragrance suppliers and cosmetic manufacturers, Colipa, 1995

7. SCCNFP Notes of Guidance for the Testing of Cosmetic Ingredients and their Safety Evaluation, 6th revision

8. World Medical Association, Declaration of Helsinki, 1964&1989(revised), Fernay Voltaire, France

9. CIOMS/WHO, International ethical guidelines for biomedical research involving human subjects, 1993, CIOMS, Geneva

10. ASEAN Cosmetic Directive. ASEAN Guidelines for safety evaluation of cosmetic products

11. CTFA, USA. CTFA Safety Evaluation Guidelines, 2007.

[ 별첨자료 ]

1. 화장품 위해평가 결과 서식

2. 화장품성분의 위해평가를 위한 안전계수 (Margin of Safety)와

평생 발암위험도 (Lifetime-Cancer Risk)의 산출을 위한 일반원칙

3. 화장품 노출 관련 자료

4. 화장품성분 위해평가용 독성자료 수집법

5. 화장품 위해성 평가 관련 용어집 (Glossary)

별첨) 1. 화장품 위해평가 결과 서식

제 목

<요약>

: 위해평가 내용을 요약함

<목차>

1. 배경 및 목적

: 평가하는 배경 및 목적 기술

2. 위해 평가 방법

: 위해 평가에 사용된 방법을 간략하게 기술

3. 위해평가 결과

3.1 위험성 확인

3.1.1 물리화학적 성질

3.1.2 기능 및 용도

3.1.3 노출경로

3.1.4 독성학적 자료

3.1.4.1 동력학 정보 (ADME, 흡수, 분포, 대사, 배설)

3.1.4.2 단기독성/장기독성

3.1.4.3 자극성, 부식성

3.1.4.4. 피부감작성

3.1.4.5. 광독성

3.1.4.6. 발암성, 생식독성

3.1.4.7. 기타 (임상자료 포함)

3.1.5 국내외 관련규정

3.2. 위험성 결정

3.2.1. 최적 NOAEL 확인

3.2.2. 피부 NOAEL 산출

3.3. 노출평가

3.3.1 화장품 중 검출현황 (사용현황)

3.3.2 노출시나리오

3.3.3 피부노출평가 (피부전신노출량 산출, 수식 포함)

3.4 위해도 결정 (MoS, RfD 산출, 수식포함)

4. 대상 물질의 기준(안) 제안

: 장기적 사용에 의한 안전역등을 종합적으로 고려하여 화장품 중 유해물질 기준(안) 제안

5. 결론

6. 제한점

7. 참고문헌

별첨 : 기타 위험성 확인 (독성프로파일) 및 참고문헌

별첨) 2. 화장품성분의 위해평가를 위한 안전계수 (Margin of Safety)와 평생발암위험도 (Lifetime- Cancer Risk)의 산출을 위한 일반원칙

화장품 성분의 독성자료 수집과 용량-독성관계 파악이 이루어진 후 노출도를 평가한다.

독성자료 수집 방식은 별첨자료 4에 기술되었고 이를 통해 용량-반응 분석이 이루어진다. 노출도의 결정을 위해서는 화장품 위해성 평가 가이드라인에 기술된 노출에 영향을 미치는 다양한 인자를 고려하여 실제 소비자의 화장품 사용으로 인한 유해물질 노출 정도를 결정한다.

다음으로 아래의 방식에 따라 화장품 사용에 의한 유해물질 노출량을 특정 독성 종말점과 비교하여 유의한 안전상의 문제를 야기하는지의 여부를 파악 (안전계수의 산출과 안전도 결정)하는 과정을 수행한다.

1) 정의 (Definition)

용량 (Dose) :	투여된 시험물질의 양.

투여량 (Dosage) : 용량과 투여간격 및 투여기간을 고려한 일반적인 용어.

최대무독성량 (NOAEL) : 최대무독성량 (No Observed Adverse Effect Level)은 랫드, 마우스, 토끼, 개 등에서의 28일 독성시험, 90일 독성시험과 만성독성시험, 발암성시험, 최기형성시험, 생식독성시험 등과 같은 장기간의 독성연구의 결과 유해 작용이 관찰되지 않는 최대 투여량.

NOAEL은 mg/kg body weight/day로 나타내며 대부분의 경우 독성 관련 문헌 조사를 통해 확보할 수 있다.

전신 노출량 (SED) : 화장품 원료의 전신노출량 (Systemic Exposure Dosage)은 하루에 체중 당 혈류로 들어가서 전신적으로 작용할 것이 예상되는 양으로서 mg/kg body weight/day로 표현한다. 이 정의에서 사람의 평균체중 60kg이 일반적으로 사용된다. 화장품 위해 평가 시 피부노출량 또는 피부전신노출량이라 통칭한다.

2) 안전계수 (Margin of Safety)

위해도 특성 규명에서, 화장품 원료의 위해성 평가를 하는 마지막 단계로 안전계수 MoS를 구한다. 일반적으로 물질의 MoS는 NOAEL을 전신노출량 (SED)으로 나눈 값이다.

MoS =

NO(A)EL

SED

일반적으로 안전계수가 100 이상이면 안전한 것으로 평가하며 이는 동물시험과 사람간의 종간 차이 계수 10과 사람 개인 간 차이를 나타내는 계수 10을 곱한 값이다.

한편 일부의 독성자료는 NOAEL을 기준으로 참고용량 (RfD)을 산출하여 나타내며 이 경우에는 비확실성 인자들이 이미 포함되어 있으므로 MoS를 따로 산출하지 않고 RfD와 SED를 직접 비교하여 SED가 RfD보다 작은 경우 안전한 것으로 평가할 수 있다.

화장품의 피부를 통한 흡수율 또는 경구투여 흡수율을 알 수 없을 경우에는 적용한 용량의 100%가 흡수된 것으로 가정하여 SED를 구한다. 이 경우 실제 위험도는 이를 통해 산출한 위험보다 훨씬 적을 것이다. 특정한 경우에는 투과계수를 통해 피부흡수율을 예측할 수 있으며 이러한 예측치를 사용할 경우에는 위해성 평가에 특별히 더 주의를 기울여야 할 것이다.

안전계수의 계산 상 NOAEL에 비교하여 매일 사용하지 않는 물질의 경우 실제 위험도는 더 낮을 가능성이 있으므로 근거가 있는 경우 이러한 점도 안전계수 계산과 평가에 고려할 수 있다.

반면 새로운 연구 결과에 따라 이전에 사용되지 않던 낮은 용량의 NOAEL 값이 제시될 수 있으며 이는 MoS값의 변동을 야기할 수 있으며 이는 위해성 판정에 있어서도 유의해야 한다.

일부의 독성 자료는 독성용량 지표로 BMDL, BMCL을 이용한다. Benchmark Dose (BMD) 또는 Concentration (BMC)는 대조군에 비해 일정한 정도의 유해반응을 일으키는 유해물질의 용량 또는 농도를 의미하며 이는 대개 대조군에 비해 5-10% 이상의 반응을 일으키는 정도를 의미하기도 한다. 경우에 따라 NOAEL대신 BMDL이나 BMCL을 이용하여 MoS의 산출을 시도할 수 있다. 경우에 따라 (특히 미국 환경청 자료 등) BMDL 및 BMCL은 RfD (또는 RfC)를 구하는데 사용되기도 한다. 이러한 경우에는 MoS의 계산보다 다양한 변동계수가 RfD (RfC)의 도출에 사용되며 이 경우에는 RfD (RfC)와 SED를 직접비교함으로써 위해성 여부를 판정할 수도 있다.

발암물질일 경우 MoS 또는 MOE(Margin of exposure)가 1x106 이상이면 일반적으로 안전하다고 판정한다 (http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_930_eng.pdf).

3) 전신노출량 (SED) 산출 시 피부흡수의 고려

전신 노출량은 물질이 노출된 일정 시간 후에 단위면적당 피부흡수량 또는 제품 중 적용물질의 양에 비례한 흡수율로부터 구할 수 있다. 흡수율을 이용할 경우 결과수치는 피부에 적용되는 용량 및 면적에 따라 좌우된다.

대부분의 경우 실제 사용하는 화장품의 양과 적용 면적이 (1 mg/cm²) 피부 흡수 시험에 사용되는 면적 및 양보다 (고체의 경우 1-5 mg/cm² , 액체의 경우  10 μL/cm²) 적은데 이렇게 실제 사용량보다 높은 용량의 화장품 성분을 사용한 in vitro 시험결과 얻어진 흡수량을 이용하여 전신노출량을 결정할 경우 실제보다 전신노출량이 더 적게 산출될 것이다.  따라서 피부 흡수를 퍼센트로 나타낼 때에는 in vitro 시험에 의해 얻어진 흡수량을 실제 사용에 의한 용량의 %로 나타내야 한다. 실제 조건에서 적용되는 용량은 제품의 사용량과 제품 형태별 사용되는 피부 표면적 (SSA)의 기준치 (별첨 3 참조)로부터 예측할 수 있다.

이와 같은 시험을 통해 전신노출량을 산출하는 방법에는 화합물의 피부흡수 경로에 따라 두 가지 방법이 있다.

3-1) 단위면적당 피부흡수량 (μg/cm2)을 기초로 한 전신노출량 산출

전신노출량을 산출하기 위해, 연구 중인 원료를 포함한 최종생산단계의 화장품을 피부표면에 처리한 후 관찰할 때는 처리한 표면적뿐 아니라 노출빈도와 체류율 (retention factor)도 고려해야 한다.  다른 모든 변수들도 피부흡수 연구 실험설계 시 고려되어야 한다  [SCCNFP/0750/03].

SED =

DAa(μg/cm2)×10-3mg/μg×SSA(cm2)×F(day-1)

60 kg

SED (mg/kg bw/day) = 전신노출량 (Systemic Exposure Dosage)

DAa (μg/cm2) =  피부 흡수량

SSA (cm2)    =  최종생산단계의 화장품을 처리한 피부 표면적 (제형에 따른        skin surface ares (SSA) 수치는 별첨 3을 참조)

F (day-1)       =  최종생산단계의 화장품을 노출시킨 빈도

60kg          =  기준 (default) 사람 체중

3-2) 제품 중 적용물의 양 (%)을 기초로 한 전신노출량 산출

제품 중 적용물의 양 (%)을 기초로 한 피부 흡수율은 실제사용 한도를 넘지 않는 유사한 (mimicking) 용량으로 한 in vitro 연구에서 계산된 것만이 가치가 있다. 보다 높은 고농도 피부흡수시험은 피부 침투력을 과소평가하는 결과를 초래할 수 있다.

전신노출량의 산출공식은 다음과 같다 :

SED =

A(g/day)×1000mg/g×C(%)/100×DAp(%)/100

60 kg

SED (mg/kg bw/day) =	전신노출량 (Systemic Exposure Dosage)

A (g/day) =	화장품의 1일 사용량 : 별첨 화장품 제형에 따른 1일 사용량 참조

C (%)     =	최종생산단계 화장품을 사용하는 부위에서 화장품 원료의 농도

DAp (%)  =	실제 사용조건에서 사용한다고 가정한 시험용량의 백분율로 표현되는 피부 흡수율

60kg      =	기준 (default) 사람 체중

만일 적용방식이 원래 제품 형태에 따른 적용방식과 다르다면, 전신노출량은 그에 맞게 적절히 조정해야 한다.

제형이 그 화합물의 구성물질의 생체이용률에 영향을 미칠 수 있을 때 (예를 들면 리포좀의 사용 등) 다른 데이터가 없다면 특정 성분의 생체이용률을 100%로 가정해야 한다.

일반적으로 정상피부 상태일 때는 소아에게 불확실 계수 (uncertainty factor)를 추가하는 것은 불필요하다 [SCCNFP/0557/02].

독성학적 관심 역치 (The Threshold of Toxicological Concern, TTL): 예를 들어 미국 FDA는 식이 농도로서 1.5㎍/kg/day는 공중보건을 위협하지 않는 충분히 무시할 수 있는 것으로 받아들이고 있다. 과학적인 근거에 의해 이러한 TTL 개념이 위해성 평가에도 적용될 수 있다.

평생발암 위험성의 판정을 위해서는 T25 시험법, TD50 (목표부위 (target site)에서 어떤 표준 실험 시간-실험종의 “표준 일생” 동안 동물들의 절반에서 종양을 일으킬 수 있는 용량), 벤치마크 용량 (BMD, Benchmark Dose)법 등을 이용하여 평생 발암 위험률을 계산할 수 있다. 예를 들어 T25는 그 동물종의 평균수명기간 사이의 자연발생적 발암률을 보정한 후에 실험동물 중 25%에서 특정조직 부위에 종양이 발생하는 만성용량 비율로 정의한다. T25를 결정하는 방법은 EC 1999와 Dybing et al. [1997]에 자세히 설명되어 있다. 동물의 용량 (T25)은 상대적 대사속도에 기초하여 다음의 공식에 따라 사람 용량 (HT25)으로 전환된다. [Sanner et al. 2001];

(사람체중/동물체중)0.25

T25

HT25 =

1일 용량에 기초하여 평생발암위험도는 다음의 공식에 따라 선형 외삽법에 의해 산출된다.

HT25/0.25

SED

평생발암위험도 =

전신노출량(SED)의 단위는  mg/kg bw/day 이다.

별첨) 3. 화장품 노출 관련 자료

1. 각 제품 형태별 평균 노출 피부 표면적, Colipa data에 근거한 화장품 유형별 추정 일일 노출치는 다음과 같다.

표 1. 제품 형태별 평균노출 피부 표면적 [Bremmer et al. 2005(RIVM); US EPA 1997]

제품형태	피부 표면적 (RIVM)				EPA 등적 표면적 (cm2)
	표면적 (cm2)			매개변수
모발 관리 (Hair care)
샴푸	1440			양손 면적 + 1/2 머리 면적	1430
헤어 컨디셔너	1440			양손 면적 + 1/2 머리 면적	1430
헤어 스프레이	565			여성의 1/2 머리 면적	555
헤어 스타일링 젤	1010			1/2 양손 면적, 1/2 머리 면적	1010
헤어 스타일링 무스	1010			1/2 양손 면적, 1/2 머리 면적	1010
반영구형 염모제 (로션)	580			1/2 머리 면적	590
산화성/영구적 염모제	580			1/2 머리 면적	590
모발 탈색제	580			1/2 머리 면적	590
모발 고정용 로숀	580			1/2 머리 면적	590
목욕 및 샤워 (Bathing, showering)
손세척용 액상 비누	860			양손 면적	840
손세척용 고형 비누	860			양손 면적	840
샤워용 액상 비누	17500			총 신체면적	19400
샤워용 고형 비누	17500			총 신체면적	19400
목욕용 거품제	16340			신체 면적 - 머리 면적
목욕용 염제	16340			신체 면적 - 머리 면적
목욕용 오일	16340			신체 면적 - 머리 면적
피부 관리 (Skin care)
얼굴용 크림	565			여성의 1/2 머리 면적	555
바디 로숀	15670			신체 면적 - 여성의 머리 면적
핸드 크림	860			양손 면적	840
벗기는/문지르는 젤	565			여성의 1/2 머리 면적	555

얼굴 팩	565		여성의 1/2 머리 면적	555
바디 팩	15670		신체 면적 - 여성의 머리 면적
피부 미백 크림	565		1/2 머리 면적, 여성	555
메이크업 및 손톱 관리 (Make-up and nail care)
액체 파운데이션	565		여성의 1/2 머리 면적	555
메이크업 리무버	565		여성의 1/2 머리 면적	555
아이섀도	24
마스카라	1.6
아이라이너	3.2
아이 메이크업 리무버	50
손톱 광택제	4
손톱 광택제 제거제	11
립스틱, 입술크림	4.8		cf) Ferrario et al. 2000
방취제 (Deodorant)
데오도란트 스틱형/ 롤러형	200		양쪽 겨드랑이
데오도란트 스프레이 여기서는 피부노출만 고려된다.	200		양쪽 겨드랑이
발 관리 (Foot care)
제한용 풋크림	1170		양발 면적	1120
항균용 풋크림	1170		양발 면적	1120
방향제 (Fragrances)
오드트왈렛 스프레이	200
향수 스프레이	100
남성용 화장품 (Men's cosmetics)
면도용 크림	305		남성의 1/4 머리 면적	325
에프터쉐이브	305		남성의 1/4 머리 면적	325

햇빛 관리 화장품 (Sun care cosmetics)
햇빛차단용 로숀	17500		총 신체면적	19400
햇빛차단용 크림	17500		총 신체면적	19400
아기용품 (Baby care)
베이비 크림	190
베이비 오일	190
베이비 파우더	190
기타 (Miscellaneous)
탈모용 크림	5530		여성의 다리 면적	5460
마사지용 정유	16340		신체 면적 - 머리 면적
목욕용 정유	16340		신체 면적 - 머리 면적
소아용 얼굴 물감	475		1/2 소아 머리 면적 (4.5세)	496
성인용 얼굴 물감	580		1/2 머리 면적	650

표2. Colipa data에 근거한 화장품 유형별 추정 일일 노출치 [SCCNFP/0321/02; Hall et al. 2007, 2011]

제품 유형	추정 일일 사용량(g)		체중 당 일일사용량 (mg/kg bw/day)		잔류 지수 (Retention factor1)		계산된 일일 사용량 (g/day)		계산된 체중 당 일일사용량 (mg/kg bw/day)
목욕 및 샤워 제품
샤워 젤	18.67		279.20		0.01		0.19		2.79
손 세척 비누2	20.00		-		0.01		0.203		3.33
모발 케어
샴푸	10.46		150.49		0.01		0.11		1.51
헤어 컨디셔너2	3.92		-		0.01		0.04		0.60
헤어스타일링제품	4.00		57.40		0.1		0.40		5.74
반영구적 염색제 및 로션2	35mL (per application)		-		0.1		Not calculated		-
산화성/영구적 염색제2	100mL (per application)		-		0.1		Not calculated4		-
피부 케어
바디로션	7.82		123.20		1.0		7.82		123.20
얼굴 크림	1.54		24.14		1.0		1.54		24.14
핸드 크림	2.16		32.70		1.0		2.16		32.70
메이크업
액체 파운데이션	0.51		7.90		1.0		0.51		7.90
메이크업 리무버2	5.00		-		0.1		0.50		8.33
아이섀도2	0.02		-		1.0		0.02		0.33
마스카라2	0.025		-		1.0		0.025		0.42
아이라이너2	0.005		-		1.0		0.005		0.08
립스틱, 입술보호제	0.057		0.90		1.0		0.057		0.90
데오도란트
비분무형 데오도란트	1.50		22.08		1.0		1.50		22.08
데오도란트 에어로졸 스프레이(에탄올 기반제품)5	1.43		20.63		1.0		1.43		20.63
데오도란트 에어로졸 스프레이 (에탄올 비기반제품)	0.69		10.00		1.0		0.69		10.00
구강 위생
치약 (어른용)	2.75		43.29		0.05		0.138		2.16
구강세정액	21.62		325.40		0.10		2.16		32.54

1 잔류지수 (retention factor)는 젖은 피부나 머리카락에 제품 (샤워 젤, 샴푸 등) 을 사용함으로써 발생하는 세척 및 희석 효과를 보정하기 위해 SCCNFP 에 의해 사용된 지수임 [SCCNFP/0321/00]

2 Colipa 연구에 포함되지 않은 제품 유형 : 기존의 일일 사용량을 사람의 평균 체중 60 kg 으로 나눈 값

3 Danish Ministry of the Environment, Environmental Protection Agency : Survey of liquid hand soaps, including health and environmental assessments.

4 일일 노출치는 노출 빈도가 너무 낮기 때문에 계산하지 않았음

5 Steiling et al. (publication in preparation); results presented to the SCCS.

'에탄올 사용 제품, ethanol-based'는 에탄올을 주된 성분으로 함유한 제품을 의미함

2. 자외선차단용 로션(sunscreen lotion)의 경우, 18.0 g/일의 적용이 실제값으로 예상된다 [SCCNFP/0321/02].

3. 살균 보존제와 같이 특별한 경우에는, 개별적인 제품형태별 노출수치가 이런 화합물의 총괄적인 노출을 반영하지 않을 수도 있는데, 어떤 살균 보존제는 검토 중인 최종 화장품 안에 사용될 뿐만 아니라 같은 소비자가 다수의 다른 화장품을 사용하고 그 안에도 사용될 수 있는 가능성이 확실하기 때문이다. SCCNFP 는 살균보존제의 경우 한 사람이 하룻동안 피부에 적용하는 모든 화장품의 사용량을 통합적으로 계산하여 노출수치로 이용할 것을 제안하고 있는데 [SCCNFP/0321/00] 최신의 노출 자료와 최악의 경우까지 고려한 예측상황 (a worst-case scenario)에서, 동일한 살균보존제를 포함하고 있는 화장품 세트를 사용하는 조사대상 소비자의 경우, 안전계수 (MoS) 산출 시에 15.1 g/일 또는 234mg/kg bw/day 의 수치가 사용되어야 한다 (표. 3). 자외선차단제품은 한 해의 특정 기간에만 사용되기 때문에 아래의 표에 추가되지 않았다.

표3. 화장품 사용으로 인한 살균보존제 통합 노출 계산

노출 유형	제품	g/day		mg/kg bw/day
사용 후 씻어내는 피부 및 모발 클렌징 제품	샤워 젤	0.19		2.79
	손 세척 비누	0.20		3.33
	샴푸	0.11		1.51
	헤어 컨디셔너	0.04		0.67
사용 후 씻어내지 않는 피부 및 모발 케어 제품	바디로션	7.82		123.20
	얼굴 크림	1.54		24.14
	핸드크림	2.16		32.70
	비 분무형 데오도란트	1.50		22.08
	헤어 스타일링	0.40		5.74
메이크업 제품	액체 파운데이션	0.51		7.90
	메이크업 리무버	0.50		8.33
	아이 메이크업	0.02		0.33
	마스카라	0.025		0.42
	립스틱	0.06		0.90
	아이라이너	0.005		0.08
TOTAL		± 15.1		234

- 현재 화장품 성분 중 휘발성 성분의 흡입에 의한 위해성 평가를 위한 노출 기본 값에 대한 확실한 기술은 되어 있지 않지만 일부의 예를 SCCS 위해 평가 자료에서 찾아 볼 수 있다 [SCCS/1501/12].

표 4. 한국인에서 일부 화장품 노출 자료

	립스틱		영양크림		로션		페이스케익		아이 섀도		샴푸		린스
노출 경로	피부/경구		피부		피부		피부		피부		피부		피부
적용 면적(㎠)	11.8		371		371		371		24		1153		1153
1일 사용횟수(회)	1.8		1.7		1.8		1.4		1.0		0.9		0.8
1회 사용량(mg)	7.9		527		0.53		0.04		0.01		0.15/cm		0.11/cm
1일 사용량(mg)	13.7		852		0.93		0.04		0.01		0.17/cm		0.14/cm

표 5. 한국인의 신체부위별 면적(위해평가를 위한 피부체표면적 조사 연구)

(단위 cm2)	얼굴		팔(하완)		손		다리 (종아리)		발		머리		입술		눈썹		손등		손톱
남자	419		1121		924		2187		1224		746		12		21		251		14
여자	371		947		779		1943		1038		748		11		16		210		12

별첨) 4. 화장품 성분 위해평가용 독성자료 수집법

조사하고자 하는 화장품 성분에 대해 다양하게 독립적으로 존재하는 독성 및 위해성 정보는 아래의 과정을 거쳐 효율적으로 조사가능하다.

▢ 독성 및 위해성 정보 검색

1		성분 및 일반사항

- 명칭 확인 과정은 쉽게 생략되어질 수 있으나 자료 검색 결과물에 있어 정확성과 효율성 등을 높일 수 있는 중요한 과정이다. 아래 대표적인 명칭 검색을 통해 성분 및 물질을 확인한다.

○ CAS number : http://www.cas.org/expertise/cascontent/index.html

Chemcal Abstracts Service

○ IUPAC name : http://www.iupac.org/Publications

International Union of Pure and Applied Chemistry

○ CA Index Name from the CAS Chemical Registry System : www.cas.org

○ INN

International Non-proprietary Name

○ Common name

○ INCI name

International Nomenclature of Cosmetic Ingredients

○ EINECS 또는 ELINCS number

European Inventory of Existing commercial Chemical Substance

European List of Notified Chemical Substances

< 성분 및 물질의 대표적인 명칭 표현 및 검색 사이트>

- 여러 검색 사이트에서의 한 성분 및 물질에 대한 명칭 표현이 다양하기 때문에 최초 명칭 검색은 동의어 및 유사 number를 검색할 수 있는 SciFinder(유료) 또는 ChemIDplus(무료)를 이용하는 것을 권장한다.

※ SciFinder : http://scifinder.cas.org/

ChemIDplus : http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?CHEM/

- 정리가 체계적이고 사실적이며 가장 많은 자료를 바탕으로 구축된 CAS registry number가 가장 좋은 검색 방법으로 생각된다.

- 그 외 포털사이트에서도 일반사항을 검색 할 수 있다.

․ World Wide Web 검색 엔진을 통해 공개된 자료를 검색한다.

․ 대표적인 포털사이트 Naver, Daum, Google, Yahoo, MSN에 검색어를 입력하여 검색된 자료를 확인한다.

․ 검색된 자료들 중 신뢰성을 보장 할 수 없는 것이 있으므로 주의하여 평가하여야 한다.

2		법률 규제 확인

- 화장품 배합성분 사용 전 그 성분에 대한 법률규제를 확인해야 한다.

❏ 한국

○ www.mfds.go.kr > 정보자료 > 법령자료

❏ EU

○ Cosmetics Regulation(No 1123/2009)

: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:2009R1223:20130711:en:PDF

○ Directive 76/768/EEC(EU, 1976)

: http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1976L0768:20100301:en:PDF

❏ 미국

○ Title 21 Code of Federal Regulations, Cosmetic Products

: http://www.fda.gov/cosmetics/guidancecomplianceregulatoryinformation/actsrulesregulations /

regulationsfederalregisterdocuments/ucm126613.htm/

❏ 일본

○ 의약외품/화장품 허가심사업무 관련정보

: http://www.pmda.go.jp/operations/shonin/info/iyakubugai.html(일어)

○ 후생노동성(MHLW) 법령

: http://www.mhlw.go.jp(일어)

< 각 나라별 화장품관련 법률 >

- 규제 사항뿐 아니라 화장품 배합 가능 성분에 대한 유용한 정보도 확인할 수 있다.

※ 식품첨가물 허가 사항 :

http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/chemicals/documents/classification/laboratory-practice/foodstuffs_en.htm

Annexes I, Biocidal Products Directive(EU, 1998) :

http://ec.europa.eu/dgs/jrc/index.cfm

Annex I Plant Protection Products Directive :

http://ec.europa.eu/food/plant/protection/resources/publications_en.htm

3		독성자료 검색

- 먼저 위해성 현황을 확인하기위해 어떤 물질이 세계적으로 전문위원회(SCCS, CIR) website에서 전문가들에 의해 논의되고 있는지 확인한다.

※ http://ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/04_sccp/sccp_opinions_en.htm

http://ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/sccp/sccp_opinions_en.htm

http://www.cir-safety.org/

- 그 물질을 TOXNET(http://nlm.nih.gov/)에서 CAS number 등을 확인하고 다른 검색사이트를 통해 화학․물리적 성질 등을 더 조사한다.

※ http://toxnet.nlm.nih.gov/

- PubMed(www.pubmed.com)에서 그 물질에 대한 연구상황 및 최근동향 등을 조사한다. 검색어 및 조건 검색을 통해 결과물을 확인할 수 있다. 결과물은 무료로 공개되는 자료와 유료자료가 있어 자료 조사에 제한이 있을 수 있다.

- IARC, IPSC, US EPA와 US NTP 등 다양한 검색 website에서 많은 자료를 제공 받을 수 있으나 몇몇 물질들은 TOXNET에서 모든 자료를 얻을 수 있다.

※ IARC : www.iarc.fr

IPSC : http://ipsc.jrc.ec.europa.eu/

US EPA : http://www.epa.gov/

US NTP : http://ntp-server.niehs.nih.gov/

- 검색된 독성정보의 세부사항 및 추가 자료가 부족하거나 확인할 수 없을 때 유료 database 이용은 피할 수 없다.

- CIR과 KOSMET 연구기관 자료를 추천하고 화장품에 알맞은 추가 자료는 무료 검색이 가능한 HSDB와 PubMed가 유용하다.

Hazardous Substances Data Bank, http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB

화장품관련 안전정보 검색 사이트

연번	사이트명	사이트주소	범위	코멘트	비고
1	GoogleTM	http://www.google.be/	World Wide Web, 검색 키워드와 일치하는 링크 목록	▪검색결과가 키워드와 일치할수록 유효성이 높음 ▪자료의 신뢰도는 보장할 수 없음	무료 사이트
2	Yahoo!	http://www.yahoo.com/	World Wide Web, 검색 키워드와 일치하는 링크 목록	▪검색결과가 키워드와 일치할수록 유효성이 높음 ▪자료의 신뢰도는 보장할 수 없음	무료 사이트
3	MSN search	http://www.msn.com/	World Wide Web, 검색 키워드와 일치하는 링크 목록	▪검색결과가 키워드와 일치할수록 유효성이 높음 ▪자료의 신뢰도는 보장할 수 없음	무료 사이트
4	EUR-Lex	http://eur-lex.europa.eu/en/index.htm(Legislation, case-law, consolidated versions) http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/chemicals/reach/index_en.htm (proporsal)	유럽 조약, 입법, 관례법 및 EU Directives 통합 안을 포함한 입법등	입법상 원본에 있는 정확한 문장이 아니면 정보를 얻기 어렵다.	무료 사이트
5	Directorate General (DG) Enterprise, cosmetic section	http://ec.europa.eu/enterprise/cosmetics/index_en.htm	기존 또는 출시예정인 화장품과 관련된 입법등 유용한 정보가 많음	과거 몇 년간 발전하였으며 EU 화장품 입법 후속조치의 중요한 요소이다.	무료 사이트
6	Directorate General Health and Consumer Protection (DG SANCO)	http://ec.europa.eu/dgs/health_consumer/index_en.htm http://ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/04_sccp/sccp_ opinions_en.htm(SCCP) http://ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/sccp/sccp_ opinions_en.htm(SCCNFP)	SCCP와 같은 위원회 의견의 링크 뿐 아니라 식품과 다른 생산품의 안전, 소비자들의 권리와 국민들의 건강보호에 대한 EU 법률의 전반전인 개관	SCC(NF)P의 의견이 있기 때문에 중요한 정보출처이나, 화장품 성분의 INCI 이름이 다르게 나타나는 경우도 있으므로 주의해야 한다.	무료 사이트
7	European Chemicals Bureau (ECB)	http://ec.europa.eu/dgs/jrc/	위험한 물질과 제조용 물질의 EU risk assessment 과정과 관련된 넓은 범위의 정보뿐 아니라 화학 분야의 모든 법률과 물리 화학, 독성학 및 환경생태독성학 시험에 대한 가장 최근 버전까지 링크	EU 화학물질 입법과 관련하여 미래 발전 방향 및 광범위한 정보를 제공하며 비교적 사용이 용이하다.	무료 사이트
8	The personal care products council(formerly CTFA), PCPC	http://www.personalcarecouncil.org/	화장품위해성 및 화장품 소비자를 위한 정보. CIR와 연결되어 있음.	CTFA가 PCPC로 변경. 화장품 배합성분에 대한 위해성평가에 대한 정보를 제공. 유료회원만 자세한 정보를 제공받을 수 있다.	유료사이트
9	CIR (Cosmetic Ingredient Review) conclusions-U.S.CTFA	http://www.cir-safety.org/	화장품성분의 위해성 평가	평가 결론은 화장품성분에만 초점이 맞추어져있기 때문에 위해성평가를 위한 자세한 정보는 제공하지 않는다.	무료 사이트
10	U.S. National Library of Medicine	http://www.nlm.nih.gov/ http://www.nlm.nih.gov/databases/(Free charge) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed(PubMed) http://toxnet.nlm.nih.gov/ (TOXNET) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?CHEM(ChemIDplus) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB(HSDB)http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?TOXLINE(TOXLINE) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?CCRIS(CCRIS) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?DARTETIC(DART) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?Multi(Multi-database)	PubMed처럼 자유롭게 이용 가능한 정보를 많이 보유하고 있는 의학 도서관. 그 외 ChemIDplus, HSDB, TOXLINE, CCRIS, DART 등 다양한 독성정보까지 확인할 수 있음	TOXNET은 사실적이고 체계적인 database의 정리 및 검색의 편의성 때문에 광범위한 독성 자료 검색에 적합하다.	무료 사이트
11	United States Environmental Protection Agency (U.S. EPA)	http://www.epa.gov/ http://www.epa.gov/epahome/lawregs.htm (laws) http://www.epa.gov/iris/(IRIS) http://www.epa.gov/hpvis/index.html(HPVIS) http://www.epa.gov/ebtpages/humaexposure.html(Exposure data) http://www.epa.gov/ebtpages/humatoxicity.html(human toxicity)http://www.epa.gov/epahome/Standards.html(Test methods and guidelines)	▪미국의 현재 법률, 규정 및 사건알림 등에 대한 링크 ▪인간이 환경에 존재하는 다양한 물질에 노출되었을 때 인간의 건강에 미치는 영향에 대한 정보(Integrated Risk Information System, IRIS) ▪미국에서 대량 제조되는 화학제품에 환경생태 및 독성 자료를 제공(High production Volume Information System, HPVIS) ▪위해성평가 과정에서 개체 다양성에 대한 정보, 노출 정보와 같은 인간독성에 대한 정보, 일반적인 시험 방법 및 가이드라인 등을 제공	▪정보에 대한 믿을만한 출처는 미국에서 판매되는 화학물질과 관련 있다. ▪EU의 분류 및 규제 체계와 다를 수 있다.	무료 사이트
12	U.S. National Toxicology Program (NTP)	http://ntp-server.niehs.nih.gov/	독성학, 분자생물학 및 발생 등을 포함해서 공공보건에 영향을 미치는 화학물질에 대한 평가 보고서 제공	NTP는 자체적인 시험 프로그램을 가지고 있으며 위해성평가의 전반적인 실험을 실시하고 있기 때문에 NTP의 정보는 신뢰성이 높다.	무료 사이트
13	International Programme on Chemical Safety (IPCS)	http://www.who.int/ipcs/en/ http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/index.html(CICAD)	과학적인 근거를 바탕으로 화학물질에 대한 위해성 정보를 제공하고 인간과 환경에 미칠 수 있는 영향 화학물질에 대한 리뷰를 제공	CICADs는 화학물질 위해성에 대한 정보를 얻기에 충분하다.	무료 사이트
14	Australian National Industrial Chemicals Notification and Assessment Scheme (NICNAS) -Chemical Assessment Reports	http://www.nicnas.gov.au/publications/car/New.asp	물리화학적, 환경생태 독성 및 노출 data에 대한 보고에 따라 안전한 사용을 위해 권장함	환경생태 독성 연구에 대한 참고 문헌 및 유용한 설명이 포함된 보고서원문을 받아볼 수 있다.	무료 사이트
15	European Centre for Ecotoxicology and Toxicology of Chemicals (ECETOC)	http://www.ecetoc.org/index.php	화학물질의 기본적인 연구, 제조, 위해성평가, 독성학, 환경생태 독성학 등 화학물질에 대한 보고서	ECETOC 보고서는 많은 화학 회사의 노하우뿐 아니라 믿을 수 있는 유용한 정보를 대표한다.	무료 사이트
16	The International Fragrance Association (IFRA) Code and Standards	http://www.ifraorg.org/	독성학 정보와 함께 130개 향수 성분에 대해 권장함	제공된 정보는 화장품업계에 큰 충격을 주었으나 미공개된 연구 결과로 구성되어 있어 개선이 필요하다.	무료 사이트
17	Human and Environmental Risk Assessment (HERA)	http://www.heraproject.com/RiskAssessment.cfm	생활용품에 사용되는 원료에 대한 위해평가	본 홈페이지는 많은 산업업계에서 제공되는 data를 제공하나 그 화학물질의 수는 제한적이다.	무료 사이트
18	International Agency for Research on Cancer (IARC)	http://www.iarc.fr/	암발생의 원인, 발암 기작과 암을 정복하기 위한 과학적 계획 등에 대한 자세한 정보와 같이 화학물질에 대한 발암성 관련 논문 제공	중요한 정보를 제공하는 홈페이지 이나 연구된 화장품 성분 물질은 제한적이다.	무료 사이트
19	Occupational Safety & Health Administration (OSHA)	http://www.osha.gov/	작업공간의 안전과 건강에 대한 계속적인 향상을 강조하며 안전한 작업장에 대한 보고서	본 홈페이지는 안전한 작업장이 되기위한 여러 요소들의 정보를 제공한다.	무료 사이트
20	SciFinder-Chemical Abstracts Service, U.S.A.	http://scifinder.cas.org/	생화학, 생물공학, 유기 및 무기 화학, macromolecular와 활용 화학, 생리 및 분석 화학, 독성학 및 환경 과학.	다양한 화학 관련된 화제에 정보를 찾아내는 유용한 데이터베이스이다. 쉬운정보검색을 위한 프로그램을 제공한다.	유료 사이트
21	CIR (Cosmetic Ingredient Review) full reports-U.S.CTFA	http://www.cir-safety.org/ http://www.cosmeticsinfo.org/	화장품 성분의 상세한 위해성 검토 및 평가.	CIR 원문 보고서는 기업들이 제공하는 정보이다. CIR는 기업에 의해 지원되지만, 독립적인 전문 위원회로 이루어져 있다.	유료 사이트
22	CTFA International Cosmetic Legal and Regulatory Database -CTFA	http://www.personalcarecouncil.org/	U.S. 화장품 관련된 규제를 포함하는 건강 법률, 개인관련제품 산업과 관련된 기업 지침서등, CIR 평가, 유럽 INCI 목록.	화장품 성분의 세계적인 동향을 연구할 때 유용하나 단 CTFA회원에게만 제공	유료 사이트
23	RTECS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances)-U.S. NIOSH	http://www.cdc.gov/niosh/	독성학정보, 돌연변이 발생, 발암성, 유전독성, 장기독성, 입법상 공식적으로 권장하는 인간의 최대허용 노출치, 법적제한	유용한 자료는 자세한 검토가 없어 비판적인 평가를 받는다.	유료 사이트
24	Beilstein-Beilstein Chemical Data and Software, Germany	http://www.beilstein-journals.org/bjoc/home/home.htm	화학명, 분자량, 구조식, 제조방법, 물리화학적 및 생물학적 특성, 자연에서 존재 상태 등을 포함한 유기화학. 제공된 정보는 Beilstein의 유기화학 책과 176개 저널에서 신중하게 검토된 보고서에서 제공되었음.		책 또는 논문
25	Gmelin-Gmelin Institute of Inorganic Chemistry, Germany		Beilstein과 비슷하나 Gmelin은 무기, 유기 금속 화학 위주로 110개 저널과 무기, 유기 금속 화학책으로부터 신중하게 검토된 보고서를 제공.	단점은 1997년도 이후부터 자료가 보충되지 않았음.	책 또는 논문
26	MSDS-OHS (Material Safety Data Sheet-Occupational Health& Safety)-MDL Information Systems, U.S.A.		59,000개가 넘는 물질이나 혼합물에 대한 안전정보가 기재된 문서	MSDS는 일반적인 독성 및 위험성 정보를 제공하나 물질의 중요한 독성정보는 제공하지 않는다.	제품에 부착 또는 첨부되는 양식의 문서
27	Chemlist-Chemical Abstracts Service, U.S.A.		TSCA, DSL, NDSL, ECL, ENCS, EINECS, ELINCS, AICS 등의 국가별 화학물질 목록	언급된 목록은 규제 목적을 위해 유용하나 환경생태 독성학 자료로서는 사용하기 어렵다.	유료 사이트
28	Kosmet (Cosmetic & Perfume Science and Technology)-IFSCC, U.K.		화장품 제품 개발, 건강한 피부, 화장품 수입, 원재료에 대한 연구에 대한 정보와 제조분석, 안전동향, 물리화학 및 생물학적 특성, 안정성과 포장.	화장품에 초점이 맞추어져 있어 매우 유용하다.	유료 사이트
29	TOXCENTER (Toxicology Center) -Chemical Abstracts Service, U.S.A.	http://www.cas.org/index.html http://www.stn-international.de/index.php?id=123	약과 다른 화학물질에 대한 약리학, 생화학, 생리학 및 독성학적 효과 화학물질의 환경독성학부터 의약품의 인간 독성까지 넓은 범위에서 인증된 실험재료에 대한 참고문헌 CA plus, Biosis와 Medline의 정보		유료 사이트
30	Medline-U.S. National Library of Medicine	http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez/ (Pubmed)	의약과 관련된 모든 영역에 대한 정보		유료 사이트
31	EMBASE (Excerpta Medica database)-Elsevier Science B.V., the Netherlands	http://www.excerptamedica.com/	생물학적 과학, 생화학, 인간의학, 법의학, 소아과학, 약학, 약리학과 약물치료, 약물경제학, 신경정신과, 공중보건, 생명의학공학과 기기 및 환경과학 등을 포함하여 생명의약과 약물치료 분야에 관한 문헌		유료 사이트
32	IPA (International Pharmaceutical Abstracts)-ASHP, U.S.A.		약학과 건강에 관련된 주제		유료 사이트
33	HEALSAFE (Health and Safety Science Abstracts)-Cambridge Scientific Abstracts, U.S.		환경, 산업, 직업과 의학 안전에 대한 일반적인 정보와 운송, 항공, 우주산업에 대한 정보		유료 사이트
34	SciSearch-Institute for Scientific Information, U.S.A.		과학, 기술 및 생명의학 등 다양한 분야에 대한 과학 문헌 발표된 과학 문헌 활용 지수와 현재 계속 발표되고 있는 문헌		유료 사이트
35	CA (Chemical Abstracts) Plus/ Search-Chemical Abstracts Service, U.S.A.	http://www.videogateway.tv/cas/	2천5백만개가 넘는 문헌과 화학, 생화학 및 화학공학 등 모든 분야의 문헌		유료 사이트
36	CSNB (Chemical Safety News Base)-The Royal Society of Chemistry, U.K.		화학물질 관련 정보 제공; 화재, 폭발, 보관, 운송, 폐기처리, 실험동물연구, 건강과 안전 등		유료 사이트
37	LIFESCI (Lifescience Collection) -Cambridge Scientific Abstracts, U.S.A.		20개 이상의 다양한 분야; 생명 공학, 동물 행동학, 생화학, 생물공학, 생태학, 유전학 및 면역학 등		유료 사이트
38	Biosis-Biosis, U.S.A.		우주 생물학부터 동물학까지 넓은 범위를 포함해 생물학과 생물의학 영역에서의 본래 연구 결과, 리뷰, 미국 특허 등		유료 사이트
39	AGRICOLA-National Agricultural Library, U.S. Department of Agriculture	http://agricola.nal.usda.gov/	농업 경제 및 시골 사회학, 농산물, 동물학, 화학, 곤충학, 음식 및 인간 영양, 임업, 국가 자원, 농약, 식물 과학, 토양 및 비료, 수자원, 생물학 및 생물공학, 식물학, 생태학 및 자연사		유료 사이트
40	Chembank-U.S. Department of Transportation, EPA, NIOSH and NLM	http://chembank.broadinstitute.org/	IRIS, RTECS, HSDB, OHMTADS, CHRIS, TSCA	현재까지 위해성 평가자들이 가장 많이 사용한 CD-ROM이다.	유료 사이트 및 CD-ROM 형태
41	IUCLID (International Uniform ChemicaL Information Database) -ECB	http://ec.europa.eu/dgs/jrc/	ECB에 제출된 물질의 일반적인 특성 정보, 등급표시, 작업장 노출 한계, 물리화학적 특성, 독성학 및 생태독성학 등에 관한 자세한 자료 모음	대부분의 데이터 모음의 세부적인 내용은 제한적이다.	유료 사이트 및 CD-ROM 형태
42	Tox-Info	http://www.nifds.go.kr/toxinfo/Index	식약처 소속 연구기관인 식품의약품안전평가원에서 80,000여종 이상의 화학물질의 전반적인 독성작용 자료	독성물질국가관리사업(KNTP)으로 독성물질관리의 체계를 확립하기 위한 기반을 마련하여 국가가 독성물질에 대한 총체적인 관리를 하도록 프로그램 운영을 함
43	KRIS(Korea Risk information system)	http://nifds.go.kr > 위해정보	다양한 위해물질에 대한 모니터링
44	NIHS(JAPAN)	http://www.nihs.go.jp/library/hakkounen.htm(연구결과보고서) http://www.nihs.go.jp/library/monthly_report.htm(월별 보고)	NIHS 연구결과의 연구성과 등 게재, 2009년 9월 이후부터 월별 보고
45	PMDA(의약품의료기기 종합기구), JAPAN	http://www.pmda.go.jp/operations/shonin/info/iyakubugai.html(일어)	의약외품 및 화장품의 허가사항에 대한 정보
46	MHLW(후생노동성), JAPAN	http://www.mhlw.go.jp(일어)	각종 법령 및 기준 등에 관한 정보

※ 참고문헌 : Marleen Pauwels and Vera Rogiers, Database search for safety information on cosmetics ingredients, Regulatory Toxixology and Pharmacology, 49(2007):208-216.

별첨) 5. 화장품 위해성 평가 관련 용어집(Glossary)

․감작 (Sensitization) : 생체내에 이종항원을 투여하여 항체를 보유시키는 일. 일반적으로 면역 반응 활성화를 지칭함. 민감화

․광감작(Photosensitization)) : 빛에 의해 활성화된 화학물질이 알러지성 물질을 형성하여 나타나는 획득성 면역반응

․광알러지(Photoallergy) : 빛에 의해 활성화된 화학물질에 의해 일어나는 민감성

․광자극 (Photoirritation) : 빛에 의해 유도된 비면역학적 피부반응으로 빛에 반응하는 화학물질에 의해 발생함

․국소 내성 (Local tolerance) : 주로 피부 등에 대한 약물의 반복 노출에 의해 발생하는 국소적인 효능, 효과 등의 감소 현상

․급성독성 (Acute toxicity) : 독성 물질에 대한 짧은 기간의 노출에 의해 발생하는 독성으로 일반적으로 24시간 이내의 노출에 의해 발생

․급성참고용량 (Acute Reference dose, ARfD) : 급성으로 독성 물질에 노출되었을 때 전 생애 동안 유의한 위해성을 유발하지 않는 독성물질의 최대 허용 경구 흡수 양

․기준점, 벤치마크 (Benchmark) :

a. 효과를 위해 사전에 설정한 변형된 반응을 나타내는 용량이 통계적 하한 신뢰 한계(USEPA, 1995 : Benchmark Dose)

b. (기준 농도(benchma가 concentration, BMC)라고도 함) 배경에 대비하여 부정적 효과에 대한 반응률에 사전에 설정한 변화(기준 반응(benchma가 response, BMR)를 나타내는 용량의 통계적 하한 신뢰 한계(IRIS, 1999, Glossary of IRIS Terms)

c. 어떤 독성에 대해 사전에 정한 확률이 작은 증분(통상 1～10%)만 그 발생률을 높이는 투여량에서의 물질에 의한 노출. 혹은 사전에 정한 척도나 생물학적 영향의 변화에 관련 있는 투여량. (농림수산성 및 후생노동성(일본), 2005; 식품 안전성에 관한 리스크 관리 표준 절차서(용어정의))

․내성 (Tolerance): 생체가 의약품, 화학물질, 독성물질에 대한 노출, 특히 반복적 노출에 의해 원래의 반응에 비해 적은 반응을 나타내는 현상

․노출시나리오 (Exposure scenario) : 특정 물질의 생산부터 실 사용까지 생체에 노출되는 방식을 가상적으로 규정한 것

․노출역(Margin of Exposure, MOE) : 추정 노출치에 대한 NOAEL의 비율

․대조군 (Control) : 실험 결과의 판정을 위한 표준물질로 연구에 사용되는 물질 또는 샘플군

․동물실험 규범 (Good laboratory practice) : 동물 및 인간에 대한 실험을 통해 약리, 독성 작용을 연구하는 단계에서 실험에 사용되어야 할 방식에 관한 기준. 주로 비임상 단계에서 적용

․만성독성 (Chronic toxicity) : 물질의 만성적인 투여에 의해 나타나는 독성

․최대무독성용량 (No observed adverse effect level, NOAEL) : 인간과 동물에게 부작용 및 독성학적 영향이 관측되지 않는 최대용량. mg/kg body weight/day로 나타냄

․반수치사농도 (LC50) : 급성 노출 시에 반수의 실험동물에서 치사를 유발할 수 있는 공기 중 농도

․반수치사용량 (LD50) : 급성 노출 시에 반수의 실험동물에서 치사를 유발할 수 있는 용량

․발생 독성 (Developmental toxicity) : 개체가 발생하는 동안에 노출된 물질에 의해 발생하는 자궁 내 사망, 기형, 성장저해 등을 포함하는 위해 반응. 가역적 또는 비가역적 반응이 가능함

․벤치마크용량, 기준용량 (Benchmark Dose, BMD) : 특정 물질이 생체에 미리 정해진 수준의 반응 (기준 반응, Benchmark response level, BMR)을 야기할 것으로 예측되는 용량

․부식성 (Corrosive) : 투여 후 조직의 파괴 (necrosis)를 야기하는 성질.  일반적 산에서 부식성임

․불확실도/안전계수 (Uncertainty factor, UF) :

또는 안전계수(safety factor, SF) 또는 수정계수(modifying factor, MF)〕

a. NOAEL/LOAEL을 RfD로 전환할 때 사용되며, 일반적으로 10에 해당; (1) 종내 변이, (2) 종간 변이, (3) 다른 기간에 근거한 RfD 활용, 또는 (4) NOAEL이 아닌 LOAEL로 RfD 도출.〔AIHA, 2000; Risk Assessment principles for the Industrial Hygienist〕;

b. 정황에 따라 다음 2가지 가운데 하나로 이 용어를 사용할 수 있다. (i) 높은 정밀도로도 평가될 수 없는 불확도의 수학적 표현. (ii) 식품 첨가물 및 오염물질과 관련하여, ADI를 도출하기 위해 NOEL에 적용하는 계수 (NOEL을 안전계수로 나누어 ADI 계산). 안전 계수의 값은 독성 효과의 특성, 보호 대상 집단의 규모와 유형, 유용한 독성학적 정보의 질적 수준에 따라 달라진다.〔Duffus, 2000; Univ. Edinburgh Med School On-line Chemical Safety Glossary〕;

c, 실험 데이터로부터 RfD와 RfC를 도출하는데 사용되는 계수 (일반적으로 10배). UF는 (1) 사람 집단 구성원 사이의 민감도 변이 ( 즉, 종내 변이 또는 사람간의 변이), (2) 동물 데이터를 사람에 외삽할 때의 불확도 (즉, 종간 변이), (3) 일생보다 짧은 기간의 노출 실험 데이터를 일생 동안의 노출에 외삽할 때의 불확도(아만성 노출을 만성 노출에 외삽), (4) NOAEL이 아니라 LOAEL로 외삽할 때의 불확도, (5) 데이터베이스가 불완전함에도 동물 데이터를 외삽할 때의 불확도를 정하기 위한 것이다.〔IRIS, 1999; Glossary of IRIS Terms〕;

d. 실험동물 데이터를 활용하여 사람에 대한 효과를 예측할 때 (예, 종간 변이, 종내 편차, 상승 작용, 서로 다른 노출 경로(즉, 경구 노출 대 흡입 노출 발생할 수 있는 여러 불확도 발생원을 감안한 조정에 활용되는 계수.〔REAP, 1995; Residential Exposure Assessment Project〕;

e. 실험자료로부터 기준(참조)용량 (RfD)을 도출하는데 사용되는 계수(일반적으로 10배). UF는 (1) 사람 집단 구성원 사이의 민감도 변이, (2) 동물 자료를 사람의 경우에 외삽할 때의 불확도, (3) 일생보다 짧은 기간의 노출 시험 자료를 외삽할 때의 불확도, (4) NOAEL이 아니라 LOAEL로 외삽할 때의 불확도를 감안하기 위한 것이다.〔USEPA, 1995; Benchma가 Dose〕〔USEPA, 1997a:EPA Terms of Environment〕〔USDOE, 2000; RAIS Glossary〕

․생식독성 (Reproductive Toxicity) :  자손 생성을 위한 기관의 능력을 감소시키는 몸 또는 조직에 미치는 해로운 영향

․생체 내 시험 (In vivo) : 생체 내에서의 시험. 일반적으로 동물 및 인체 실험을 의미함

․생체이용률 (Bioavailability) : 투여 후 생체 내 특정 부위에서 작용할 수 있게 된 물질의 비율

․시험관 시험 (In vitro) : 생체 바깥의 인공적인 환경하에서의 시험

․신뢰구간 (Confidence interval) : 특정 확률로 참 값을 함유하고 있을 것으로 통계적으로 예측되는 변수의 구간

․수동 경피 아나필락시스 시험 (Passive Cutaneous Anaphylaxis Test) : 마우스, 기니픽 등에 시험물질을 감작시킨 후 얻은 항혈청을 동종 또는 이종 동물의 등에 피내주사하고, 시험물질을 색소(Evans blue)와 혼합하여 꼬리 정맥에 투여한 후 항혈청 주사부위의 청색반(Blue spot)의 생성여부를 피부내면에서 관찰하는 시험으로서 청색반점의 크기가 5mm이상인 것을 양성으로 판정한다.

․안전역(Margin of Safety, MOS) : 위해성이 관찰되지 않는 농도를 실제 인간 모 집단에 대한 노출양 또는 농도로 나눈 수치. 안전성에 대한 지표로 사용

․역치용량 (Threshold dose) : 효과가 나타나기 직전까지의 용량 또는 노출농도

․용량 디스크립터 (Dose descriptor) : 생체 또는 환경 독성 시험에서 얻어지는 수치로 특정 부작용을 일으키는 값 (예를 들면 반수 치사량) 또는 독성을 유발하지 않는 최대 농도 (예; NOAEL) 등의 수치를 일컬음

․용량 반응 상관성 (Dose-response relationship) : 물질의 다양한 투여 양에 의한 반응의 차이. 물질의 효력에 관한 정보를 제공함

․운반체 (Vehicle) : 자체로는 의학적 효능이 없으나 활성 물질의 전달을 위해 사용되는 용매 등의 물질

․위장관흡수계수(Gastro Intestinal Absorptivity, GIABS) : 경구로 투여한 물질의 최종 전신 흡수율

․위해 평가 (Risk Assessment) : 잠재적 건강 위해성을 결정하는 과학적인 과정. 위해평가의 구성요소는 유해확인, 용량-반응 평가, 노출평가, 그리고 위해도 결정이 있음

․위험 (Hazard) : 물질의 내재적 독성

․이병률 (Morbidity) : 집단 중에서 어떤 병에 걸린 환자의 빈도를 백분율로 표시한 것

․인실리코 (In silico) : 생명정보학 용어로, 컴퓨터를 이용한 가상실험을 뜻함

․일일 허용 섭취량 (Acceptable Daily Intake, ADI) : 유해 물질 등을 매일 섭취해도 위해반응을 일으키지 않을 것으로 제시된 섭취량

․일일섭취허용량 (Tolerable daily intake, TDI) : 독성 물질을 섭취해도 인체에 무해한 1일 단위로 정해진 허용섭취량

․임상시험관리기준(Good clinical practice, GCP) : 사람을 대상으로 하는 임상시험을 설계, 수행, 기록 및 보고하는 데 관한 국제적으로 통용되는 윤리적, 과학적 기준

․전신 노출량 (Systemic Exposure Dosage, SED) : 화장품 원료의 전신노출량 (Systemic Exposure Dosage)은 하루에 체중 당 혈류로 들어가서 전신적으로 작용할 것이 예상되는 양으로서 mg/kg body weight/day로 표현함. 화장품 위해 평가 시 피부노출량 또는 피부전신노출량이라 통칭함

․전임상 (Pre-clinical) : 사람에게 임상시험이 수행되기 전에 시험관 내 시험법 또는 동물을 이용해 물질을 테스트하는 것을 말함

․종말점 (Endpoint) : 측정 및 관찰 가능한 물질의 성질을 의미하며 독성학적으로는 일반적으로 자극감, 발암성, 기관별 독성 등 특정 장기 및 기관에 대한 개별 생물학적 효능을 의미함

․주간잠정섭취허용량 (Provisional tolerable weekly intake, PTWI) : 독성 물질을 섭취해도 인체에 무해한 1주일 단위로 정해진 허용섭취량. 일반적으로 중금속 등 인체 축적 우려가 있는 독성 물질에 적용됨

․참고용량 (Reference dose, RfD) : 미국 환경청에서 제시하는 독성물질의 최대 허용 경구 흡수 양. 흡입물질의 경우 Reference concentration (RfC)로 표현함

․최소독성량 (Lowest observed adverse effect level, LOAEL) : 실험 동물 또는 사람에서 특정 물질에 의해 독성이 관찰되는 최소한의 농도

․표적기관 (Target organ) : 물질이 나타내는 독성효과를 보이는 기관

․피부감작성시험 (Skin Sensitization Test)  : 실험물질(외용으로 사용되는 의약품, 화장품 및 기타 물질)이 피부에 반복적으로 노출되었을 경우 나타날 수 있는 홍반 및 부종 등의 면역학적 피부과민반응을 평가하는 시험법

․피부적합성시험 (Skin compatibility test) : 일상적인 사용 조건, 또는 예측가능한 과용 조건에서 생체 피부에 대한 자극성의 여부를 측정하는 시험 방법. 객관적인 지표 외에도 피부에 찌르는 듯한 통증, 가려움, 작열감 등의 주관적인 지표가 포함되기도 함

․피부 노출 (Dermal exposure) : 화학물질을 함유하는 매체와 피부의 접촉을 통한 노출로서, 피부에 있어 흡착이나 흡수될 수 있는 양으로 정량

․피부일차자극시험 (Primary Skin Irritation Study) : 국소적으로 피부에 적용하는 연고제 등 피부 또는 피부접촉 가능성이 있는 물질에 대한 자극성 시험으로 실험동물로는 백색토끼를 사용하여 약물도포 후 나타나는 홍반, 가피형성, 부종형성을 국소(접촉부위)에서 관찰하여 자극도를 판정하는 시험을 말함

․한계시험 (Limit test) : 급성 독성 시험으로 미리 정해진 최대 용량에서 이상 반응이 관찰되지 않을 경우 더 이상의 고용량 시험을 시행하지 않는 것

․화학물질 요약 서비스 등록번호(Chemical Abstracts Service index number, CAS Number) : CAS의 화학물질 분류 넘버