에스테르 화합물의 심사대상 분류 지침

【2011. 8. 2.  허가심사조정과】

에스테르 화합물이 기허가 된 성분과 활성 모핵이 동일하고 약리작용이 유사할 경우 자료제출의약품으로 허가․심사하고자 함

□ 검토 배경

❍  체내에서 분해되어 기 허가된 품목 성분과 동일한 활성 모핵으로  약리작용을 나타내는 경우 안전성․유효성 심사 분류(신약/자료제출의약품)에 대한 검토 필요

□ 검토 의견

❍ 기 허가된 품목 성분과 활성 모핵이 동일하고 주성분의 약리작용이 유사하여 안전성․유효성에 차이가 없음이 확인되는 경우 자료제출의약품으로 검토하는 것이 타당함

❍ 미국 FDA의 의약품 허가규정에서 “New chemical entity”은 에스테르 화합물을 포함하지 않으며, EMA는 에스테르 화합물이 안전성․유효성에서 분명한 차이점이 없는 경우 신물질로 인정되지 않음

□ 조치방안

❍ 동 지침 공개일자 이후 허가 신청되는 품목부터 체내 대사 등 자료를 검토하여 자료제출의약품으로 심사 가능

- 기허가 성분과 안전성․유효성의 차이가 있는 경우 신약으로 심사

- 에스테르 화합물 심사시에 체내에서 활성성분으로 전환되는 장소, 관련 효소와 전환속도, 신청성분의 혈중농도 및 지속시간, 신청성분이 분해하여 생성되는 물질의 독성정도 등을 고려

❍ 이미 신약 신청을 위해 임상시험 또는 가교시험을 진행하고 있음이 확인된  품목은 신약으로 신청할 수 있도록 함.

※ 「의약품등의 품목허가․신고․심사규정」(식약청고시) 개정 시 [별표1] Ⅱ. 자료제출의약품에 에스테르결합물이 포함되도록 반영

【참고사항】

□ ‘신약’의 정의 비교

구분	신약 용어 정의
KFDA	의약품의품목허가신고심사규정 제2조제7호	허가된 의약품과는 화학구조 또는 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품으로서 별표 1의 의약품의 종류 및 제출자료의 범위 중 I
FDA	CFR title 21 Part 314 Sec.314.108. New drug product exclusivity	New chemical entity means a drug that contains no active moiety that has been approved by FDA in any other application submitted under section 505(b) of act. Active moiety means the molecule or ion, excluding those appended portion of the molecule that cause the drug to be ester, salt (including a salt with hydrogen or coordination bonds), or other noncovalent derivative (such as a complex, chelate, or clathrate) of the molecule, responsible for the physiological or pharmacological action of the drug substance.
EMA	Directive 2001/83/EC Article 10	"generic medicinal product” shall mean a medicinal product which has the same qualitative and quantitative composition in active substances and the same pharmaceutical form as the reference medicinal product, and whose bioequivalence with the reference medicinal product has been demonstrated by appropriate bioavailability studies. The different salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes or derivatives of an active substance shall be considered to be the same active substance, unless they differ significantly in properties with regard to safety and/or efficacy. In such cases, additional information providing proof of the safety and/or efficacy of the various salts, esters, or derivatives of an authorised active substance must be supplied by the applicant.
일본	「바이오 후속품의 제조판매허가신청에 대하여」 2009.3.4. 약식발	「바이오 후속품의 제조판매허가신청에 대하여」 (1)‘신의약품’이란 약사법 제14조의 4 제1항 제1호에서 규정한 신의약품 약사법 제14조의 4 제1항 제1호 : 의약품의 경우에는 유효성분, 분량, 용법․용량, 효능․효과 등이 분명히 다른 의약품으로서 후생노동성 장관이 제조판매허가 시에 지시한 것 (2)‘신 유효성분 함유 의약품’이란 이미 제조판매허가를 받은 의약품 및 일본약전에 수재되어 있는 의약품의 모든 것에 유효성분으로서 함유되어 있지 않는 성분을 유효성분으로서 함유한 의약품 (3)‘신 일반유효성분 함유 의약품’이란 ‘신 유효성분 함유 의약품’이외이며 기허가 일반의약품의 유효성분으로서 함유되어 있지 않은 성분을 함유한 일반의약품 「바이오후속품의 제조판매허가신청 시에 유의하여야 하는 사항에 대하여」 2. 첨부자료 생략의 취급 다음 사항에 해당할 경우에는, 첨부자료의 일부를 생략가능하다 (1) 염, 에스터에 대하여 유효성분의 활성(유효성 및 독성) 본체의 화학적 기본골격이 기허가 의약품 등과 동일(즉, 산염 또는 금속염이며 산 또는 금속이 다른 것, 에스터이며 활성 본체가 아닌 알코올기 또는 산기가 다른 것)하며, 효능․효과, 용법․용량, 독성, 부작용, 약리작용 등이 해당 기허가 의약품 등가 거의 동등하다고 추정되는 의약품의 경우에는, 해당 유효성분과 기허가 의약품 등과의 체내동태(특히 흡수)의 유사의 정도에 따라, 원칙적으로 다음 첨부자료를 생략할 수 있다.