품목별 사전 GMP 제도 운영지침 개정

(2010. 7. 5, 의약품품질과)

지난 2년간 품목별 사전 GMP 실태조사 중간 평가결과 및 그간 운영과정 중 나타난 문제점을 개선하여 합리적으로 조정함으로써 GMP 평가 업무에 적정을 기하고자 함

1. 현황 및 문제점

□ 그 간 운영현황

○ 품목별 사전 GMP 평가 제도 도입('08.1.15 약사법 시행규칙 개정)

- 제출자료 범위, 실태조사 점검표 및 결과처리기준 등 세부지침을 정한「품목별 사전 GMP 제도 운영지침('08.3.28)」 마련․시행

○ 기 실사품목과 동일 제형 및 작업소에 해당되는 품목은 서류검토 만으로 GMP 평가하도록 실태조사 대상 기준 합리적 조정

- 「품목별 사전 GMP 제도 운영지침」개정('09.7.3)

□ 문제점

○ 그간 제품의 무균성 여부에 따라서만 설정 운영하고 있는 실태조사 주기를 제형과 공정의 특성을 고려하여 세분화하고 실사 인력 등을 감안하여 실태조사 기준 합리적 조정 필요

○ GMP 실태조사 중간 평가 결과 리스크가 큰 부적합 업체 등은 중점 관리 필요

※ '08.1월 ～ '09.12월까지 평가 완료한 의약품(430품목) 중 부적합 : 3건, 신청취하 : 41건,  보완 후 적합 : 249건, 시정적합 : 137건

2. 개선안

□ 주요 개선내용

○ 제형과 공정의 특성을 고려하여 실태조사주기 세분화하고, 실사결과 부적합 업소 등 중점관리

○ 포장공정만 수행하는 제조소는 서류검토 실시 후 미비한 경우에만 실태조사 실시

○ 품목별 사전 GMP 평가 실태조사 대상 선정 시, 대단위제형별 GMP 평가 실사이력 인정

○ 실태조사 결과 처리기준 합리화

< 현행 지침과 개선안 비교 >

구분		현행		개선안
실사면제기준		․동일 제형 및 작업소인 품목 허가 신청시 무균성 여부에 따라 실사주기 설정 (비무균제제: 2년, 무균제제: 1년)	⇒	․제형과 공정의 특성을 고려하여 실사주기 세분화 (무균조작제제: 1년, 국소외용제제: 3년)
포장공정 제조소		․포장공정만 수행하는 제조소도 현장 실사 대상임	⇒	․포장공정만 수행하는 제조소는 서류 검토 결과 미비한 경우에만 실태조사 실시
대단위제형 실사 이력 인정		․대단위제형별 GMP 실태조사 이력을 품목별 사전 GMP 실태조사와 연계하지 않음	⇒	․대단위제형별 GMP 실사이력 인정하여 동일 제형, 작업소인 품목 허가신청시 실태조사 면제
실사결과처리기준		․지적사항이 “경미(Minor)”한 경우 “시정적합” 처리하고, 실사일로부터 6개월 이내에 자료 제출	⇒	․지적사항이 “경미(Minor)”한 경우에도 “중요(Major)"한 사항과 동일하게 ”보완(개선)“ 처리하고, 2개월 이내 자료제출

□ 세부 개선내용

1) 제형과 공정의 특성을 고려하여 실태조사 주기 세분화

○ 현행 : 기 실사 품목과 동일 제형 및 작업소인 품목 허가 신청시 실사 면제 기준은 무균성 여부에 따라 결정하고 있음

(비무균제제 : 2년, 무균제제 : 1년)

○ 개선방안 : 제형과 공정의 리스크를 고려하여 실사주기를 세분화하여 차등 관리하고자 함

- 제형별 리스크 : 주사제 > 내용제, 외용제(전신흡수) > 외용제(국소적용)

- 공정별 리스크 : 무균조작공정 > 최종멸균공정 > 비무균공정

현 행			⇒	개 선 안
분류	기평가품목과 동일항목	실사 면제 주기		분 류		기평가품목과 동일항목	실사 면제 주기
무균 제제	제형, 작업소	1년		무균 제제	무균조작	제형, 작업실	1년
					최종멸균	제형, 작업소	1년
비무균 제제	제형, 작업소	2년		비무균 제제	내용제, 외용제(전신흡수)	제형, 작업소	2년
					외용제(국소적용)	제형, 작업소	3년
				※ 다만, 실태조사 면제기준에 해당되는 경우에도 이전 실태조사 결과 품질보증에 우려가 있는 중점 관리 대상업체(부적합 또는 보완사항 미제출로 신청취하 또는 중요한 위반사항이 많은 하위업체 등)로 판단되는 경우에는 실태조사를 실시함

2) 포장공정만 수행하는 제조소는 실태조사 면제

○ 현행

- 현행 포장공정만 실시하는 제조소에 대해 현장 실태조사 대상이나, 일부 해외 제조소 중 포장 공정 제조소 만 국가가 다른 경우 서류검토로 갈음하는 경우가 있음

○ 개선방안

- 최근 포장 공정만 복수 제조소에서 수행하는 것으로 신청하는 경우가 빈번함에 따라 한정된 실사 인력을 감안하여 포장 공정만 하는 제조소는 서류 검토로 실태조사 갈음

※ 다만, 서류를 모두 제출하지 않는 경우에는 실태조사 실시

<< 서류검토로 평가 가능한 포장공정에 대한 정의 및 제출 서류 >>

해 당 제 형	서류검토만 가능한 포장 공정	제출서류
정제, 캡슐제, 환제 등 : 일정한 형태를 갖춘 제형	최종 제조공정(코팅, 캡슐충전 등)을 종료 후, 1차 포장	1. 품목별 사전 GMP 평가에 필요한 기본 제출자료 7종 및 실태조사 면제에 따른 해당 품목의 품질보증자료 2. 반제품 시험으로 완제품 시험 대체시 추가 제출자료 -포장공정에 대한 밸리데이션 자료 -반제품 시험 운영에 대한 기준서 -1차 포장 전 반제품의 안정성자료
과립제, 산제 등 : 유동성이 있는 고형의 의약품을 용기에 충전하는 제형	용기에 고형의 물질을 충전한 상태의 반제품의 포장
연고제, 크림제 등 : 반고형상의 의약품을 용기에 충전하는 제형	용기에 반고형상의 물질을 충전한 상태의 반제품의 포장
주사제, 점안제, 액제, 에어로솔제 등 : 약액을 용기에 충전하는 제형	용기에 약액을 충전한 상태의 반제품의 포장
카타플라스마제, 첩부제 등	최종 제조공정(절단, 합지 등)을 종료한 1차 포장 직전의 반제품의 포장

3) 국내 제조소에 대한 품목별 사전 GMP 평가 실태조사 대상 선정 시, 대단위제형별 GMP 평가 실사 이력 인정

○ 현행

- 국내 제조소의 경우 대단위제형별 또는 제조방법별 GMP 평가를 위한 실태조사 시, 제조소 전반에 대한 검토 및 대표 품목으로 제출한 품목에 대한 GMP 평가를 위한 현장실태조사 실시

- 동 회사가 동일 제형 또는 제조방법인 의약품을 허가신청시 실태조사를 반복적으로 실시하게 됨

○ 개선방안

- 대단위제형(완제의약품) 및 제조방법(원료의약품) 별로 GMP 평가를 신청하여 실사를 받은 제조소(완제의약품: ‘09.7.1이후 신청, 원료의약품: ’10.1.1)의 실사이력을 고려하여 동일한 제형(또는 제조방법) 및 작업소에 해당하는 의약품 허가신청시 GMP 실태조사 면제

4) 실태조사 결과 처리기준 합리화

○ 현행

- ‘제품의 품질에 영향을 미치지 않으나 제조․품질관리에 미흡한 사항이 중요(Major)한 경우’, 보완(개선) 조치하여 통상 1개월 이내에 결과를 제출받고 있음

- ‘제품의 품질에 영향을 미치지 않으나 제조․품질관리에 미흡한 사항이 경미(Minor)한 경우’, 시정적합 조치하여 6개월 이내에 시정결과를 제출하도록 요청 후 미제출 또는 미흡한 제조소는 사후관리하는 방침을 정하여 운영하고 있으나, 실질적인 사후관리가 어려움

○ 개선방안

현 행		⇒	개 선 안
위반사항구분	조치		위반사항구분	조치
매우중요 (Critical)	부적합(반려)		매우중요 (Critical)	부적합(반려)
중요 (Major)	보완(개선) : 1개월 내		중요 (Major)	보완(개선) : 통상 2개월 이내 결과 제출
경미 (Minor)	시정적합 (다만, 시정 결과를 6개월 이내 제출)
			경미 (Minor)
위반사항 아닌 경우	구두권고		위반사항 아닌 경우	문서권고