욕용제 효력평가법 가이드라인

- 여드름 등 경미한 피부질환의 증상을

완화시키는 데 도움을 주는 제제 -

2014. 11.

욕용제 효력평가법 가이드라인(안)
제․개정번호	승인일자	주요 내용

본 가이드라인은 식품의약품안전평가원에서 수행한 용역연구사업 결과와 관련 업계의 이해관계자 및 산․학․연 전문가의 의견을 반영하여 현재의 과학기술 수준에서 의약외품 중 욕용제의 효력평가에 대한 일반적인 원칙과 방법을 제시하고자 작성되었습니다. 여드름 등 경미한 피부질환의 증상을 완화시키는 데 도움을 주는 욕용제에 대한 심사 경험과 전문가의 의견에 근거하여 기술하였으며, 향후 과학기술의 발전에 따라 추가적으로 수정될 수 있습니다. 또한 본 가이드라인은 법적 효력이 있는 사항이 아니며, 개별 사항에 따라 다르게 해석할 수 있음을 알려드립니다.

※ 이 가이드라인에 대하여 의견이 있는 경우 아래로 문의하시기 바랍니다.

식품의약품안전평가원 바이오생약심사부 화장품심사과	T.043-719-3605	F.043-719-3600
식품의약품안전평가원 의료제품연구부 화장품연구팀	T.043-719-4857	F.043-719-4850

Ⅰ. 서론	1

Ⅱ. 욕용제의 효력평가 시험법	2

1. 일반사항	2

2. 시험요건	2

3. 시험방법	2

1) 피험자의 선정	2

2) 시험 설계	4

3) 시험기간 및 측정시기	4

4) 시험물질 적용방법	4

5) 전문가에 의한 측정	5

6) 유효성 평가	6

7) 유해사례 발생의 평가	7

8) 통계분석 방법	8

Ⅲ. 참고문헌	9

목  차

I. 서론

여드름은 호르몬의 영향으로 일반적으로 사춘기의 청소년에게 흔히 나타나는 피부질환으로서, 그 원인은 매우 다양하다. 대개는 20대 중반 이후 자연적으로 없어지나 최근에는 성인여드름도 증가 추세에 있으며, 특히 여드름의 후유증으로 색소 침착 및 흉터 등이 남기 쉬워 여드름의 치료 및 관리에 대한 관심이 높다.

욕용제 중 여드름 등 경미한 피부질환의 증상을 완화시키는 데 도움을 주는 비누조성의 제제(약사법 제2조제7호 나목 해당 의약외품)는 사용이 간편하고 저렴하여 여드름이 있는 사람들에게 널리 쓰이는 보조요법제 중의 하나이며, 제품 수요 증가와 함께 업계의 제품 개발이 꾸준히 이루어지고 있다.

본 가이드라인에서는 욕용제 중 여드름 증상을 완화시키는 데 도움을 주는 효능·효과에 초점을 맞추어 새로이 개발되는 제품의 유효성을 평가하기 위한 효력평가 시험법을 제시하였다. 내용으로는 시험의 일반 요건, 피험자의 선정 및 제외기준, 유효성 평가변수, 시험법 및 유해사례 발생의 평가 등이 포함되어 있다. 본 가이드라인을 통해 업체 및 연구자들에게 제품의 유효성을 객관적으로 평가할 수 있는 시험법을 제공함으로써 업체의 제품 개발을 용이하게 하고 제품의 신뢰성을 높이며 소비자들이 유효성이 입증된 제품을 안전하게 사용할 수 있도록 하고자 한다.

II. 욕용제의 효력평가 시험법

1. 일반사항

1) 피험자수는 통계적 비교가 가능하기 위해 시험군과 대조군 각 30명 이상의 유효데이터를 확보하여야 한다.

2) 인체적용시험시 피험자에 대한 의학적 처치나 결정은 피부과 의사의 책임 하에 이루어져야 한다.

3) 인체적용시험은 피험자의 인체 적용시험 참여 이유가 타당한지 검토․평가되어야 하며 피험자의 권리․안전․복지를 보호할 수 있도록 실시되어야 한다.

2. 시험요건

1) 국내외 임상시험 기관 및 대학 또는 의약외품 관련 전문 연구기관(제조 및 영업부서 등 다른 부서와 독립적인 업무를 수행하는 기업 부설 연구소 포함)에서 시험한 것으로서 기관의 장이 발급한 자료이어야 한다.

2) 관련분야 전문의가 포함되어야 하며, 병원, 국내외 대학 및 관련 전문연구기관에서 5년 이상 해당분야의 시험경력을 가진 자의 지도 및 감독 하에 수행ㆍ평가 되어야 한다.

3) 다만, 시험방법 및 평가기준 등이 과학적ㆍ합리적으로 타당성이 인정되는 경우에는 본 가이드라인의 시험법을 적용하지 아니할 수 있다.

3. 시험방법

1) 피험자의 선정

만 20세 이상 40세 이하의 남녀로 (1)항의 기준에 만족하며 (2)항에 해당되는 사항이 없는 사람을 피험자로 선정한다. 시험책임자 또는 시험책임자의 위임을 받은 사람은 시험 상세 내용, 시험 관련 정보를 피험자에게 충분히 알려야 하고, 피험자는 시험의 목적 및 내용 등에 관하여 충분히 설명을 듣고 자발적으로 동의서에 서명하고 시험에 참여하여야 한다. 또한, 미성년자의 경우 본인과 부모 또는 법적 보호자의 동의서 서명 후 시험에 참여하여야 한다.

(1) 선정기준

만 20세 이상 40세 이하의 건강한 남·여로 얼굴에 IGA(Investigator's Global Assessment) 등급 2(경증)∼3(중등도)의 여드름이 있는 자(IGA 등급은 유효성 평가 변수 부문 참고)

인체적용시험 절차를 잘 따르고 방문일정을 준수할 수 있는 자

시험 기간 동안 추적 관찰이 가능한 자

(2) 제외기준

심한 소모성 만성질환이 있는 환자

화장품 등에 알레르기가 있거나 민감한 자

임신, 수유 중이거나 인체적용시험 기간 동안 임신 계획이 있는 여성

얼굴에 여드름 이외의 피부이상 또는 피부질환이 있는 자

시험 시작 전 2주 이내에 여드름용 화장품이나 여드름용 보조요법제를 사용한 경험이 있는 자

시험 시작 전 4주 이내에 여드름에 대해 경구 항생제, 도포제, 박피술, 스케일링 등의 치료를 받은 적이 있는 자

시험 시작 전 3개월 이내에 경구 피임약을 복용한 적이 있는 자

시험 시작 전 6개월 이내에 경구용 레티노이드를 사용했거나, 피지분비에 장기간 영향을 줄 수 있는 미용시술을 받은 자

다른 임상시험 또는 인체적용시험에 참여하고 있는 자

기타 의사소통이 불가능하거나 지시를 따르기 힘든 자

기타 시험책임자의 판단 하에 본 인체적용시험에 적합하지 않은 자

(3) 중도탈락 기준

: 아래의 경우 시험책임자의 판단 하에 시험을 중지시키고, 해당 피험자의 시험결과를 최종 결과 산정에서 제외하고 최종보고서에 기록하여 보고하여야 한다.

시험부위에 소양감이나 홍반 등의 유해사례가 발생한 경우

피험자가 여드름 중증도에 영향을 미칠 수 있는 약제를 사용하거나 시술을 받은 경우

시험 대상자가 지시대로 시험제품을 사용하지 않아 평가가 어려운 경우

시험 대상자가 시험 진행 과정 중 개인사정에 의해 추적관찰이 어려운 경우

2) 시험 설계

: 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 인체적용시험(Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Trial)

3) 시험기간 및 측정시기

피험자는 시험시작 전에 방문하여 여드름 등 경미한 피부질환의 증상 완화 효능 평가를 위한 측정에 참여한다.

2주 간격으로 병변 수를 측정하여 8주 이상 시험한다.

4) 시험물질 적용방법

: 제품의 실제 용법․용량에 따라 적용(사용량, 횟수 포함)하는 것을 원칙으로 하며, 구체적인 방법은 다음을 참조한다.

얼굴과 손을 물로 적신 후, 1회 분량의 시험물질을 손에 덜어낸다(제품의 실제 용법․용량에 따라 적용한다).

시험물질로 얼굴 전체를 부드럽게 문질러 꼼꼼히 세안한다. 거품을 내어 사용하는 제품은 손에서 미리 충분히 거품을 낸 후 얼굴에 사용한다.

얼굴을 미지근한 물로 완전히 헹구어 낸다.

피험자에 지급하는 보습제를 얼굴에 도포한다. 지급된 보습제 이외의 기초 화장은 사용하지 않으며, 자외선차단제를 포함한 그 외의 메이크업 제품은 기존에 사용하던 제품을 그대로 사용한다.

피험자는 세안 및 보습제 도포 후 30분간 항온항습실(20∼22℃, 40∼60% RH)에서 앉아 안정을 취한 후 평가지표에 대한 측정에 참여한다.

5) 전문가에 의한 측정

정해진 측정시점에 방문한 피험자에 대해 두 명 이상의 전문가가 얼굴을 면밀히 관찰하고 여드름 병변수를 측정 및 평가한다.

두 전문가의 평가결과에 현저한 차이가 있을 경우, 여드름 완화 정도가 낮은 결과값을 선택한다.

6) 유효성 평가

(1) 유효성 평가 변수

① Investigator’s Global Assessment (IGA)

여드름 중증도를 0∼4의 5단계로 나누며 각 등급에 대한 특징은 다음과 같다.

등급	특징
0	병변 없음
1	병변 거의 없음 (결절: 없음, 구진/농포: 1개 이하, 면포: 소수)
2	경증 (결절: 없음, 구진/농포: 5개 이하, 면포: 약간)
3	중등도 (결절: 1개 이하, 구진/농포: 6개 이상, 면포: 다수)
4	중증 (결절: 5개 이하, 구진/농포: 다수, 면포: 다수)

② 염증성 및 비염증성 병변의 기저치 대비 비율

비염증성 병변 : 면포 (폐쇄면포와 개방면포 포함)

염증성 병변 : 구진, 농포, 결절 (결절은 5mm 이상의 염증성 병변을 말함)

③ Michaelson’s Acne Severity Index (ASI)

ASI는 각각의 병변(면포, 구진, 농포, 결절)의 수를 측정하여 여드름의 중증도를 반영한 아래의 식에 따라 계산한 지표이다. 이는 수치의 변화폭이 커 여드름의 호전도를 민감하게 반영할 수 있는 특징이 있다.

ASI = (면포수 x 0.5) + (구진수 x 1) + (농포수 x 2) + (결절수 x 3)

(2) 유효성 평가 변수에 따른 시험법

① Investigator’s Global Assessment (IGA)

시험물질의 적용 전 피험자의 얼굴에서 병변의 종류 및 그 수를 측정하여 등급을 결정한다.

2주 간격으로 피험자의 얼굴에서 각 병변 수를 측정하여 등급을 기록한다.

시험물질의 적용 전과 후의 등급을 비교하여 통계 분석한다.

② 염증성 및 비염증성 병변의 기저치 대비 비율

시험물질의 적용 전 피험자의 얼굴에서 염증성 병변과 비염증성 병변 수를 측정하여 기입한다.

기저치 대비 비율은 ‘시험물질 적용 후 측정 시점에서 병변 수/시험물질 적용 전 병변 수’를 의미한다.

2주 간격으로 방문시 피험자의 얼굴에서 염증성 및 비염증성 병변 수를 측정하고 시험물질의 적용 전 병변 수에 대비한 8주 후의 병변 수의 비율을 평가하여 통계 분석한다. (예를 들어, 0주에 염증성 병변수가 10개이고 8주 후에 5개라면 염증성 병변수의 기저치 대비 비율은 0.5가 됨)

③ Michaelson’s Acne Severity Index (ASI)

시험물질의 적용 전 피험자의 얼굴에서 병변(면포, 구진, 농포, 결절)의 수를 측정하여 ASI 수치를 계산한다.

2주 간격으로 방문시 피험자의 얼굴에서 병변 수를 측정하고 8주 후의 병변 수를 측정하여 ASI 수치를 계산한다.

시험물질의 적용 전과 8주 후의 ASI 수치 변화를 비교하여 통계 분석한다.

7) 유해사례 발생의 평가

매회 피험자가 방문할 때마다 문진과 육안으로 피부자극을 설문조사하여 개인별 증례기록서(Case Report Form)에 기입한다.

홍반, 피부건조, 각질, 화끈거림/따가움, 가려움을 각각 0∼3점(0: 없음, 1: 약간, 2: 보통, 3: 심함)으로 평가하고 점수의 총합을 내어 자극 점수로 삼는다. 자극 점수의 범위는 0∼15점이며, 자극 점수가 기저치보다 2점 이상 증가시 해당 피험자를 중도 탈락 처리한다.

시험 중지 또는 탈락 사항이 발생하는지 점검하여 증례기록서에 기입한다. 시험에 더 이상 참가 할 수 없게 되는 경우 본인의 서명이 첨부된 “시험참가 포기동의서”를 쓰도록 한다.

8) 통계분석 방법

피험자수는 시험군 및 대조군 각각 최소 30명 이상으로 한다.

통계분석은 SPSS, SAS 등 통계처리 프로그램을 이용하여 분석하며, 통계법으로는 반복측정 분산분석(Repeated Measure ANOVA)을 권장한다.

시험군과 대조군의 결과값을 분석하여 통계적 유의수준이 P < 0.05 일 때 시험물질이 여드름 등 경미한 피부질환의 증상을 완화하는 데 도움을 준다고 판단한다.

염증성 및 비염증성 병변의 기저치 대비 비율 분석시 각각의 병변을 분리하여 통계 분석하며, 염증성 또는 비염증성 병변의 기저치 대비 비율 중 어느 하나라도 통계적 유의성이 나타나는 경우 여드름 증상을 완화하는 데 도움을 준다고 판단한다.

III. 참고문헌

1.	Burke BM., Cunliffe WJ. The assessment of acne vulgaris-the Leeds technique. The British journal of dermatology. 1984; 111(1): 83-92.

2.	Hayashi N., Akamatsu H., Kawashima M., et al. Establishment of grading criteria for acne severity. The Journal of dermatology. 2008; 35(5): 255-260.

3.	Tan JK., Tang J., Fung K., et al. Development and validation of a comprehensive acne severity scale. Journal of cutaneous medicine and surgery. 2007; 11(6): 211-216.

4.	Witkowski JA., Parish LC. The assessment of acne: an evaluation of grading and lesion counting in the measurement of acne. Clinics in dermatology. 2004; 22; 394-397.

5.	Guidance for Industry; Acne Vulgaris: Developing Drugs for Treatment. U.S. Food and Drug Administration. 2005: 1-14.