식품의약품안전청 공고 제2010 - 160호

「대한약전」을 개정함에 있어 국민에게 미리 알려 의견을 수렴하고자 그 취지, 개정 이유 및 주요 내용을 「행정절차법」 제46조에 따라 다음과 같이 공고합니다.

2010년 7월 12일

식품의약품안전청장

대한약전 일부개정고시(안) 행정예고

1. 개정 이유

의약품 관리체계 합리화를 위해 향후 폐지 예정인 「항생물질의약품기준」에 실려 있는 품목 중 일부를 이 고시에 싣고 의약품각조 중 일부를 최신 과학수준 및 국제적 추세에 맞도록 기준 또는 시험법을 정비하고자 함

2. 주요 내용

가. 기존에 「항생물질의약품기준」에 실려 있는 품목 중 71품목을 의약품각조에 새로이 실음

(1) 디베카신황산염, 라타목세프나트륨, 로라카베프수화물, 시럽용 로라카베프, 로라카베프 캡슐, 로키타마이신, 로키타마이신 정, 리보스타마이신황산염, 미데카마이신아세테이트, 미크로노마이신황산염, 주사용 미토마이신 C, 블레오마이신염산염, 설베니실린나트륨, 설타미실린토실산염수화물, 시럽용 세파드록실, 세파드록실 캡슐, 주사용 세파졸린나트륨, 세포디짐나트륨, 세포티암염산염, 주사용 세포티암염산염, 세포티암헥세틸염산염, 시럽용 세푸록심악세틸, 세프디니르, 세프디니르 세립, 세프디니르 캡슐, 세프디토렌피복실, 세프디토렌피복실 세립, 세프디토렌피복실 정, 세프록사딘수화물, 주사용 세프메타졸나트륨, 세프미녹스나트륨수화물, 세프수로딘나트륨, 세프카펜피복실염산염수화물, 세프카펜피복실염산염 세립, 세프카펜피복실염산염 정, 주사용 세프타지딤, 세프테람피복실 세립, 세프티부텐수화물, 시럽용 세프포독심프록세틸, 세프피롬황산염, 시클라실린, 아르베카신황산염, 아르베카신황산염 주사액, 아목시실린․클라불란산칼륨 정, 시럽용 아목시실린․클라불란산칼륨, 주사용 아목시실린나트륨․클라불란산칼륨, 아세틸스피라마이신, 아스트로마이신황산염, 아스폭시실린수화물, 주사용 아즈트레오남, 아클라루비신염산염, 암피실린무수물, 주사용 암피실린나트륨, 암피실린프탈리딜염산염, 엔비오마이신황산염, 이세파마이신황산염, 카루모남나트륨, 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 주사용 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 클라불란산칼륨, 키타사마이신, 테이코플라닌, 파니페넴, 주사용 페니실린 G 칼륨, 주사용 포스포마이신나트륨, 퓨시드산나트륨, 퓨시드산나트륨 연고, 플로목세프나트륨, 주사용 플로목세프나트륨, 피라루비신, 피마리신

나. 의약품각조 제1부 중 과당 주사액 등 92 품목의 기준 또는 시험법 등을 개정함

(1) 과당 주사액 등 52 품목에 엔도톡신을 신설하고, 종전에 발열성물질이 기재되어 있던 클로람페니콜 등 19 품목의 경우 발열성물질을 삭제함

(2) 노르에티스테론 정 등 18 품목의 붕해시험을 삭제하고 용출시험을 신설함

(3) 그라미시딘 등 10 품목에 결정성을 신설함

(4) 농글리세린 등 9 품목의 순도시험에 기준을 신설함

(5) 농글리세린의 확인시험에 기준을 신설하고 순도시험 일부를 정비함

(6) 니스타틴에 성분함량비, 바캄피실린염산염에 비선광도, 이소프로판올에 굴절률을 신설함

(7) 바시트라신의 화학구조를 정정함

(8) 클로람페니콜나트륨숙시네이트의 한글명을 정정함

다. 의약품각조 제2부 혼합제제 및 첨가제 중 황산아연 점안액 등 10 품목의 기준 또는 시험법 등을 개정함

(1) 혼합제제 중 황산아연 점안액에 pH를 신설함

(2) 첨가제 중 경화유 등 6 품목의 순도시험에 기준을 신설함

(3) 첨가제 중 카르복시메틸셀룰로오스에 점도, 타르타르산에 비선광도를 신설함

(4) 첨가제 중 탤크의 순도시험 중 석면항을 정비함

(5) 첨가제 중 프로필렌글리콜의 확인시험에 기준을 신설함

라. 일반시험법 64. 표준품, 시약․시액, 용량분석용표준액, 표준액, 색의 비교액, 파장 및 투과율보정용 광학필터, 계량기․용기, 멸균법 및 무균조작법 중 1)표준품 및 2)시약․시액에 디베카신황산염 등 56 품목을 신설함

3. 의견제출

「대한약전」 일부개정고시(안)에 대하여 의견이 있는 단체 또는 개인은 2010년 8월 2일까지 다음 사항을 기재한 의견서를 식품의약품안전청장 (우편번호 : 122-704, 주소 : 서울특별시 은평구 통일로 194, 참조 : 의약품안전정책과 전화 02-3156-8024, 팩스 02-3156-8029)에게 제출하여 주시기 바랍니다.

가. 예고사항에 대한 의견(찬․반 여부와 그 사유)

나. 성명(단체인 경우 단체명과 그 대표자 성명), 주소 및 전화번호

다. 기타 참고사항

식품의약품안전청 고시 제2010 - 호

「약사법」 제51조제1항에 의한 「대한약전」(식품의약품안전청고시 제2010-35호, 2010. 5. 28.)을 다음과 같이 개정고시합니다.

2010년 월 일

식품의약품안전청장

대한약전 일부개정고시(안)

대한약전 일부를 다음과 같이 개정한다.

의약품각조 제1부에 디베카신황산염, 라타목세프나트륨, 로라카베프수화물, 시럽용 로라카베프, 로라카베프 캡슐, 로키타마이신, 로키타마이신 정, 리보스타마이신황산염, 미데카마이신아세테이트, 미크로노마이신황산염, 주사용 미토마이신 C, 블레오마이신염산염, 설베니실린나트륨, 설타미실린토실산염수화물, 시럽용 세파드록실, 세파드록실 캡슐, 주사용 세파졸린나트륨, 세포디짐나트륨, 세포티암염산염, 주사용 세포티암염산염, 세포티암헥세틸염산염, 시럽용 세푸록심악세틸, 세프디니르, 세프디니르 세립, 세프디니르 캡슐, 세프디토렌피복실, 세프디토렌피복실 세립, 세프디토렌피복실 정, 세프록사딘수화물, 주사용 세프메타졸나트륨, 세프미녹스나트륨수화물, 세프수로딘나트륨, 세프카펜피복실염산염수화물, 세프카펜피복실염산염 세립, 세프카펜피복실염산염 정, 주사용 세프타지딤, 세프테람피복실 세립, 세프티부텐수화물, 시럽용 세프포독심프록세틸, 세프피롬황산염, 시클라실린, 아르베카신황산염, 아르베카신황산염 주사액, 아목시실린․클라불란산칼륨 정, 시럽용 아목시실린․클라불란산칼륨, 주사용 아목시실린나트륨․클라불란산칼륨, 아세틸스피라마이신, 아스트로마이신황산염, 아스폭시실린수화물, 주사용 아즈트레오남, 아클라루비신염산염, 암피실린무수물, 주사용 암피실린나트륨, 암피실린프탈리딜염산염, 엔비오마이신황산염, 이세파마이신황산염, 카루모남나트륨, 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 주사용 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 클라불란산칼륨, 키타사마이신, 테이코플라닌, 파니페넴, 주사용 페니실린 G 칼륨, 주사용 포스포마이신나트륨, 퓨시드산나트륨, 퓨시드산나트륨 연고, 플로목세프나트륨, 주사용 플로목세프나트륨, 피라루비신, 피마리신을 각각 별지 1과 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 그라미시딘의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 과당 주사액의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약 1 mL 당 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 노르에티스테론 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 농글리세린의 확인시험 2)를 다음과 같이 신설하고, 순도시험 10)을 별지 2와 같이 하며, 순도시험 11)부터 13)까지를 각각 12)부터 14)까지로 하고, 순도시험에 11) 유연물질을 별지 2와 같이 신설한다.

확인시험  2) 순도시험 10)의 검액에서 얻은 글리세린의 유지시간은 표준액에서 얻은 글리세린의 유지시간과 같다.

의약품각조 제1부 니스타틴의 건조감량 다음에 니스타틴 성분함량비를 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 니코틴산 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 니코틴산 1 mg 당 3.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 다우노루비신염산염의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 다우노루비신염산염 1 mg (역가) 당 4.3 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 덱스트란 40의 발열성물질을 삭제하고, 항원성시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 덱스트란 40 1 g 당 2.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 덱스트란 70의 발열성물질을 삭제하고, 항원성시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약을 생리식염 주사액을 사용하여 6 w/v%로 희석한 액 1 mL 당 엔도톡신으로서 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 독소루비신염산염의 성상을 다음과 같이 하고, 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

성    상  이 약은 적등색의 결정성 가루이다.
이 약은 물에 조금 녹고 메탄올에 녹기 어려우며 에탄올(99.5)에 매우 녹기 어렵고 아세토니트릴에는 거의 녹지 않는다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 독시사이클린수화물의 pH 다음에 순도시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 디메르카프롤 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 디메르카프롤 1 mg 당 1 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 디멘히드리네이트정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 디에틸카르바마진시트르산염 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 디클로페낙나트륨의 순도시험 1)부터 3)까지를 각각 2)부터 4)까지로 하고, 순도시험에 1) 용해상태를 다음과 같이 신설한다.

순도시험 1) 용해상태  이 약 1.0 g을 메탄올 20 mL에 녹일 때 무색 ～ 엷은 황색이다. 또한 이 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험할 때 파장 440 nm에서의 흡광도는 0.050 이하이다.

의약품각조 제1부 디클록사실린나트륨수화물의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 레보티록신나트륨 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 레세르핀 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 레세르핀 1 mg 당 71.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 리보플라빈 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 리팜피신의 순도시험에 3) 유연물질을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 리팜피신 캡슐의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 린코마이신염산염수화물의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 D-만니톨 주사액의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약 1 mL 당 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 메피바카인염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 메피바카인염산염 1 mg 당 0.6 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 모르핀염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 모르핀염산염 1 mg 당 1.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 미노사이클린염산염의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약 미노사이클린 1 mg (역가) 당 1.25 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 미토마이신 C의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 바소프레신 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 1 바소프레신 단위 당 15 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 바시트라신의 화학구조 중 "Lle"를 "Ile"로 한다.

의약품각조 제1부 바캄피실린염산염의 확인시험 다음에 비선광도를 다음과 같이 신설한다.

비선광도  [eqn: [α]_D^20] : +140 ～ +170° (환산한 무수물로서 0.1 g, 에탄올(95), 25 mL, 100 mm)

의약품각조 제1부 벤자틴페니실린 G 수화물의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 블레오마이신황산염의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 블레오마이신 1 mg (역가) 당 10 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 설박탐나트륨의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 설박탐 1 mg (역가) 당 0.17 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 세코바르비탈나트륨의 순도시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  엔도톡신 제거공정이 없는 비경구용 제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세코바르비탈나트륨 1 mg 당 0.9 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 세파클러 캡슐의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 세푸록심나트륨의 pH 다음에 순도시험을 별지 2와 같이 신설하고, 발열성물질을 삭제하며, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세푸록심 1 mg (역가) 당 0.10 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 D-소르비톨 액의 순도시험에 9) 에틸렌글리콜 및 디에틸렌글리콜을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 스펙티노마이신염산염수화물의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 시스플라틴의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 시아노코발라민 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 시아노코발라민 1 μg 당 0.3 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 시클로포스파미드 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 시트르산의 순도시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  엔도톡신 제거공정이 없는 비경구용 제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 시트르산 1 mg 당 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 시트르산갈륨(67Ga) 주사액의 성상 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약 1 mL 당 175/V EU 미만이다. 다만, V는 유효시간에 mL 당 최대권장량이다.

의약품각조 제1부 시트르산수화물의 순도시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  엔도톡신 제거공정이 없는 비경구용 제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 시트르산수화물 1 mg 당 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 아르기닌염산염 주사액의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 아르기닌염산염 1 mg 당 0.50 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 주사용 아모바르비탈나트륨의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 아모바르비탈나트륨 1 mg 당 0.4 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 아목시실린수화물의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 아미노필린 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 아미노필린 1 mg 당 0.6 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 아스코르브산 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 아스코르브산 1 mg 당 0.15 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 에드로포늄염화물 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 에드로포늄염화물 1 mg 당 15 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 에리트로마이신에스톨산염의 pH 다음에 순도시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 에리트로마이신에틸숙시네이트의 pH 다음에 순도시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 에피네프린 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 에피네프린 1 mg 당 357.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 염화탈륨(201Tl) 주사액의 성상 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약 1 mL 당 175/V EU 미만이다. 다만, V는 유효시간에 mL 당 최대권장량이다.

의약품각조 제1부 옥시테트라사이클린염산염의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 옥시테트라사이클린 1 mg (역가) 당 0.4 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 요오드화나트륨(123I) 주사액의 발열성물질을 삭제하고, 순도시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 요오드화나트륨(123I) 주사액 1 mL 당 175/V EU 미만이다. 다만, V는 유효시간에 mL 당 최대권장량이다.

의약품각조 제1부 요오드화히푸르산나트륨(131I) 주사액의 성상 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 요오드화히푸르산나트륨(131I) 주사액 1 mL 당 175/V EU 미만이다. 다만, V는 유효시간에 mL 당 최대권장량이다.

의약품각조 제1부 이소니아지드 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 이소니아지드 1 mg 당 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 이소판인슐린 수성현탁주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 100 인슐린단위 당 80 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 이소프로판올의 비중 다음에 굴절률을 다음과 같이 신설한다.

굴 절 률  [eqn: rm n rm ` _{D} ^{20}] : 1.376 ~ 1.378

의약품각조 제1부 인디고카르민 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 인디고카르민 1 mg 당 7.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 인슐린의 순도시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 인슐린 1 mg 당 10 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 카르보플라틴의 확인시험 다음에 결정성을 다음과 같이 신설한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

의약품각조 제1부 케토코나졸 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 코데인인산염 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 코카인염산염의 순도시험에 4) 황산에 대한 정색물을 다음과 같이 신설한다.

순도시험  4) 황산에 대한 정색물  이 약 0.5 g을 달아 시험한다. 액의 색은 색의 비교액 F 보다 진하지 않다.

의약품각조 제1부 의약품각조 제1부 제논(133Xe) 주사액의 성상 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 제논(133Xe) 주사액 1 mL 당 175/V EU 미만이다. 다만, V는 유효시간에 mL 당 최대권장량이다.

의약품각조 제1부 클로람페니콜의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 클로람페니콜 1 mg (역가) 당 0.2 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 클로람페니콜나트륨숙시네이트의 한글명 “클로람페니콜나트륨숙시네이트”를 “클로람페니콜숙시네이트나트륨”으로 하고, 정량법 중 “클로람페니콜나트륨숙시네이트표준품” 및 “클로람페니콜숙시네이트표준품”을 “클로람페니콜숙시네이트나트륨표준품”으로 하며, 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 클로람페니콜 1 mg 당 0.2 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 클로르페니라민말레산염 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 클로르프로마진염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 클로르프로마진염산염 1 mg 당 6.9 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 클로미펜시트르산염 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 클로피브레이트 캡슐의 붕해시험을 삭제하고, 순도시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 클린다마이신염산염 캡슐의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 테트라사이클린염산염의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 테트라사이클린염산염 1 mg (역가) 당 0.5 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 토브라마이신의 순도시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 토브라마이신 1 mg (역가) 당 2.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 투보쿠라린염화물염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 투보쿠라린염화물염산염 1 mg 당 10.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 티아마졸 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 티아민염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 티아민염산염 1 mg 당 6.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 티오황산나트륨 주사액의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 티오황산나트륨 1 mg 당 0.01 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 티카실린나트륨의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 티카실린 1 mg (역가) 당 0.05 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 파파베린염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 파파베린염산염 1 mg 당 6.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 페니토인 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 페티딘염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 페티딘염산염 1 mg 당 6.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 폴산 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 폴산 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 폴산 1 mg 당 357.1 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 프로카인아미드염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 프로카인아미드염산염 1 mg 당 0.30 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 프로카인염산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 프로카인염산염 1 mg 당 0.6 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 프로클로르페라진말레산염 정의 붕해시험을 삭제하고, 확인시험 다음에 용출시험을 다음과 같이 신설한다.

의약품각조 제1부 프로타민황산염 주사액의 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 프로타민황산염 1 mg 당 6.0 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 주사용 피페라실린나트륨의 발열성물질을 삭제하고, 무균시험 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 피페라실린 1 mg (역가)당 0.04 EU 미만이다.

의약품각조 제1부 헤파린나트륨의 발열성물질을 삭제하고, 강열잔분 다음에 엔도톡신을 다음과 같이 신설한다.

엔도톡신  이 약은 1 헤파린단위 당 0.03 EU 미만이다.

의약품각조 제2부 3) 혼합제제 중 황산아연 점안액의 확인시험 다음에 pH를 다음과 같이 신설한다.

pH  5.8 ～ 6.2

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 경화유의 순도시험에 6)과산화물가를 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 야자유의 요오드가 다음에 순도시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 pH 다음에 점도를 다음과 같이 신설한다.

점    도  이 약의 환산한 건조물 2.00 g에 해당하는 양을 달아 물 50 mL에 천천히 넣어주면서 교반기를 써서 잘 섞는다. 저점도 물질 제조 시 필요하다면 해당 농도만큼 희석한다. 이 용액을 저어주면서 천천히 약 90 ℃가 될 때 까지 가열한 후 상온으로 식히고 물을 넣어 100 mL로 하고 완전히 녹을 때까지 잘 저어준다. 20 ℃에서 점도측정법의 제 2법에 따라 시험할 때, 표시점도의 75.0 ～ 140.0 % 이다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 콩기름의 요오드가 다음에 순도시험을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 타르타르산의 확인시험 다음에 비선광도를 다음과 같이 신설한다.

비선광도  [eqn: [α]_D^20]  : +12 ～ +13° (2 g, 물, 10 mL, 100 mm)

의약품각조 제2부 4)첨가제 중 탤크의 순도시험 8) 석면을 별지 2와 같이 한다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 테레빈유의 순도시험에 4) 과산화물가를 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 프로필렌글리콜의 확인시험에 3)을 별지 2와 같이 신설하고, 순도시험에 7) 에틸렌글리콜 및 디에틸렌글리콜을 별지 2와 같이 신설한다.

의약품각조 제2부 4) 첨가제 중 피마자유의 순도시험에 2) 과산화물가를 별지 2와 같이 신설한다.

일반시험법 64. 1) 표준품에 디베카신황산염, 라타목세프나트륨, 라타목세프암모늄, 로라카베프, 로이코마이신A5, 로키타마이신, 리보스타마이신황산염, 미데카마이신아세테이트, 미크로노마이신황산염, 블레오마이신A2염산염, 설베니실린나트륨, 설타미실린토실산염, 세포디짐나트륨, 세포티암염산염, 세포티암헥세틸염산염, 세프디니르, 세프디토렌피복실, 세프록사딘, 세프메타졸, 세프메타졸나트륨, 세프미녹스나트륨, 세프수로딘나트륨, 세프카펜피복실염산염, 세프테람피복실메시틸렌설폰산염, 세프티부텐염산염, 세프피롬황산염, 시클라실린, 아르베카신황산염, 아세틸스피라마이신, 아세틸스피라마이신Ⅱ, 아스트로마이신황산염, 아스폭시실린, 아즈트레오남, 아클라루비신, 암피실린나트륨, 암피실린프탈리딜염산염, 엔비오마이신황산염, 이세파마이신황산염, 카루모남나트륨, 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 클라불란산, 테이코플라닌, 파니페넴, 퓨시드산에탄올암모늄, 플로목세프나트륨, 플로목세프트리에틸암모늄, 피라루비신, 피마리신을 신설하고, 1) 표준품 중 유연물질 표준품에 1-메틸-1H-테트라졸-5-티올, 이소니코틴산아미드, 2-포르밀벤조산, 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올을 신설하며, 2)시약․시액에 에틸렌디아민테트라아세트산디나트륨, 이산화규소·텅스텐산이십육수화물, 페닐글리신, 황산수소테트라부틸암모늄을 각각 별지 3과 같이 신설한다.

일반시험법 64. 2)시약․시액 중 테트라메틸암모늄히드록시드시액의 명칭 “테트라메틸암모늄히드록시드시액”을 “테트라메틸암모늄히드록시드시액 pH 5.5”로 하고, “에탄올(99.5)을 넣어 정확하게 100ml로 한다.”를 “물 990 mL을 넣고 희석시킨 인산(1 → 10)으로 pH를 5.5로 조정한다.”로 한다.

부칙

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(재검토기한) 「훈령ㆍ예규 등의 발령 및 관리에 관한 규정」(대통령훈령 제248호)에 따라 이 고시 발령 후의 법령이나 현실여건의 변화 등을 검토하여 이 고시를 폐지하거나 개정 등의 조치를 하여야 하는 기한은 2013년  월  일까지로 한다.

제3조(경과조치) 이 고시 시행 당시 이미 허가나 신고가 완료된 의약품등이 개정규정에 맞지 아니하는 경우에는 이 고시 시행일로부터 3개월 이내에 위 개정규정에 적합하도록 하여야 한다.

제4조(다른 고시의 개정) 「항생물질의약품기준」(식품의약품안전청 고시) 의약품각조 중 디베카신황산염, 라타목세프나트륨, 로라카베프수화물, 시럽용 로라카베프, 로라카베프 캡슐, 로키타마이신, 로키타마이신 정, 리보스타마이신황산염, 미데카마이신아세테이트, 미크로노마이신황산염, 주사용 미토마이신 C, 블레오마이신염산염, 설베니실린나트륨, 설타미실린토실산염수화물, 시럽용 세파드록실, 세파드록실 캡슐, 주사용 세파졸린나트륨, 세포디짐나트륨, 세포티암염산염, 주사용 세포티암염산염, 세포티암헥세틸염산염, 시럽용 세푸록심악세틸, 세프디니르, 세프디니르 세립, 세프디니르 캡슐, 세프디토렌피복실, 세프디토렌피복실 세립, 세프디토렌피복실 정, 세프록사딘수화물, 주사용 세프메타졸나트륨, 세프미녹스나트륨수화물, 세프수로딘나트륨, 세프카펜피복실염산염수화물, 세프카펜피복실염산염 세립, 세프카펜피복실염산염 정, 주사용 세프타지딤, 세프테람피복실 세립, 세프티부텐수화물, 시럽용 세프포독심프록세틸, 세프피롬황산염, 시클라실린, 아르베카신황산염, 아르베카신황산염 주사액, 아목시실린․클라불란산칼륨 정, 시럽용 아목시실린․클라불란산칼륨, 주사용 아목시실린나트륨․클라불란산칼륨, 아세틸스피라마이신, 아스트로마이신황산염, 아스폭시실린수화물, 주사용 아즈트레오남, 아클라루비신염산염, 암피실린무수물, 주사용 암피실린나트륨, 암피실린프탈리딜염산염, 엔비오마이신황산염, 이세파마이신황산염, 카루모남나트륨, 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 주사용 콜리스틴메탄설포네이트나트륨, 클라불란산칼륨, 키타사마이신, 테이코플라닌, 파니페넴, 주사용 페니실린 G 칼륨, 주사용 포스포마이신나트륨, 퓨시드산나트륨, 퓨시드산나트륨 연고, 플로목세프나트륨, 주사용 플로목세프나트륨, 피라루비신, 피마리신을 각각 삭제한다.

[별지 1]

디베카신황산염

Dibekacin Sulfate

C18H37N5O8․xH2SO4

이 약은 베카나마이신 유도체의 황산염이다. 이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 디베카신 (C18H37N5O8 : 451.52) 640 ～ 740 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황백색의 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 무수에탄올에 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 디베카신황산염표준품 20 mg씩을 물 1 mL에 녹여 검액 및 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 암모니아수(28)․메탄올혼합액(1 : 1)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 여기에 0.2 % 닌히드린·물포화 1-부탄올시액을 고르게 뿌리고 100 °C에서 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 및 표준액에서 얻은 반점은 자갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

2) 이 약의 수용액(1 → 50) 5 mL에 염화바륨시액 1 방울을 넣을 때 흰색 침전이 생긴다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +96 ～ +106° (건조물로 환산한 것 0.25 g, 물, 25 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g을 물 20 mL에 녹인 액의 pH는 6.0 ～ 8.0이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 디베카신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

건조감량  5.0 % 이하 (1 g, 0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간).

정 량 법  원통평판법  (1) 배지 종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다. 다만, 멸균 후의 pH가 6.5 ～ 6.6이 되도록 한다.

(2) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 디베카신황산염표준품을 건조하여 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 희석시킨 인산염완충액(pH 6.0)(1 → 2)에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 ～ 15 °C에 저장하며 30 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

라타목세프나트륨

Latamoxef Sodium

C20H18N6Na2O9S : 564.44

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 라타목세프 (C20H20N6O9S : 520.47) 830 ～ 940 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루 또는 덩어리이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 메탄올에 잘 녹으며 에탄올에 녹기 어렵다.

확인시험  1) 이 약 및 라타목세프나트륨표준품의 수용액(3 → 100000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 라타목세프나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 3.5 ppm 부근 및 δ 4.0 ppm 부근에서 각각 한 쌍의 신호 A 및 B를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B는 약 1 : 1 이다.

4) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -32 ～ -40° (환산한 무수물로서 0.5 g, pH 7.0의 인산염완충액, 50 mL, 100 mm)

흡 광 도  [eqn: E_1cm ^1%] (270 nm) : 200 ～ 230 (무수물로서 30 mg, 물, 1000 mL)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 5.0 ～ 7.0 이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약을 덩어리가 있을 경우 가루로 하여 1.0 g을 달아 약하게 가열하여 탄화시킨다. 식힌 다음 질산마그네슘의 에탄올용액(1 → 10) 10 mL를 넣고 에탄올에 점화하여 연소시킨다. 식힌 다음 황산 1 mL를 넣고 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

3) 비소  이 약 1.0 g을 물 20 mL에 녹여 검액으로 하여 시험한다 (2 ppm 이하).

4) 유연물질  이 약 25 mg을 물에 녹이고 50 mL로 하여 검액으로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마그래프법에 따라 시험하여 각 용액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 라타목세프 두 피크 가운데 처음에 유출한 피크에 대한 상대유지시간 약 0.5의 1-메틸-1H-테트라졸-5-티올 피크면적은 표준액의 라타목세프 피크면적보다 크고, 상대유지시간 약 1.7 데칼복실라타목세프나트륨의 피크면적은 표준액의 라타목세프 피크면적의 2 배보다 크지 않다. 단, 1-메틸-1H-테트라졸-5-티올의 피크면적은 감도계수 0.52를 곱하여 보정한다.

조작조건

정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 라타목세프 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 라타목세프 1 mg (역가) 당 0.0125 EU 미만이다.

수    분  5.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 역적정)

이성질체비  이 약 25 mg을 물에 녹여 50 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 5 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험할 때 유지시간 10 분 부근에서 나타나는 2 개의 피크를 유출 순서대로 그 면적 Aa 및 Ab를 측정할 때 Aa / Ab는 0.8 ～ 1.4이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm인 스테인리스강관에 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정 온도

이 동 상 : 아세트산암모늄 7.7 g을 물에 녹여 1 L로 한다. 이 액 950 mL에 메탄올 50 mL를 넣는다.

유    량 : 라타목세프의 두 피크 가운데 처음 유출한 피크의 유지시간이 약 8 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 검액 5 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 라타목세프 두 피크의 분리도는 3 이상이다.

시스템의 재현성 : 검액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 라타목세프 두 피크 가운데 처음 유출한 피크의 면적 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

정 량 법  이 약 및 라타목세프암모늄표준품 약 25 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣어 녹이고 물을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 라타목세프의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

라타목세프 (C20H20N6O9S)의 역가(μg)

= 라타목세프암모늄표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액 m-크레솔용액(3 → 200)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 : 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산이수소칼륨 6.94 g, 인산수소이나트륨십이수화물 3.22 g 및 브롬화테트라 n-부틸암모늄 1.60 g을 물에 녹여 정확하게 1 L로 한다. 이 액 750 mL에 메탄올 250 mL를 넣는다.

유    량 : 라타목세프의 유지시간이 약 7 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 라타목세프, 내부표준물질 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 라타목세프의 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기에 넣어 5 °C 이하에 보존한다.

로라카베프수화물

Loracarbef Hydrate

로라카베프                                         C16H16ClN3O4･H2O : 367.79

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 로라카베프 (C16H16ClN3O4 : 349.77)로서 960 ～ 1020 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 또는 회백색 결정성 가루이다.

이 약은 물에 녹기 어려우며, 메탄올, 옥탄올, 이소프로판올, 아세토니트릴, 아세톤, 시클로헥산, 에테르, 에틸아세테이트, 클로로포름 및 톨루엔에 매우 녹기 어렵다.

이 약은 인산염완충액(pH 7.0)에 녹기 어렵다.

이 약은 염산완충액(pH 1.2)에 녹는다.

확인시험  1) 이 약 및 로라카베프표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}]  : +27 ～ +33° (환산한 무수물로서 0.1 g, 0.1 mol/L 염산시액, 10 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 현탁시킨 액의 pH는 3.5 ～ 5.5이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

2) 유연물질  이 약 약 50 mg을 정밀하게 달아 이동상 A를 넣어 정확하게 10 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 로라카베프표준품 적당량을 정밀하게 달아 이동상 A에 넣어 녹여 1 mL 당 0.01 mg을 함유하는 용액을 만들어 표준액으로 한다. 이동상 A, 페닐글리신 용액, 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법에 따라 측정하여 유연물질의 함량을 구한다. 검액의 피크 중 이동상 A의 피크와 동일한 피크는 제외하고, 페닐글리신 용액과 동일한 피크는 확인하여 그 양을 계산한다. 다음 식에 따라 페닐글리신의 양을 구할 때 0.15 % 이하이고, 다른 개개 유연물질은 0.5 % 이하, 총 유연물질의 합계는 2.0 % 이하이다.

유연물질의 양(%) =

: 표준액 중 로라카베프의 농도 (mg/mL)

: 검액 중 로라카베프의 농도 (mg/mL)

: 검액 중 개개 유연물질의 피크면적

: 표준액 중 로라카베프 피크면적

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 220 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 15 cm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 이동상 A 및 이동상 B를 가지고 다음과 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A : 인산이수소암모늄 6.9 g을 물 1960 mL에 녹이고 인산을 넣어 pH를 2.5 로 조정하고 아세토니트릴 40 mL를 넣어 혼합한다.

이동상 B : 인산이수소암모늄 6.9 g을 물 600 mL에 넣어 녹이고 인산을 넣어 pH를 2.5 로 조정하고 아세토니트릴 1400 mL를 넣어 혼합한다.

이동상의 농도구배

시간 (분)	이동상 A (vol %)	이동상 B (vol %)
0 ~ 4	100	0
4 ~ 13.5	100 → 85.5	0 → 14.5
13.5 ~ 21.0	85.5 → 0	14.5 → 100
21.0 ~ 22.5	0	100

유    량 : 2 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 시스템적합성용액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 세파클러 및 로라카베프의 상대유지시간은 각각 0.9 및 1.0 이며 세파클러와 로라카베프의 분리도는 4.0 ~ 8.0 이고, 로라카베프 피크의 대칭계수는 1.3 이하이다. 또, 이 액으로부터 로라카베프의 회수율은 95 ~ 105 %이다.

로라카베프의 회수율(%) =

: 표준액 중 로라카베프의 농도 (mg/mL)

: 시스템적합성용액 중 로라카베프의 농도 (mg/mL)

: 시스템적합성용액 중 로라카베프의 피크면적

: 표준액 중 로라카베프의 피크면적

◦ 페닐글리신 용액 : 페닐글리신 적당량을 정확하게 달아 이동상 A에 녹여 1 mL 당 0.0075 mg을 함유하도록 한다.

◦ 시스템적합성용액 : 로라카베프표준품과 세파클러표준품을 이동상 A에 녹여 각 0.01 mg/mL를 함유하는 용액을 만들어 시스템적합성용액으로 한다.

수    분  3.5 ～ 6.0 % (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)

강열잔분  0.1 % 이하 (1 g)

정 량 법  이 약 및 로라카베프수화물표준품 약 10 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 이동상을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 하여 각각 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 내부표준물질의 피크면적에 대한 로라카베프의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

로라카베프(C16H16ClN3O4)의 역가 (μg)

= 로라카베프표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{Q_{rmT}}over{Q_{rmS}}]

내부표준액  1-나프탈렌설폰산 0.2 g과 인산일수소암모늄 13.2 g을 달아 물을 넣어 녹여 1000 mL로 하고 인산으로 pH를 6.5로 조정한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 265 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 1-펜탄설폰산나트륨 1.0 g을 달아 물 780 mL를 넣어 녹이고 트리에틸아민 10 mL를 넣고 인산으로 pH를 2.5로 조정한 후 메탄올 220 mL를 넣는다.

유    량 : 1.5 mL/분

저 장 법  기밀용기.

시럽용 로라카베프

Loracarbef for Syrup

이 약은 쓸 때 현탁하여 쓰는 시럽제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 로라카베프 (C16H16ClN3O4 : 349.77)를 함유한다.

제    법  이 약은 ｢로라카베프수화물｣을 가지고 시럽제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

pH  이 약을 표시에 따라 현탁시킨 용액의 pH는 3.5 ～ 6.0이다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

수    분  2.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢로라카베프수화물｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 표시역가에 따라 약 0.2 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 이동상을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 가지고 이동상을 넣어 정확하게 100 mL로 하고 여과하여 검액으로 한다. 따로 로라카베프표준품 약 10 mg (역가)를 정밀하게 달아 이동상을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다.

저 장 법  기밀용기

로라카베프 캡슐

Loracarbef Capsules

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 로라카베프 (C16H16ClN3O4 : 349.77)를 함유한다.

제    법  이 약은 ｢로라카베프수화물｣을 가지고 캡슐제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

용출시험  이 약 1 캡슐을 취하여 물 900 mL를 시험액으로 하여 용출시험법 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중에 로라카베프 약 22 μg (역가)를 함유하도록 물을 넣어 V′mL로 하여 검액으로 한다. 따로 로라카베프표준품 약 0.11 g (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 파장 260 nm에서의 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 각각의 흡광도를 측정하여 용출률을 계산할 때 이 약의 30 분간의 용출률이 표시역가의 75 % 이상일 때 적합하다.

로라카베프 (C16H16ClN3O4)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= 로라카베프표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~90]

C : 1 정 중의 로라카베프 (C16H16ClN3O4)의 표시량 [mg (역가)]

제제균일성시험  함량균일성시험법에 따라 시험할 때 적합하다.

수    분  8.5 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢로라카베프수화물｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 20 캡슐 이상을 가지고 내용물의 질량을 정밀하게 단다. 표시역가에 따라 약 0.25 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 단다. 내부표준액을 넣어 녹여 250 mL로 한다. 이 용액 20 mL를 정확하게 취하여 100 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 로라카베프표준품 약 10 mg (역가)를 정밀하게 달아 내부표준액을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다.

저 장 법  기밀용기

로키타마이신

Rokitamycin

C42H89NO15 : 827.99

이 약은 Streptomyces kitasatoensis의 변이주 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 마크로라이드계화합물 로이코마이신 A5 유도체이다. 이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 로키타마이신 (C42H89NO15 : 827.99) 900 ～ 1050 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황색을 띠는 흰색 가루이다.

이 약은 메탄올 또는 클로로포름에 썩 잘 녹고 무수에탄올 또는 아세토니트릴에 잘 녹으며 물에 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 로키타마이신표준품의 메탄올용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 로키타마이신표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수소화클로로포름용액(1 → 20)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 1.4 ppm 부근, δ 2.5 ppm 부근, δ 3.5 ppm 및 δ 9.8 ppm 부근에서 각각 단일선의 신호 A : B : C 및 D를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B : C : D는 약 3 : 6 : 3 : 1이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 유연물질 이 약 50 mg을 아세토니트릴 50 mL에 녹여 검액으로 한다. 검액 3 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 로키타마이신에 대한 상대유지시간 약 0.72의 3"-O-프로피오닐로이코마이신 A7, 약 0.86의 3"-O-프로피오닐이소로이코마이신 A5 및 1.36의 3"-O-프로피오닐로이코마이신 A1의 피크면적은 각 표준용액의 로키타마이신의 피크면적 보다 크지 않고, 검액의 로키타마이신, 3"-O-프로피오닐로이코마이신 A7, 3"-O-프로피오닐이소로이코마이신 A5, 3"-O-프로피오닐로이코마이신 A1 이외의 각각의 피크면적은 표준액의 로키타마이신 피크면적의 23/100보다 크지 않다. 또한 로키타마이신 이외의 피크의 합계면적은 표준액의 로키타마이신 피크면적의 3 배보다 크지 않다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 232 nm)

칼    럼 : 안지름 4.0 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 55 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 메탄올․희석시킨 0.5 mol/L 아세트산암모늄시액(2 → 5)․아세토니트릴혼합액(124 : 63 : 13)

유    량 : 로키타마이신의 유지시간이 약 11 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 로키타마이신 유지시간의 약 2.5 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣어 정확하게  10 mL로 한다. 이 액 5 μL에서 얻은 로키타마이신의 피크면적이 표준액의 로키타마이신 피크면적의 7 ～ 13 %가 되는지를 확인한다.

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 로키타마이신의 이론단수는 3000 단 이상이고 대칭계수는 1.5 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할  때 로키타마이신 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다

수    분  3.0 % 이하 (0.2, 용량적정법, 직접적정)

강열잔분  0.2 % 이하 (1 g)

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)②㉯의 배지를 쓴다. 다만, 멸균 후의 pH가 7.8 ～ 8.0이 되도록 한다.

(2) 시험용균  Micrococcus luteus ATCC 9341을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약 약 40 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 메탄올 50 mL에 녹여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 4.5)에 넣고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 폴리소르베이트 80을 0.01 % 함유하는 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 1 mL 중에 2 μg (역가) 및 0.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 로키타마이신표준품 약 40 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 메탄올 50 mL에 녹이고 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 4.5)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 °C 이하에서 저장하며 10 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 폴리소르베이트 80 을 0.01 % 함유하는 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 2 μg (역가) 및 0.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기

로키타마이신 정

Rokitamycin Tablets

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 로키타마이신 (C42H89NO15 : 827.99) 을 함유한다.

제    법  이 약은 「로키타마이신」을 가지고 정제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 로키타마이신 10 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 20 mL를 넣고 필요하면 원심분리한다. 이 액 1 mL에 메탄올을 넣어 25 mL로 된 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 230 ～ 233 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 시험시작 30 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.5 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중에 로키타마이신 약 22 μg (역가)를 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V′ mL로 하여 검액으로 한다. 따로 로키타마이신표준품 약 22 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 메탄올 10 mL에 녹인 다음 물을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 물을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 파장 232 nm에서의 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % 이상일 때 적합하다.

로키타마이신 (C42H69NO15)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= 로키타마이신표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~90]

C : 1 정 중의 로키타마이신 (C42H69NO15)의 표시량 [mg (역가)]

제제균일성시험  다음과 같은 방법으로 함량균일성시험을 할 때 적합하다. 이 약 1 정을 취하여 물 50 mL를 넣고 붕해한다. 다음에 메탄올 10 mL를 넣고 잘 흔들어 섞은 다음 물을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액을 필요하면 원심분리하여 공경 0.5 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 5 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 1 mL 중에 로키타마이신 약 20 μg (역가)를 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V′ mL로 하여 검액으로 한다. 따로 로키타마이신표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 메탄올 10 mL에 녹인 다음 물을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 물을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 파장 232 nm에서의 흡광도 AT 및 AS를 측정한다.

로키타마이신 (C42H69NO15) 의 역가(mg)

=로키타마이신표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{10}]

정 량 법  「로키타마이신」의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 20 정 이상을 가지고 그 질량을 정밀하게 달아 가루로 한다. 로키타마이신 약 40 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 메탄올 50 mL를 넣고 세게 흔들어 섞은 다음 0.1 mol/L 인산염완충액 (pH 4.5)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 필요하면 원심분리한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 폴리소르베이트 80 0.1 g에 0.1 mol/L 인산염완충액 (pH 8.0)을 넣어 1 L로 만든 액을 넣어 1 mL 중에 2 μg (역가) 및 0.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다.

저 장 법  기밀용기

리보스타마이신황산염

Ribostamycin Sulfate

C17H34N4O10․xH2SO4

이 약은 Streptomyces ribosidificus의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 아미노글리코시드계화합물의 황산염이다.

이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 리보스타마이신 (C17H34N4O10 : 454.47) 680 ～ 780 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황백색의 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 에탄올에 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 20 mg을 인산염완충액(pH 6.0) 2 mL에 녹이고 닌히드린시액 1 mL를 넣어 가열할 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약 및 리보스타마이신황산염표준품 0.12 g씩을 물 20 mL에 녹여 각각 검액 및 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 인산이수소칼륨용액(3 → 40)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 여기에 0.2 % 닌히드린·물포화 1-부탄올시액을 고르게 뿌리고 100 °C에서 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 및 표준액에서 얻은 반점은 자갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

3) 이 약의 수용액(1 → 5) 2 mL에 염화바륨시액 1 방울을 넣을 때 액은 백탁한다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +42 ～ +49° (건조 한 다음 0.25 g, 물, 25 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 20 mL에 녹인 액의 pH는 6.0 ～ 8.0이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 5 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 3.0 mL를 넣는다 (30 ppm 이하).

3) 비소  이 약 1.0 g을 가지고 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

4) 유연물질  이 약 0.12 g을 물에 녹이고 20 mL로 하여 검액으로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 인산이수소칼륨용액(3 → 40)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개한 다음 박층판을 바람에 말린다. 여기에 0.2 % 닌히드린·물포화 1-부탄올시액을 고르게 뿌리고 100 °C에서 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 이외의 반점은 표준액에서 얻은 반점보다 진하지 않다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신 무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 리보스타마이신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

건조감량  5.0 % 이하  (0.5 g, 0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간).

강열잔분  1.0 % 이하 (1 g)

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(2) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 리보스타마이신황산염표준품을 건조하여 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 희석시킨 인산염완충액(pH 6.0)(1 → 2)에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 ～ 15 °C 이하에서 저장하며 20 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기

미데카마이신아세테이트

Midecamycin Acetate

C45H71NO17 : 898.04

이 약은 미데카마이신의 유도체이다.

이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 미데카마이신아세테이트 (C45H71NO17 : 898.04) 950 ～ 1010 μg (역가)를 포함한다.

성    상  이 약은 흰색의 결정 또는 결정성 가루이다.

이 약은 메탄올에 조금 녹고 에탄올에 녹기 어려우며 물에 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 미데카마이신아세테이트표준품의 메탄올용액(1 → 50000) 을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 미데카마이신아세테이트표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

순도시험  중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

건조감량  2.0 % 이하 (1.0 g, 감압․0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간)

강열잔분  0.2 % 이하 (1 g)

정 량 법  이 약 및 미데카마이신아세테이트표준품 약 50 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 이동상을 넣어 녹여 정확하게 50 mL가 되게 하여 각각 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 미데카마이신아세테이트의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다.

[eqn: 이~약~1~mg~중의~미데카마이신아세테이트의~역가(μg)~]

[eqn: =~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{미데카마이신아세테이트표준품~채취량~중의~역가(μg/mg)}over{이~약의~채취량(mg)}]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 230 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 0.01 mol/L 인산이수소칼륨시액․0.01 mol/L 인산수소이칼륨시액․아세토니트릴 혼합액(250 : 100 : 400)을 인산으로 pH를 3.0으로 조정한 액

유    량 : 1.0 mL/분

저 장 법  기밀용기.

미크로노마이신황산염

Micronomicin Sulfate

(C20H41N5O7)2․2.5H2SO4 : 708.77

이 약은 Micromonospora sagamiensis의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 아미노글리코시드계 화합물의 황산염이다.

이 약을 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 미크로노마이신 (C20H41N5O7 : 463.57) 590 ～ 660 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다. 이 약은 물에 썩 잘 녹고 에틸렌글리콜에 조금 녹으며 메탄올 또는 무수에탄올에 거의 녹지 않는다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 및 미크로노마이신황산염표준품 50 mg (역가) 씩을 물 10 mL에 녹여 검액 및 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 무수에탄올․1-부탄올․암모니아수(28) 혼합액(10 : 8 : 7)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 여기에 닌히드린의 아세톤․피리딘 혼합액(25 : 1) 용액(1 → 500)을 고르게 뿌리고 100 °C에서 10 분간 가열할 때 검액 및 표준액에서 얻은 반점은 적자색 ～ 적갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

2) 이 약의 수용액(1 → 100) 5 mL에 염화바륨시액 1 mL를 넣을 때 흰색 침전이 생기고 묽은질산을 넣어도 침전은 녹지 않는다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +110 ～ +130° (환산한 무수물로서 0.25 g, 물, 25 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 3.5 ～ 5.5 이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.5 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

3) 유연물질  이 약 0.40 g을 물 10 mL에 녹여 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 200 mL로 하여 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 무수에탄올․1-부탄올․암모니아수(28)혼합액(10 : 8 : 7)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 여기에 닌히드린의 아세톤․피리딘혼합액(25 : 1) 용액(1 → 500)을 고르게 뿌리고 100 °C에서 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 이외의 반점은 표준액에서 얻은 반점보다 진하지 않다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 미크로노마이신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

수    분  10.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 역적정. 다만, 수분측정용메탄올 대신에 수분측정용메탄올․수분측정용에틸렌글리콜혼합액(1 : 1)을 쓴다.)

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(2) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)에 녹여 정확하게 20 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 1 mL 중에 2 μg (역가) 및 0.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 미크로노마이신황산염표준품 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)에 녹이고 정확하게 20 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 ～ 15 °C에서 저장하며 30 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 2 μg (역가) 및 0.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

주사용 미토마이신 C

Mitomycin C for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 미토마이신 C (C15H18N4O5 : 334.33)를 함유한다.

제    법  이 약은 「미토마이신 C」를 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 청자색의 가루이다.

확인시험  이 약의 표시량에 따라 미토마이신 C 2 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 물 200 mL에 녹인다. 이 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 216 ～ 220 nm 및 362 ～ 366 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

pH  이 약 미토마이신 C 0.25 g (역가)에 해당하는 양을 물 20 mL에 녹인 액의 pH는 5.5 ～ 8.5이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 미토마이신 C 1 mg (역가) 당 10 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  다음과 같은 방법으로 함량균일성시험을 할 때 적합하다. 이 약 1 개를 취하여 1 mL 중에 미토마이신 C 약 0.5 mg (역가)를 함유하도록 N,N-디메틸아세토아미드 V mL를 정확하게 넣고 잘 흔들어 섞은 다음 원심분리하여 상징액을 검액으로 한다. 따로 미토마이신 C 표준품 약 25 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 N,N-디메틸아세토아미드를 넣고 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 다음의「미토마이신 C」 정량법에 따라 시험한다.

미토마이신 C (C15H18N4O5) 의 역가(mg)

= 미토마이신 C표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V}over{50}]

건조감량  1.0 % 이하 (0.4 g, 감압․0.67 kPa 이하, 오산화인, 60 °C, 3 시간)

정 량 법  「미토마이신 C」 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 10 개 이상을 취하여 내용물의 질량을 정밀하게 달아 이약의 표시역가에 따라 약 10 mg (역가)에 해당하는 약을 정밀하게 달아 N,N-디메틸아세토아미드 20 mL를 정확하게 넣고 잘 흔들어 섞은 다음 원심분리하여 상징액을 검액으로 한다. 따로 미토마이신 C 표준품 약 25 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 N,N-디메틸아세토아미드에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다.

미토마이신 C (C15H18N4O5) 의 역가(mg)

=미토마이신 C 표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{2}over{5}]

저 장 법  밀봉용기

블레오마이신염산염

Bleomycin Hydrochloride

블레오마이신산	: R = OH

블레오마이신 A1	: R = NHCH2CH2CH2SOCH3

블레오마이신디메틸 A2  : R = NHCH2CH2CH2SCH3

CH3

블레오마이신 A2	: R = NHCH2CH2CH2S+〈     ․X-

CH3

블레오마이신 A2'-a	: R = NHCH2CH2CH2CH2NH2

블레오마이신 A2'-b	: R = NHCH2CH2CH2NH2

블레오마이신 A5	: R = NH(CH2)3NH(CH2)4NH2

블레오마이신 B1‘	: R = NH2

블레오마이신 B2	: R = NH(CH2)4NHC(NH)NH2

블레오마이신 B4	: R = NH(CH2)4NHC(NH)NH(CH2)4NHC(NH)NH2

이 약은 Streptomyces verticillus의 배양에 의하여 얻어지는 항종양활성을 가지는 화합물의 혼합으로 염산염이다.

이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 블레오마이신 A2 (C55H84N17O21S3 : 1451.00) 1400 ～ 2000 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황백색의 가루이다. 이 약은 물에 잘 녹고 에탄올에 녹기 어렵다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 및 블레오마이신 A2염산염표준품 각 4 mg에 황산구리(Ⅱ)시액 5 μL 및 물을 넣고 녹여 100 mL로 한다. 이 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 블레오마이신 A2염산염표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 수용액(1 → 100)은 염화물의 정성반응 2)를 나타낸다.

pH  이 약 0.10 g (역가)를 물 20 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 6.0이다.

성분함량비  이 약 10 mg을 물 20 mL에 녹여 검액으로 한다. 검액 20 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마그래프법에 따라 시험하여 각 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 면적백분율법에 따라 그들의 양을 구할 때 블레오마이신 A2 (최초의 주피크 성분)는 55 ～ 70 %, 블레오마이신 B2 (두번째 주피크 성분)는 25 ～ 32 %, 블레오마이신 A2와 블레오마이신 B2의 합은 85 % 이상, 디메틸블레오마이신 A2 (블레오마이신 A2에 대한 상대유지시간 1.5 ～ 2.5)는 5.5 % 이하, 그 밖의 피크합계는 9.5 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼: 안지름 4.6 mm, 길이, 25 cm의 스테인레스강관에 7 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 이동상 A 및 이동상 B를 가지고 다음과 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A - 이동상원액․메탄올혼합액(9 : 1)

이동상 B - 이동상원액․메탄올혼합액(3 : 2)

이동상원액: 1-펜탄설폰산나트륨 0.96 g 및 에틸렌디아민사아세트산이수소이나트륨이수화물 1.86 g을 물 1 L 및 아세트산(100) 5 mL에 녹이고 암모니아시액을 넣어 pH 4.3으로 조정한다.

시간 (분)	이동상 A (vol %)	이동상 B (vol %)
0 ～ 60	100 → 0	0 → 100
60 ～ 75	0	100

유    량: 매분 약 1.2 mL

측정범위 : 용매피크 다음부터 디메틸블레오마이신A2 유출 후 20 분

시스템적합성

시스템의 성능 : 검액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 블레오마이신 A2, 블레오마이신 B2의 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 검액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 블레오마이신 A2의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 80 mg을 물 4 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

2) 구리  이 약 75 mg을 정확하게 달아 희석시킨 질산(1 → 100)에 녹이고 정확하게 10 mL로 만들어 검액으로 한다. 따로 구리 표준액 15 mL를 정확하게 취하여 희석시킨 질산(1 → 100)을 넣어 정확하게 100 mL로 만들어 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 다음 조건으로 원자흡광광도법에 따라 시험할 때 검액의 흡광도는 표준액의 흡광도보다 크지 않다 (200 ppm 이하).

사용기체  가연성 기체  아세틸렌

지연성 기체  공기

램프 : 구리중공음극램프

파장 : 324.8 nm

무균시험  시험할 때 적합하다.

발열성물질  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 다만, 이 약의 적당량을 달아 mL 당 200 μg (역가)를 함유하는 용액을 만들어 검액으로 하고, 주사량은 토끼 체중 1 kg 당 검액 1.0 mL로 한다.

히스타민  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 다만, 이 약 적당량을 달아 mL 당 300 μg (역가)를 함유하는 용액을 만들어 검액으로 한다.

건조감량  5.0 % 이하 (60 mg, 감압, 오산화인, 60 °C, 3 시간. 다만, 시료채취는 흡습을 피한다).

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  (가) 종층용한천배지, 기층용한천배지 및 시험균이식용한천배지, 이식용한천배지

글리세린	10.0 g	펩톤	10.0 g

염화나트륨	3.0 g	육엑스	10.0 g

한천	15.0 g	물	1.0 L

전 성분을 골고루 섞어 멸균한다. 멸균 후의 pH가 6.9 ～ 7.1이 되도록 한다. pH는 수산화나트륨시액을 넣어 조정한다.

(나) 시험균부유용액상배지

글리세린	10.0 g	펩톤	10.0 g

염화나트륨	3.0 g	육엑스	10.0 g

물	1.0 L

전 성분을 골고루 섞어 멸균한다. 멸균 후의 pH가 6.9 ～ 7.1이 되도록 한다. pH는 수산화나트륨시액을 넣어 조정한다.

(다) 종층용한천배지의 조제  시험용균을 경사면으로 한 시험균이식용배지에 27  °C 에서 40 ～ 48 시간 배양한다. 이 균을 시험균부유용액상배지 100 mL에 이식하고 25 ～ 27 °C 에서 5 일간 진동배양하여 시험용균액으로 한다. 시험용균액은 5 °C 이하에서 저장하며 14 일 이내에 쓴다. 시험용균액 0.5 mL를 48 °C에서 저장한 종층용한천배지 100 mL에 넣고 충분히 섞어 종층용한천배지로 한다

(2) 시험용균  Mycobacterium smegmatis ATCC 607 을 시험용균으로 한다.

(3) 원통한천평판의 조제  7. 원통한천평판의 조제에 따라 시험한다. 다만, 샬레에 넣는 기층용한천배지의 양은 5.0 mL, 종층용한천배지의 양은 8.0 mL로 한다.

(4) 이 약 약 15 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달고 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 6.8)에 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 6.8)을 넣고 1 mL 중에 30 μg (역가) 및 15 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 블레오마이신A2염산염표준품 적당량을 취하여 상온에서 감압으로 (0.67 kPa 이하) 3 시간 건조하여 그 약 15 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 6.8)에 녹이고 정확하게 100 mL로 하여 표준원액으로 한다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 6.8)을 넣고 1 mL 중에 30 μg (역가) 및 15 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

설베니실린나트륨

Sulbenicillin Sodium

C16H16N2Na2O7S2 : 458.42

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 설베니실린 (C16H18N2O7S2 : 414.45) 900 ～ 970 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 메탄올에 잘 녹으며 무수에탄올에는 녹기 어렵다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험 1) 이 약 및 설베니실린나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +167 ～ +182° (환산한 무수물로서 1 g, 물, 20 mL, 100 mm)

pH  이 약 0.20 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 7.0이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 2.5 g을 물 5 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

3) 비소  이 약 1.0 g을 가지고 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

4) 유연물질  이 약 0.1 g을 이동상 15 mL에 녹여 검액으로 한다. 검액 10 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 면적백분율법에 따라 그들의 양을 구할 때 설베니실린의 두 피크 이외의 개개 피크 면적은 전체면적의 2.0 % 이하이고 그 합계면적은 5.0 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 3.9 mm, 길이 30 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산이수소칼륨 10 g을 물 750 mL에 녹이고 수산화나트륨시액으로 pH 6.0 ± 0.1 로 조정하여 물을 넣고 1 L로 한다. 이 액 940 mL에 아세토니트릴 60 mL를 넣는다.

유    량 : 설베니실린의 두 피크 가운데 나중에 유출하는 피크의 유지시간이 18 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 설베니실린 두 피크 중 나중에 유출 한 피크의 유지시간의 1.5 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 시스템적합성용액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 10 mL로 만든 액 10 μL에서 얻은 설베니실린의 두 피크 합계면적은 시스템적합성용액에서 얻은 설베니실린의 두 피크 합계면적의 7 ～ 13 % 이다.

시스템의 성능 : 검액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 설베니실린의 두 피크의 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 설베니실린 두 피크의 합에 대한 상대표준편차는 5.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 설베니실린 1 mg (역가) 당 0.05 EU 미만이다.

수    분  6.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다. 다만, 멸균 후의 pH가 6.4 ～ 6.6이 되도록 한다.

(2) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 인산염완충액(pH 6.0)에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 6.0)을 넣어 1 mL 중에 40 μg (역가) 및 10 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 설베니실린나트륨표준품 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 인산염완충액(pH 6.0)에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 얼려 저장하며 4 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 6.0)을 넣고 1 mL 중에 40 μg (역가) 및 10 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  밀봉용기.

설타미실린토실산염수화물

Sultamicillin Tosilate Hydrate

C25H30N4O9S2․C7H8O3S․2H2O : 802.89

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 및 무용매물 1 mg에 대하여 설타미실린 (C25H30N4O9S2 : 594.66) 698 ~ 800 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황색을 띠는 흰색 결정성가루이다.

이 약은 아세토니트릴, 메탄올 또는 무수에탄올에 잘 녹고 물에는 매우 녹기 어렵다.

확인시험  이 약 및 설타미실린토실산염표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 페이스트법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +173 ～ +187° (환산한 무수물로서 0.5 g, 물․아세토니트릴혼합액(3 : 2), 25 mL, 100 mm)

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

2) 비소  이 약 1.0 g을 가지고 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

3) 암피실린  이 조작은 신속하게 한다. 이 약의 약 20 mg을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 암피실린표준품 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 6 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 25 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 암피실린의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 피크면적은 표준액의 피크면적보다 크지 않다.

조작조건

검출기, 칼럼 및 칼럼온도는 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

이 동 상 : 인산이수소나트륨이수화물 3.12 g을 물 약 750 mL를 넣어 녹이고 희석시킨 인산(1 → 10)을 써서 pH를 3.0으로 조정한 다음 물을 넣고 1 L로 한다. 이 액을 액체크로마토그래프용아세토니트릴 80 mL에 넣어 1 L로 한다.

유    량: 암피실린의 유지시간이 약 14 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 암피실린표준품 12 mg, 설박탐표준품 4 mg 및 p-톨루엔설폰산일수화물 4 mg을 이동상 1 L에 녹인다. 이 액 25 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 설박탐 p-톨루엔설폰산, 암피실린의 순서로 유출하고 각각의 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 25 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 암피실린 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

4) 설박탐  이 조작은 신속하게 한다. 이 약 약 20 mg을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 설박탐표준품 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 25 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마그래프법에 따라 시험하여 각 액의 설박탐의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 피크면적은 표준액의 피크면적보다 크지 않다.

조작조건

순도시험 3)의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

순도시험 3)의 시스템적합성에 따라 시험한다.

5) 페니실린산  이 약 약 25 mg을 정밀하게 달아 100 mL의 마개 달린 플라스크에 넣고 아세토니트릴 1 mL에 녹여 0.02 mol/L 인산염완충액(pH 3.0) 25 mL를 넣는다. 이 액에 0.005 mol/L 요오드액 5 mL를 정확하게 넣고 단단히 마개로 막아 5 분간 방치한 다음 0.005 mol/L 티오황산나트륨액으로 적정한다 (지시약: 전분시액 1.0 mL). 같은 방법으로 공시험을 하고 보정할 때 페니실린산 (C25H34N4O11S2 : 630.69)의 양은 3.0 % 이하이다.

0.005 mol/L 티오황산나트륨액 1 mL

=0.2585 mg C25H34N4O11S2

6) 잔류용매  이 약 약 0.1 g을 정밀하게 달아 메탄올 2 mL에 녹이고 여기에 물을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 에틸아세테이트 약 1 g을 정밀하게 달아 물을 고르게 섞어 정확하게 200 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 메탄올 10 mL를 넣고 다시 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 에틸아세테이트의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다. 다음 식으로 에틸아세테이트의 양을 구할 때 2.0 % 이하이다.

에틸아세테이트의 양 (%) = [eqn: {에틸아세테이트의 역가(mg)}over{W_{T}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{1}over{5}]

WT : 이 약의 취한 양 (mg)

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼: 안지름 3 mm, 길이 1 m의 관에 150 ～ 180 μm의 기체크로마토그래프용다공성스티렌-디비닐벤젠공중합체 (평균공경 8.5 nm, 비표면적 300 ～ 400 m2/ g)를 충전한다.

칼럼온도 : 155 °C 부근의 일정온도

운반기체: 질소

유    량 : 에틸아세테이트의 유지시간이 약 6 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 에틸아세테이트 피크의 이론단수는 500 단 이상이고 대칭계수는 1.5 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 에틸아세테이트 피크면적의 상대표준편차는 5 % 이하이다.

수    분  4.0 ～ 6.0 % (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

강열잔분  0.2 % 이하 (1 g)

정 량 법  이 조작은 신속하게 한다. 이 약 및 설타미실린토실산염표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 각각 이동상을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL씩을 가지고 각각에 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣은 다음 이동상을 넣고 25 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 설타미실린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

설타미실린 (C25H30N4O9S2) 의 역가(mg)

=설타미실린토실산염표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  4-아미노벤조산이소프로필의 이동상용액(1 → 2500)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 215 nm)

칼    럼 : 안지름 3.9 mm, 길이 30 cm의 스테인레스강관에 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 35 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산이수소나트륨이수화물 3.12 g에 물 약 750 mL를 넣어 녹이고 희석시킨 인산(1 → 10)을 넣어 pH를 3.0으로 조정한 다음 물을 넣고 1 L로 한다. 이 액을 액체크로마토그래프용아세토니트릴 400 mL에 넣어 1 L로 한다.

유    량: 설타미실린의 유지시간이 약 4 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 p-톨루엔설폰산, 설타미실린, 내부표준물질의 순서로 유출하고 각각의 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 설타미실린 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

시럽용 세파드록실

Cefadroxil for Syrup

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 시럽제로 정량할 때 표시량의 95.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세파드록실(C16H17N3O5S : 363.39)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢세파드록실｣을 가지고 시럽제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  이 약의 표시량에 따라 세파드록실 약 10 mg (역가)에 해당하는 양을 취하여 물을 넣어 녹여 500 mL로 한다. 이 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 228 ～ 232 nm 및 파장 261 ～ 265 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

용출시험  이 약의 표시량에 따라 세파드록실 약 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다 (단, 검체는 시험액에 분산하도록 투입한다). 용출시험 시작 15 분 후에 시험액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 4 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세파드록실표준품 약 22 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 물을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 263 nm에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 15 분간의 용출률이 85 % 이상일 때 적합하다.

세파드록실 (C16H17N3O5S)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= [eqn: {{세파드록실표준품의~역가(mg)}over {이~약의~채취량(g)}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{1}over{C}~times~450]

C : 1 g 중 세파드록실 (C16H17N3O5S)의 표시량 [mg (역가)]

pH  이 약을 표시에 따라 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 6.0이다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

수    분  2.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약의 표시량에 따라 세파드록실 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 500 mL로 하여 검액으로 한다. 따로, 세파드록실표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 200 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건에 따라 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중 세파드록실의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 262 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 인산이수소칼륨용액 (17 → 12500)․메탄올혼합액 (17 : 3)

유    량 : 세파드록실의 유지시간이 약 5 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 세파드록실 5 mg (역가) 및 세파트리진프로필렌글리콜 10 mg (역가)를 물 50 mL에 녹인다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세파드록실, 세파트리진프로필렌글리콜의 순서로 유출하고 그 분리도는 4 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세파드록실의 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

세파드록실 캡슐

Cefadroxil Capsules

이 약은 정량할 때 표시량의 95.0 ～ 105.0 %에 해당하는 세파드록실(C16H17N3O5S : 363.39)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢세파드록실수화물｣을 가지고 캡슐제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  이 약의 표시량에 따라 세파드록실 10 mg (역가)에 해당하는 양을 취하여 물을 넣어 500 mL로 한 후 여과한다. 여과액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 228 ～ 232 nm 및 261 ～ 265 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 0.05 mol/L 아세트산·아세트산나트륨 완충액(pH 4.0) 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 90 분 후에 시험액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중에 세파드록실 약 22 μg (역가)를 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세파드록실표준품 약 22 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물을 넣어 정확하게 100 mL가 되게 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 물을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 263 nm에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 90 분간의 용출률이 80 % 이상일 때 적합하다.

C : 1 캡슐 중 세파드록실 (C16H17N3O5S)의 표시량 [mg (역가)]

제제균일성시험  다음과 같은 방법으로 함량균일성시험을 할 때 적합하다. 이 약 1 캡슐을 취하여 물 300 mL를 넣고 30 분간 초음파 처리하여 분산시킨 다음 물을 가해 정확히 500 mL가 되게 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 1 mL 중에 세파드록실 0.1 mg (역가)를 함유하는 액이 되도록 한다. 여과하여 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 세파드록실 표준품 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 넣어 정확히 200 mL가 되게 하여 표준액으로 한다. ｢세파드록실수화물｣의 정량법에 따라 시험한다.

수    분  7.0 % 이하 (0.15 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약 20 캡슐 이상을 가지고 그 내용물의 질량을 정밀하게 단다. 세파드록실 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물 30 mL에 넣고 30 분간 흔들어 섞고 물을 넣어 정확하게 500 mL로 하고 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 시험액으로 한다. 따로 세파드록실표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 정확하게 200 mL로 하여 표준액으로 한다. ｢시럽용 세파드록실｣의 정량법에 따라 시험한다.

세파드록실(C16H17N3O5S)의 역가 (㎍)

저 장 법  기밀용기.

주사용 세파졸린나트륨

Cefazolin Sodium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세파졸린(C14H14N8O4S3 : 454.51)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢세파졸린나트륨｣을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황색을 띤 흰색 결정, 결정성 가루 또는 덩어리이다.

확인시험  1) 주사용 세파졸린나트륨 용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 270 ～ 274 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

2) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

pH  이 약 세파졸린 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 6.5 이다.

순도시험  1) 용해상태  용액 제조 후 10 분 이내에 시험한다. 이 약의 표시량에 따라 세파졸린나트륨으로서 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹일 때 액은 맑으며, 이것을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 파장 400 nm에서 흡광도를 측정할 때 0.35 이하이다.

2) 유연물질  이 약의 표시량에 따라 세파졸린나트륨으로서 0.10 g (역가)를 취하여 pH 7.0의 0.1 mol/L 인산완충액 20 mL에 녹여 시험액으로 한다. 시험액은 쓸 때 만든다. 시험액 5 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 개개 피크의 면적 백분율을 자동적분법에 따라 측정한다. 세파졸린을 제외한 개개 유연물질 피크는 1.5 % 이하이고, 세파졸린을 제외한 총 유연물질 피크의 합은 2.5 % 이하이다. 세파졸린에 대하여 약 0.2의 유지시간을 갖는 유연물질의 피크면적을 계산할 때 보정계수 1.43을 곱한다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상 및 유량은「세파졸린나트륨」정량법의 조건에 따른다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 세파졸린 유지시간의 약 3배의 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 8 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)1)을 넣어 정확히 50 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 1 mL를 취하여 pH 7.0의 0.1 mol/L 인산 완충액을 넣어 정확히 20 mL가 되게 한다. 이 용액 5 μL에서 얻은 세파졸린나트륨의 피크면적은 시스템적합성용액 5 μL에서 얻은 세파졸린나트륨 피크면적의 3 ～ 7 %이다.

시스템의 성능 : 「세파졸린나트륨」 함량시험의 시스템적합성에 따른다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세파졸린 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

수    분  3.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정), 칼피셔법의 수분측정용메탄올 대신 수분측정용포름아미드와 수분측정용메탄올(2 : 1) 혼합액을 사용한다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 세파졸린나트륨 1 mg (역가) 당 0.05 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

정 량 법  이 약 10 개 이상을 가지고 그 내용물의 질량을 정밀하게 단다. 이 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 내부표준액을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세파졸린표준품 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 내부표준액을 넣어 녹여 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세파졸린나트륨」정량법에 따라 시험한다.

세파졸린(C14H14N8O4S3)의 역가 (㎍)

내부표준액  파라아세트아니시디드의 0.1 mol/L 인산 완충용액(pH 7.0) (11 → 20000)

저 장 법  밀봉용기.

세포디짐나트륨

Cefodizime Sodium

C20H18N6Na2O7S4 : 628.63

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 및 무에탄올물 1 mg에 대하여 세포디짐 (C20H20N607S4 : 584.67) 890 μg (역가) 이상을 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정성 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 아세토니트릴 또는 무수에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 세포디짐나트륨표준품의 수용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 세포디짐나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 2.3 ppm 부근, δ 4.0 ppm 부근 및 δ 7.0 ppm 부근에 각각 단일선의 신호 A, B 및 C를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B : C는 약 3 : 3 : 1이다.

4) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -56 ～ -62° (환산한 무수물 및 무에탄올물로서 0.2 g, 물 20 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 5.5 ～ 7.5이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 엷은 황색 ～ 담황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 사기도가니에 달아 느슨하게 뚜껑을 덮고 약하게 가열하여 탄화시킨다. 식힌 다음 황산 2 mL를 넣고 흰 연기가 나지 않을 때까지 조심하여 가열한 다음 500 ～ 600 °C로 강열하여 회화한다. 이하의 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

3) 비소  이 약 1.0 g 을 가지고 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

4) 유연물질  이 약 30 mg을 이동상 10 mL에 녹여 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 정확하게 취하고 다음 조건으로 액체크로마그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 세포디짐 이외의 각 피크의 피크면적은 표준액의 세포디짐 피크면적보다 크지 않다. 또한 검액의 세포디짐 이외의 피크 합계면적은 표준액의 세포디짐의 피크면적의 3 배보다 크지 않다.

조작조건

검출기, 칼럼 및 칼럼온도, 이동상 및 유량은 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 세포디짐 유지시간의 약 4 배 범위

시스템적합성

시스템의 성능 및 시스템의 재현성은 정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

검출의 확인 : 표준액 2 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 20 mL로 한다. 이 액 5 μL에서 얻은 세포디짐의 피크면적은 표준액의 세포디짐 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

5) 에탄올  이 약 약 1 g을 정밀하게 달아 물에 녹여 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 2 mL를 정확하게 넣어 검액으로 한다. 따로 에탄올 약 2 g을 정밀하게 취하여 물을 넣고 정확하게 1 L로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 2 mL를 정확하게 넣고 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 에탄올의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. 다음 식에 따라 에탄올의 양을 구할 때 2.0 % 이하이다.

에탄올의 양 (%) = [eqn: {에탄올의 역가(g)}over{W_{T}}~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

WT : 이 약의 취한 양 (g)

내부표준액  1-프로판올용액(1 → 400)

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼: 안지름 3.2 mm, 길이 3 m인 유리관에 기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 20M을 180 ～ 250 μm의 기체크로마토그래프용사불화에틸렌폴리머에 15 % 비율로 피복한 것을 충전한다.

칼럼온도 : 100 °C 부근의 일정온도

운반기체: 질소

유    량 : 에탄올의 유지시간이 약 3 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 에탄올  내부표준물질 순서로 유출하고 그 분리도는 2.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 에탄올의 피크면적비의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세포디짐 1 mg (역가) 당 0.10 EU 미만이다.

수    분  4.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  이 약 및 세포디짐나트륨표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달고 각각에 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣어 녹여 물을 넣고 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 세포디짐의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

세포디짐 (C20H20N6O7S4)의 역가(μg)

= 세포디짐나트륨표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  무수카페인용액(3 → 400)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm인 스테인레스강관에 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정 온도

이 동 상 : 인산이수소칼륨 0.80 g 및 무수인산수소이나트륨 0.20 g을 물에 녹여 아세토니트릴 80 mL를 넣고 다시 물을 넣어 1 L로 한다.

유    량 : 세포디짐의 유지시간이 약 5 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세포디짐, 내부표준물질 순서로 유출하고 그 분리도는 6 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 세포디짐 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

세포티암염산염

Cefotiam Hydrochloride

C18H23N9O4S3․2HCl : 598.55

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세포티암 (C18H23N9O4S3 : 525.63) 810 ～ 890 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정 또는 결정성 가루이다.

이 약은 물, 에탄올 또는 포름아미드에 잘 녹고 에탄올에 녹기 어려우며 아세토니트릴에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 세포티암염산염표준품수용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 세포티암염산염표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 염화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 3.1 ppm 부근 및 δ 6.7 ppm 부근에서 각각 단일선의 신호 A 및 B를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B는 약 6 : 1이다.

4) 이 약 0.1 g을 가지고 묽은 질산 5 mL에 녹여 곧 질산은시액 1 mL를 넣을 때 흰색의 침전이 생긴다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +60 ～ +72° (환산한 무수물로서 1 g, 물, 100 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 1.2 ～ 1.7 이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 약 1.0 g을 달아 황산 1 mL를 넣고 약하게 가열하여 탄화시킨다. 식힌 다음 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 10) 10 mL를 넣고 에탄올에 점화하여 연소시킨 다음 천천히 가열하여 회화한다. 만약 이 방법으로 여전히 탄화물이 남을 때는 소량의 황산으로 적시어 다시 강열하고 회화한다. 식힌 다음 잔류물에 염산 2 mL를 넣어 수욕에서 가온하여 녹인 다음 가열하여 증발건고한다. 잔류물에 물 10 mL를 넣고 수욕에서 가온하고 녹여 식힌 다음 암모니아시액을 적가하여 pH 3 ～ 4로 조정하고 필요하면 여과하여 물 10 mL로 씻어 여액 및 씻은 물을 네슬러관에 넣고 물을 넣어 50 mL로 한다. 이것을 검액으로 하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 취하여 검액의 조제법과 같이 만든다 (20 ppm 이하).

3) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 다만, 식힌 다음 잔류물에 묽은염산 10 mL를 넣는다 (2 ppm 이하).

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세포티암 1 mg (역가) 당 0.125 EU 미만이다.

수    분  7.0 % 이하 (0.25 g, 용량적정법, 직접적정. 다만, 수분측정용메탄올 대신에 수분측정용포름아미드․수분측정용메탄올혼합액(2 : 1)을 쓴다).

정 량 법  이 약 및 세포티암염산염표준품 약 0.1 g (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 이동상에 녹이고 정확하게 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 세포티암의 피크면적 AT 및 AS를 구한다.

세포티암 (C18H23N9O4S3) 의 역가(μg)

= 세포티암염산염표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼: 안지름 4.0 mm, 길이 125 mm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 0.05 mol/L 인산수소이나트륨시액 800 mL에 0.05 mol/L 인산이수소칼륨시액을 넣어 pH를 7.7 로 조정한다. 이 액 440 mL에 아세토니트릴 600 mL를 넣는다.

유    량 : 세포티암의 유지시간이 약 14 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 오르신 0.04 g을 표준액  10 mL에 녹인다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 오르신, 세포티암의 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세포티암 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기.

주사용 세포티암염산염

Cefotiam Hydrochloride for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세포티암 (C18H23N904S3 : 525.63) 을 함유한다.

제    법  이 약은 「세포티암염산염」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 담황색의 가루이다.

확인시험 1) 이 약 및 주사용세포티암염산염수용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 257 ～ 261 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

2) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 2.7 ～ 3.0 ppm 및 δ 6.5 ppm 부근에서 각각 단일선의 신호 A 및 B를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B는 약 6 : 1이다.

pH  이 약 0.5 g (역가)에 해당하는 양을 물 5 mL에 녹인 액의 pH는 5.7 ～ 7.2 이다.

순도시험  용해상태  이 약의 표시량에 따라 세포티암염산염 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹일 때 액은 맑다. 또한 이 액을 가지고 녹인 10 분 후에 자외가시부흡광도측정법에 따라 측정할 때 파장 450 nm에서 흡광도는 0.20 이하이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 세포티암 1 mg (역가) 당 0.125 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

건조감량  6.0 % 이하 (0.5 g, 감압, 60 °C, 3 시간).

정 량 법  이 약 10 개 이상을 가지고 그 내용물의 질량을 정밀하게 단다. 표시량에 따라 세포티암염산염 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 이동상을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세포티암염산염표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 이동상을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하 「세포티암염산염」정량법에 따라 시험한다.

세포티암 (C18H23N9O4S3) 의 역가 (μg)

= 세포티암염산염표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

저 장 법  밀봉용기. 이 약은 폴리에틸렌제 또는 폴리프로필렌제수용성주사제용기를 쓸 수 있다.

세포티암헥세틸염산염

Cefotiam Hexetil Hydrochloride

C27H37N907S3․2HCl : 768.76

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세포티암 (C18H23N904S3 : 525.63) 615 ～ 690 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다. 이 약은 물, 메탄올 또는 에탄올에 썩 잘 녹고 디메틸설폭시드에 잘 녹으며 아세토니트릴에는 녹기 어렵다.

이 약은 0.1 mol/L 염산시액에 녹는다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 및 세포티암헥세틸염산염표준품의 1 mol/L 염산시액용액(3 → 125000)을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수소화디메틸설폭시드용액(1 → 20)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용 테트라메틸실란을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 2.8 ppm 부근 및 δ 6.6 ppm 부근에서 각각 단일선의 신호 A 및 B를, δ 6.9 ppm 부근에서 다중선의 신호 C 를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B : C는 약 6 : 1 : 1이다.

3) 이 약의 수용액(1 → 200)에 묽은질산 2 mL 및 질산은시액 1 mL를 넣고 섞었을 때 흰색의 침전이 생긴다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +52 ～ +60° (환산한 무수물로서 0.1 g, 0.1 mol/L 염산시액, 10 mL, 100 mm)

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 가지고 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 비소  이 약 2.0 g을 가지고 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다. 다만, 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 5)을 쓴다 (1 ppm 이하).

3) 유연물질Ⅰ  이 약 약 50 mg을 정밀하게 달아 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)을 넣고 정확하게 25 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세포티암헥세틸염산염표준품 약 50 mg을 정밀하게 달아 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)을 넣고 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 다음 식에 따라 유연물질 양을 구할 때 검액의 세포티암헥세틸의 두 피크 중 유지시간이 큰 쪽의 피크에 대한 상대유지시간 약 1.2 유연물질은 2.0 % 이하이고, 이외의 개개 유연물질은 각각 0.5 % 이하이다. 다만, 세포티암헥세틸 유지시간이 큰 쪽의 피크에 대한 상대유지시간 약 1.2 피크면적은 자동적분법에 따라 구한 면적에 감도계수 0.78 을 곱한 값으로 한다.

각 유연물질의 양 (%) = [eqn: {세포티암헥세틸염산염표준품의~ 역가(g)}over{W_{T}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~5]

WT : 이 약의 취한 양 (g)

AS : 표준액의 세포티암헥세틸 두 피크 면적의 합계

AT : 검액의 각 유연물질 피크면적

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 이동상 A와 이동상 B의 혼합비가 30 분간 1 : 0에서 0 : 1 로 직선성으로 변화하도록 설정한다.

이동상 A - 희석시킨 0.2 mol/L 인산이수소칼륨시액(1 → 2)․아세토니트릴․아세트산(100) 혼합액(72 : 28 : 1)

이동상 B - 희석시킨 0.2 mol/L 인산이수소칼륨시액(1 → 2)․아세토니트릴․아세트산(100) 혼합액(60 : 40 : 1)

유    량 : 0.7 mL/분

측정범위 : 용매피크 다음부터 세포티암헥세틸 두 피크 가운데 먼저 유출 한 피크의 유지시간의 약 3 배의 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 1 mL를 정확하게 취하여 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 세포티암헥세틸 두 피크의 각각의 면적은 표준액에서 얻은 각 피크의 1.6 ～ 2.4 %이다.

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세포티암헥세틸 두 피크의 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세포티암헥세틸 두 피크의 면적의 합의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

4) 유연물질Ⅱ  이 약의 약 20 mg을 정밀하게 달아 메탄올 2 mL에 녹인 다음 인산수소이암모늄용액(79 → 20000)․아세트산(100) 혼합액(200 : 3)을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세포티암염산염표준품 약 25 mg을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 달아 이동상을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 다음 식에 따라 유연물질량을 구할 때 세포티암에 대한 상대유지시간 약 0.1 및 약 0.9 유연물질은 1.0 % 이하이며 이외 개개의 유연물질은 각각 0.5 % 이하이다. 다만, 세포티암에 대한 상대유지시간 약 0.9의 피크면적은 자동적분법으로 구한 면적에 감도계수 0.76을 곱한 값으로 한다.

각 유연물질의 양 (%) =[eqn: {세포티암염산염표준품의 역가(g)}over{W_{T}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~4]

WT : 이 약의 취한 양 (g)

AS : 표준액의 세포티암 피크면적

AT : 검액의 각 유연물질 피크면적

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산수소이암모늄용액(79 → 20000)․메탄올․아세트산(100) 혼합액(200 : 10 : 3)

유    량 : 세포티암의 유지시간이 약 15 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 세포티암 유지시간의 약 2 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 세포티암의 피크면적이 표준액에서 얻은 세포티암의 피크면적 1.6 ～ 2.4 %가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 아세토아미노펜의 이동상용액(1 → 50000) 1 mL에 표준액 3 mL를 넣어 잘 섞는다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 아세토아미노펜, 세포티암의 순서로 유출하고 그 분리도는 4 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세포티암 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

5) 총유연물질  유연물질Ⅰ 및 유연물질Ⅱ에서 구한 총 유연물질의 양은 6.5 % 이하이다.

수    분  3.5 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정).

강열잔분  0.1 % 이하 (1 g).

이성질체비  정량법에서 사용하는 검액 20 μL를 가지고 정량법에 따라 시험할 때, 유지시간 약 10 분에서 나타나는 두 피크 가운데 유지시간이 작은 쪽의 피크면적 Aa 및 유지시간이 큰 쪽의 피크면적 Ab를 측정할 때 Aa/(Aa+Ab)는 0.45 ～ 0.55이다.

정 량 법  이 약 및 세포티암헥세틸염산염표준품 약 30 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL씩을 가지고 각각에 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣은 다음 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1)을 넣어 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하고 각 액의 내부표준물질의 피크면적에 대한 세포티암헥세틸의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. 다만, 유지시간 약 10 분에 나타나는 두 피크 면적의 합을 세포티암헥세틸의 피크면적으로 한다.

세포티암 (C18H23N9O4S3) 의 역가 (μg)

= 세포티암헥세틸염산염표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  벤조산의 희석시킨 인산(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(4 : 1) 용액(7 → 10000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 희석시킨 0.2 mol/L 인산이수소칼륨시액(1 → 2)․아세토니트릴․아세트산(100) 혼합액(72 : 28 : 1)

유    량 : 세포티암헥세틸의 두 피크 가운데 먼저 유출한 피크의 유지시간이 약 9 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 내부표준물질, 세포티암헥세틸의 순서로 유출하고 세포티암헥세틸의 두 피크의 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 세포티암헥세틸 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

시럽용 세푸록심악세틸

Cefuroxime Axetil for Syrup

이 약은 쓸 때 현탁하여 쓰는 시럽제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 세푸록심(C16H16N4O8S : 424.39)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢세푸록심악세틸｣을 가지고 시럽제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  1) 이 약 및 세푸록심악세틸표준품을 가지고 각각 메탄올을 넣어 녹여 1 mL 중 15.8 μg (역가)이 함유되도록 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 파장 230 ～ 320 nm에서 흡수스펙트럼을 측정할 때 검액 및 표준액은 파장 276 nm 부근에서 흡수극대를 나타낸다.

2) 정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

pH  이 약을 표시에 따라 녹인 액의 pH는 3.5 ～ 7.0 이다.

용출시험  이 약의 표시량에 따라 약 0.15 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 표시에 따라 녹인 현탁액을 가지고 시험액으로 인산염완충액(pH 7.0) 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.5 μm 이하의 멤브레인 필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중 세푸록심 (C16H16N4O8S) 약 20 μg (역가)를 함유하도록 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 정확하게 V′ mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세푸록심악세틸표준품 약 0.15 g (역가)를 정밀하게 달아 메탄올 25 mL를 넣어 녹이고 인산염완충액(pH 7.0)으로 20 μg (역가)를 함유하도록 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 278 nm 부근의 흡수극대파장에서 각각의 흡광도를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 65 % 이상일 때 적합하다.

세푸록심 (C16H16N4O8S)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= [eqn: {C_S} over {이~약의~채취량(g)} ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} ` TIMES ` {V~ prime } over {V} ` TIMES ` {1} over {C} ` TIMES ~90000]

CS : 표준액의 농도 [mg (역가)/mL]

C : 1 g 중 세푸록심 (C16H16N4O8S)의 표시량 [mg (역가)]

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

수    분  6.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢세푸록심악세틸｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 표시역가에 따라 약 0.15 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물 2 mL를 넣어 분산될 때까지 플라스크를 세게 흔들고 내부표준액 10.0 mL 및 메탄올을 넣어 정확하게 200 mL로 한 다음 여과한다. 여액 20 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세푸록심악세틸표준품 약 15 mg (역가)를 정밀하게 달아 내부표준액 1.0 mL를 넣어 녹이고 물을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

세프디니르

Cefdinir

C14H13N5O5S2 : 395.41

이 약은 정량할 때 1 mg에 대하여 세프디니르 (C14H13N5O5S2 : 395.41) 930 ～ 1020 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 담황색의 결정성 가루이다. 이 약은 물, 에탄올 또는 디에틸에테르에 조금 녹는다.

이 약은 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)에 녹는다.

확인시험  1) 이 약 및 세프디니르표준품 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)용액(1 → 100000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 세프디니르표준품를 가지고 적외흡수스펙트럼측정법의 페이스트법에 따라 스펙트럼을 측정할 때 같은 파수에 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용 중수소화디메틸설폭시드․핵자기공명스펙트럼측정용중수혼합액(4 : 1) 용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을 내부표준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 5.0 ～ 6.1 ppm 및 δ 6.4 ～ 7.5 ppm에서 각각 다중선의 신호 A 및 B를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B 는 약 2 : 1이다.

흡 광 도  [eqn: E _{1cm} ^{1%}] (287 nm) : 570 ～ 610 (50 mg, 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0), 5 L).

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -58 ～ -66° (0.25 g, 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0), 25 mL, 100 mm).

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 유연물질  이 약의 약 0.1 g을 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 10 mL에 녹인다. 이 액 3 mL를 정확하게 취하여 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5)을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 10 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액의 각 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 면적백분율법에서 세프디니르 피크에 대한 상대 유지시간 1.5의 E-이성체 피크면적은 0.8 % 이하이며 세프디니르 이외의 피크 합계면적은 3.0 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정 온도

이동상의 송액 : 이동상 A 및 이동상 B를 가지고 다음과 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A - 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5) 1 L에 0.1 mol/L 에틸렌디아민테트라아세트산이수소디나트륨시액 0.4 mL를 넣는다.

이동상 B - 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5) 500 mL에 액체크로마토그래프용아세토니트릴 300 mL 및 메탄올 200 mL를 넣고 다시 0.1 mol/L 에틸렌디아민테트라아세트산이수소디나트륨시액 0.4 mL를 넣는다.

시간 (분)	이동상 A (vol %)	이동상 B (vol %)
0 ～ 2	95	5
2 ～ 22	95 → 75	5 → 25
22 ～ 32	75 → 50	25 → 50
32 ～ 37	50	50
37 ～ 38	50 → 95	50 → 5
38 ～ 58	95	5

유    량 : 매분 1.0 mL. 이 조건에서 세프디니르의 유지시간은 약 22 분이다.

측정범위 : 검액을 주입 한 후 40 분간

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액  1 mL에 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5)을 넣어 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 세프디니르의 피크면적은 시스템적합성용액의 세프디니르 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

시스템의 성능 : 세프디니르표준품 0.03 g 및 세프디니르락탐고리개열락톤 2 mg을 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 3 mL에 녹이고 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5)을 넣어 20 mL로 한다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 4 개로 분리한 세프디니르락탐고리개열락톤의 피크 1, 피크 2, 세프디니르, 세프디니르락탐고리개열락톤의 피크 3, 피크 4의 순서로 유출하고 세프디니르에 대한 세프디니르락탐고리개열락톤 피크 3의 상대유지시간은 1.09 이상이며 세프디니르 피크의 이론단수는 7000 단 이상이고 대칭계수는 3.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 세프디니르 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

수    분  2.0 % 이하 (1 g, 용량적정법, 직접적정. 다만, 수분측정용메탄올 대신  수분측정용포름아미드․수분측정용메탄올혼합액(2 : 1)을 쓴다).

정 량 법  이 약 및 세프디니르표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 각각을 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)에 녹이고 정확하게 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 정확히 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 세프디니르 피크면적 AT 및 AS를 측정한다.

세프디니르 (C14H13N5O5S2) 의 역가(μg)

=세프디니르표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 테트라메틸암모늄히드록시드시액(pH 5.5) 1 L에 0.1 mol/L 에틸렌디아민테트라아세트산이수소디나트륨시액 0.4 mL를 넣는다. 이 액 900 mL에 액체크로마토그래프용아세토니트릴 60 mL 및 메탄올 40 mL를 넣는다.

유    량 : 세프디니르의 유지시간이 약 8 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 세프디니르표준품 2 mg 및 세프디니르락탐고리개열 락톤 5 mg을 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 10 mL에 녹인다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 4 개로 분리한 세프디니르락탐고리개열락톤의 피크 1, 피크 2, 세프디니르, 세프디니르락탐고리개열락톤의 피크 3, 피크 4 의 순서로 유출하고 세프디니르락탐고리개열락톤의 피크 2 와 세프디니르의 분리도가 1.2 이상이며 세프디니르 피크의 이론단수는 2000 단 이상이고 대칭계수는 1.5 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세프디니르 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  차광한 기밀용기.

세프디니르 세립

Cefdinir Fine Granules

이 약은 정량할 때 표시량의 93.0 ～ 107.0 % 에 해당하는 세프디니르 (C14H13N5O5S2 : 395.41) 를 함유한다.

제    법  이 약은「세프디니르」를 가지고 산제의 제법에 따라 미립상으로 만든다.

확인시험  이 약의 표시량에 따라 세프디니르 10 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 100 mL를 넣고 1 분간 초음파를 처리한 다음 여과한다. 여액 2 mL에 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 20 mL로 한다. 이 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼를 측정할 때 파장 221  ～ 225 nm 및 285 ～ 289 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

제제의 입도시험  시험할 때 적합하다.

용출시험  이 약의 표시량에 따라 세프디니르 약 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 시험액으로 용출시험 제 2 액 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.5 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 세프디니르표준품 약 28 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 용출시액 제 2 액에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 4 mL를 정확하게 취하여 용출시액 제 2 액을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 세프디니르 피크면적 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간 용출률은 75 % 이상일 때 적합하다.

세프디니르 (C14H13N5O5S2)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= [eqn: {세프디니르표준품의~ 역가(mg)}over{W_{T}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{1}over{C}~times~360]

WT : 이 약의 채취량 (g)

C : 1 g 중의 세프디니르 (C14H13N5O5S2)의 표시량 [mg (역가)]

조작조건

「세프디니르」 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 세프디니르 피크의 이론단수는 2000 단 이상이고 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세프디니르 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

정 량 법  「세프디니르」정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약을 필요하면 가루로 하여 표시량에 따라 세프디니르 약 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 70 mL를 넣어 30 분간 흔들어 섞은 다음 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액을 매분 3000 회전으로 10 분간 원심분리하고 상징액 4 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣고 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프디니르표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)에 녹이고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다.

세프디니르 (C14H13N5O5S2) 의 역가(mg)

= 세프디니르표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}] × 5

저 장 법  차광한 기밀용기.

세프디니르 캡슐

Cefdinir Capsules

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세프디니르 (C14H13N5O5S2 : 395.41)를 함유한다.

제    법  이 약은「세프디니르」를 가지고 캡슐제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  이 약의 내용물을 꺼내 표시량에 따라 세프디니르 10 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 100 mL를 넣고 1 분간 초음파를 처리한 다음 여과한다. 여액 2 mL에 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 20 mL로 한다. 이 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 221 ～ 225 nm 및 285 ～ 289 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

용출시험  이 약 1 캡슐을 취하여 시험액으로 용출시험 제 2 액 900 mL를 써서 싱커를 사용하여 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.5 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL를 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중에 세프디니르 약 56 μg (역가)를 함유하도록 용출시험 제 2 액을 넣어 정확하게 V‘ mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프디니르표준품 약 28 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 용출시액 제 2 액에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 4 mL를 정확하게 취하여 용출시액 제 2 액을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 세프디니르의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 45 분간 용출률이 75 % 이상일 때 적합하다.

세프디니르 (C14H13N5O5S2)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= 세프디니르표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~180]

C : 1 캡슐 중의 세프디니르 (C14H13N5O5S2)의 표시량 [mg (역가)]

조작조건

「세프디니르」정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세프디니르 피크의 이론단수는 2000 이상이고 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세프디니르 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

정 량 법  이 약 20 캡슐 이상을 가지고 그 내용물의 질량을 정밀하게 단다. 이 약의 표시역가에 따라 세프디니르 약 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0) 70 mL를 넣어 30 분간 흔들어 섞은 다음 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액을 매분 3000 회전으로 10 분간 원심분리하고 상징액 4 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프디니르표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)에 녹이고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프디니르」정량법에 따라 시험한다.

세프디니르 (C14H13N5O5S2) 의 역가(mg)

= 세프디니르표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}] × 5

저 장 법  기밀용기.

세프디토렌피복실

Cefditoren Pivoxil

C25H28N6O7S3 : 620.72

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg 에 대하여 세프디토렌 (C19H18N6O5S3 : 506.58) 770 ～ 820 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 엷은 황백색 ～ 담황색의 결정성 가루이다.

이 약은 메탄올에 조금 녹고 아세토니트릴 또는 에탄올에 녹기 어려우며 디에틸에테르에 매우 녹기 어렵고 물에는 거의 녹지 않는다.

이 약은 묽은 염산에 녹는다.

확인시험  1) 이 약 5 mg을 염산히드록시암모늄・에탄올시액 3 mL에 녹이고 5 분간 방치한 다음 산성황산암모늄철(Ⅲ)시액 1 mL를 넣어 흔들어 섞을 때 액은 적갈색을 띤다.

2) 이 약 1 mg을 달아 묽은염산 1 mL 및 물 4 mL를 넣어 녹이고 식히면서 아질산나트륨시액 3 방울을 넣고 흔들어 섞어 2 분간 방치한다. 다음에 아미도황산암모늄시액 1 mL를 넣어 잘 흔들어 섞고 1 분간 방치한 다음 N,N-디에틸-N′-1-나프틸에틸렌디아민수산염 1.0 g을 아세톤․물혼합액(1 : 1) 100 mL에 녹인 액 1 mL를 넣을 때 액은 자색을 띤다. 아세톤․물혼합액(1 : 1)은 쓸 때 만든다.

3) 이 약 및 세프디토렌피복실표준품의 메탄올용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

4) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수소화클로로포름용액(1 → 50)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 1.1 ppm 부근, δ 2.4 ppm 부근 및 δ 4.0 ppm 부근에서 각각 단일선의 신호 A, B 및 C를, δ 6.4 ppm 부근 및 δ 6.7 ppm 부근에서 각각 이중선의 신호 D 및 E를, δ 8.6 ppm 부근에서 단일선의 신호 F를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B : C : D : E : F는 약 9 : 3 : 3 : 1 : 1 : 1이다.

흡 광 도  [eqn: E _{1cm} ^{1%}] (231 nm) : 340 ～ 360 (50 mg, 메탄올, 2.5 L).

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -45 ～ -52° (50 mg, 메탄올, 10 mL, 100 mm).

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 유연물질 이 조작은 직사광선을 피하여 차광한 용기를 써서 한다. 이 약 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 아세토니트릴로 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프디토렌피복실표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 아세토니트릴로 정확하게 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 각 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액의 내부표준물질의 피크면적에 대한 유연물질Ⅰ, 유연물질Ⅱ 및 유연물질Ⅲ의 피크면적비 QTI, QTII 및 QTIII와 표준액의 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프디토렌피복실의 피크면적비 QS를 구한다. (유연물질Ⅰ 1.5 % 이하, 유연물질Ⅱ 2.0 % 이하, 유연물질Ⅲ 1.0 % 이하) 다만, 유연물질 I, 유연물질 II 및 유연물질 III의 피크면적은 자동적분법에 따라 구한 면적에 각각 감도계수 1.25, 0.97 및 1.17을 곱한 값으로 한다.

[eqn: {rm유연물질의}~함량(%)~=~{Q_{rmT}}over{Q_{rmS}}~times~{W_{rmS}}over{W_{rmT}}]

WS : 세프디토렌피복실표준품 채취량 (mg)

×[eqn: {세프디토렌피복실표준품의~역가~(μg/mg)} over {816}]

WT : 이 약의 채취량 (mg)

내부표준액  파라옥시안식향산프로필의 아세토니트릴용액(1 → 40000)

조작조건

검 출 기 : 자외가시부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴화한실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 포름산암모늄 1.58 g을 물 900 mL에 녹이고, 희석시킨 포름산개미산(1 → 250)을 써서 pH를 약 6.0으로 조정한 다음 물을 넣어 정확하게 1000 mL로 한다. 이 액 450 mL에 아세토니트릴 275 mL 및 메탄올 275 mL를 넣는다.

유    량 : 세프디토렌피복실의 유지시간이 약 15 분이 되게 조정한다. 이 조건에서 유연물질Ⅰ은 약 6 분, 유연물질Ⅱ는 약 17 분, 유연물질Ⅲ은 약 22 분에 유출된다.

칼럼의 선정 : 세프디토렌피복실표준품 20 mg 및 파라옥시안식향산프로필 5 mg을 아세토니트릴 20 mL에 녹인 다음 이 액 10 μL를 가지고 위의 조작조건에 따라 시험할 때 파라옥시안식향산프로필, 세프디토렌피복실의 순서로 유출되고 이들의 분리도가 5.0 이상인 것을 쓴다.

3) 기타 유연물질  이 조작은 직사광선을 피하여 차광한 용기를 써서 한다. 이 약 20 mg(역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프디토렌피복실표준품 약 20 mg(역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴을 넣어 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 2)의 조건으로 시험할 때 검액의 세프디토렌피복실, 유연물질Ⅰ, 유연물질Ⅱ 및 유연물질Ⅲ 이외의 각각의 피크면적은 표준액의 세프디토렌피복실의 피크면적보다 크지 않고(1.0 % 이하) 피크의 합계면적은 표준액의 세프디토렌피복실의 피크면적의 2 배보다 크지 않다(2.0 % 이하). 다만, 검출감도 및 측정범위는 다음의 조건으로 한다.

검출감도 : 표준액 10 μL를 사용하여 얻은 세프디토렌피복실의 피크높이가 전체의 5 ～ 10 %가 되도록 조정한다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 세프디토렌피복실 유지시간의 약 2 배의 범위

수    분  1.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정).

강열잔분  0.1% 이하 (1 g)

정 량 법  이 조작은 직사광선을 피하여 차광한 용기를 써서 시험한다. 이 약 및 세프디토렌피복실표준품 약 40 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 아세토니트릴 40 mL에 녹이고 각각에 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣은 다음 아세토니트릴을 넣어 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프디토렌피복실의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

세프디토렌 (C19H18N6O5S3) 의 역가(μg)

=세프디토렌피복실표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  파라옥시벤조산프로필의 아세토니트릴용액(1 → 200)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 230 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 포름산암모늄 1.58 g을 물 900 mL에 녹이고 희석시킨 포름산(1 → 250)을 써서 pH 6.0으로 조정한 다음 다시 물을 넣어 1 L로 한다. 이 액 450 mL에 아세토니트릴 275 mL 및 메탄올 275 mL를 넣는다.

유    량 : 세프디토렌피복실의 유지시간이 약 15 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 내부표준물질, 세프디토렌피복실의 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프디토렌피복실 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  차광한 기밀용기.

세프디토렌피복실 세립

Cefditoren Pivoxil Fine Granules

세프디토렌피복실 과립

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세프디토렌 (C19H18N6O5S3 : 506.58)을 함유한다.

제    법  이 약은「세프디토렌피복실」을 가지고 산제의 제법에 따라 미립상으로 만든다.

확인시험  1) 이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프디토렌피복실 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 달아 아세토니트릴 10 mL를 넣어 잘 흔들어 섞은 다음 여과한다. 여액 1 mL에 아세토니트릴을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 1 mL에 아세토니트릴을 넣어 20 mL로 한 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼를 측정할 때 파장 230 ～ 234 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

2) 정량법에 따라 시험할 때 검액 및 표준액은 같은 유지시간에서 피크가 나타난다.

순도시험  1) 유연물질  ｢세프디토렌피복실｣의 순도시험 2)에 따라 시험한다. 다만, 이 약을 가루로 하여 표시역가에 따라 약 16 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4) 10 mL를 넣어 흔들어 섞은 다음 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고, 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4)을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 여과한다. 여액을 원심분리하여 검액으로 한다 (유연물질Ⅰ 2.0 % 이하, 유연물질Ⅱ 3.5 % 이하, 유연물질Ⅲ 1.0 % 이하).

2) 기타 유연물질  ｢세프디토렌피복실｣의 순도시험 3)에 따라 시험한다. 다만, 이 약을 가루로 하여 표시역가에 따라 약 16 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4) 10 mL를 넣어 흔들어 섞은 다음 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4)을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 여과하고 원심분리한 것을 검액으로 한다. 이 때 검액의 세프디토렌피복실, 유연물질Ⅰ, 유연물질Ⅱ 및 유연물질Ⅲ 이외의 각각의 피크면적은 표준액의 세프디토렌피복실 피크면적보다 크지 않고(1.0 % 이하) 피크면적의 합은 표준액의 세프디토렌피복실 피크면적의 2 배보다 크지 않다 (2.0 % 이하).

제제의 입도시험  시험할 때 적합하다.

용출시험  ｢세프디토렌피복실 정｣의 용출시험에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 표시량에 따라 약 0.1 g (역가)를 정밀하게 달아 시험액으로 붕해시험법의 제 1 액 900 mL를 써서 용출시험법 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 20 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL를 버리고 다음 여액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 파장 272 nm에서 흡광도를 측정할 때 이 약의 20 분간의 용출률이 표시량의 80 % 이상일 때 적합하다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

건조감량  4.5 % 이하 (0.5 g, 감압・0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간).

정 량 법  이 조작은 직사광선을 피하여 차광한 용기를 써서 시험한다. 이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프디토렌피복실 약 40 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4) 70 mL를 넣어 세게 흔들어 섞는다. 이 액에 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣고 아세토니트릴을 넣어 100 mL로 한 다음 여과하여 여액을 검액으로 한다. 따로 세프디토렌피복실표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴 20 mL에 녹인 다음 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 다시 아세토니트릴을 넣어 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프디토렌피복실」의 정량법에 따라 시험한다.

세프디토렌 (C19H18N6O5S3) 의 역가(mg)

= 세프디토렌피복실표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 2

내부표준액  파라옥시벤조산프로필의 아세토니트릴용액(1 → 200)

저 장 법 차광한 기밀용기.

세프디토렌피복실 정

Cefditoren Pivoxil Tablets

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세프디토렌 (C19H18N6O5S3 : 506.58) 를 함유한다.

제    법  이 약은「세프디토렌피복실」을 가지고 정제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  1) 이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프디토렌피복실 35 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 100 mL를 넣어 흔들어 섞은 다음 여과한다. 여액 5 mL에 메탄올을 넣어 100 mL로 한 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 229 ～ 233 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

2) 정량법에 따라 시험할 때 검액 및 표준액은 같은 유지시간에서 피크가 나타나다.

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 용출시험 제 1 액 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작한지 20 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL를 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중에 세프디토렌피복실 약 11 μg (역가)를 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V′mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프디토렌피복실표준품 약 22 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4) 20 mL에 녹인 다음 용출시험 제 1 액을 넣어 정확하게 200 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 물을 대조로 하여 자외가시흡광도측정법에 따라 시험하여 파장 272 nm에서의 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 20 분간의 용출률이 85 % 이상일때 적합하다.

세프디토렌피복실 (C25H28N6O7S3)의 표시량에 대한 용출률 (%)

=세프디토렌피복실표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~45]

C : 1 정 중의 세프디토렌피복실 (C25H28N6O7S3) 표시량 [mg (역가)]

제제균일성시험  다음과 같은 방법으로 함량균일성시험을 할 때 적합하다. 이 약 1 정을 취하여 붕해시험 제 1 액 12.5 mL를 정확하게 넣어 세게 흔들어 섞는다. 아세토니트릴 25 mL를 넣어 다시 흔들어 섞은 다음 아세토니트릴을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 표시량에 따라 세프디토렌피복실 약 20 mg (역가)에 해당하는 용량 V mL를 정확하게 달아 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4)을 넣어 50 mL로 한 다음 여과하여 여액을 검액으로 한다. 따로 세프디토렌피복실표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴 20 mL에 녹인 다음 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 다시 아세토니트릴을 넣어 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프디토렌피복실」정량법에 따라 시험한다.

세프디토렌 (C19H18N6O5S3) 의 역가(mg)

=세프디토렌피복실표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}~times~{50}over{V}}]

내부표준액  파라옥시벤조산프로필의 아세토니트릴용액(1 → 200)

건조감량  4.0 % 이하 (0.5 g, 감압・0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간).

정 량 법  이 조작은 직사광선을 피하여 차광한 용기를 써서 시험한다. 이 약의 표시량에 따라 세프디토렌피복실 0.5 g (역가)에 해당하는 양을 달아 붕해시험 제 1 액 63 mL를 넣어 세게 흔들어 섞고 아세토니트릴 125 mL를 넣어 다시 흔들어 섞은 다음 아세토니트릴을 넣고 정확하게 250 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 희석시킨 아세토니트릴(3 → 4)을 넣어 50 mL로 한 다음 여과하여 여액을 검액으로 한다. 따로 세프디토렌피복실표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴 20 mL에 녹인 다음 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 다시 아세토니트릴을 넣어 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프디토렌피복실」의 정량법에 따라 시험한다.

세프디토렌 (C19H18N6O5S3) 의 역가(mg)

=세프디토렌피복실표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 25

내부표준액  파라옥시벤조산프로필의 아세토니트릴용액(1 → 200)

저 장 법  기밀용기.

세프록사딘수화물

Cefroxadine Hydrate

세프록사딘                                       C16H19N3O5S・2H2O : 401.43

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세프록사딘 (C16H19N3O5S : 365.40) 930 ～ 1020 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 엷은 황백색 ～ 담황색의 결정성 입자 또는 가루이다. 이 약은 포름산에 썩 잘 녹고 물 또는 메탄올에 녹기 어려우며 아세토니트릴 또는 에탄올에는 매우 녹기 어렵다.

이 약은 0.001 mol/L 염산시액 또는 묽은 아세트산에 녹는다.

확인시험  1) 이 약 및 세프록사딘표준품 0.001 mol/L 염산시액용액(1 → 50000) 을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약의 핵자기공명 스펙트럼측정용중수소화포름산용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 2.8 ppm 부근, δ 4.1 ppm 부근 및 δ 6.3 ppm 부근에서 각각 날카로운 단일선의 신호 A, B 및 C를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B : C는 약 4 : 3 : 1이다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +95 ～ +108° (환산한 무수물로서 0.1 g, 희석시킨 아세트산 (100) (3 → 25) 100 mL, 100 mm).

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 사기도가니에 달아 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 10) 10 mL를 넣어 섞고 에탄올에 점화하여 연소시킨 다음 약하게 가열하여 탄화시킨다. 식힌 다음 질산 2 mL를 넣어 조심하여 가열한 다음 500 ～ 600 °C 로 강열하여 회화한다. 만약 이 방법으로 여전히 탄화물이 남을 때는 소량의 질산으로 적시어 다시 강열하여 회화한다. 식힌 다음 염산 6 mL를 넣고 수욕에서 증발건고한다. 다음에 잔류물을 염산 3 방울로 적시고 열탕 10 mL를 넣어 수욕에서 가온하여 녹여 식힌 다음 암모니아시액을 적가하여 pH 3 ～ 4로 조정한 다음 묽은아세트산 2 mL를 넣고 필요하면 여과하여 네슬러관에 넣고 사기도가니는 물 10 mL로 씻어, 씻은 물 및 물을 넣어 50 mL로 한다. 이것을 검액으로 하여 시험한다. 비교액은 납표준액 2.0 mL, 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 10) 10 mL를 사기도가니에 달아 다음의 검액 조제방법과 같이 조작한다 (20 ppm 이하).

2) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

3) 유연물질  이 약 10 mg을 이동상 100 mL에 녹여 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 40 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하고 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 세프록사딘에 대한 상대유지시간이 약 0.07, 0.6 및 0.8의 각 피크면적은 각 표준액의 세프록사딘 피크면적의 2 배, 4 배 및 표준액의 세프록사딘 피크면적보다 크지 않다. 또한 검액의 세프록사딘 및 위의 피크 이외의 각 피크면적은 표준액의 세프록사딘 피크면적의 1/2보다 크지 않고 동시에 검액의 세프록사딘 이외의 피크합계 면적은 표준액의 세프록사딘 피크면적의 6 배보다 크지 않다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 10 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 과염소산나트륨 1.4 g을 물․아세토니트릴혼합액(489 : 11) 1 L에 녹인다.

유    량 : 세프록사딘의 유지시간이 약 20 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 세프록사딘 유지시간의 약 2 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 2 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣어 정확하게 20 mL로 한다. 이 액 40 μL에서 얻은 세프록사딘의 피크면적은 표준액의 세프록사딘 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

시스템의 성능 : 이 약 3 mg 및 오르신 15 mg을 이동상 100 mL에 녹인다. 이 액 40 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 오르신, 세프록사딘의 순서로 유출하고 그 분리도는 3 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 40 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세프록사딘 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

수    분  8.5 ～ 12.0 % (0.1 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  이 약 및 세프록사딘표준품 약 50 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 묽은아세트산․인산혼합액(500 : 1)에 녹이고 내부표준액 5 mL씩을 정확하게 넣은 다음 묽은아세트산․인산혼합액(500 : 1)을 넣어 200 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프록사딘의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

세프록사딘 (C16H19N3O5S) 의 역가(μg)

= 세프록사딘표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  바닐린 1.6 g을 메탄올 5 mL에 녹이고 묽은아세트산․인산혼합액(500 : 1)을 넣어 100 mL로 한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 10 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 황산암모늄용액(1 → 50)․아세토니트릴혼합액(97 : 3)

유    량 : 세프록사딘의 유지시간이 약 10 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세프록사딘, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프록사딘 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

주사용 세프메타졸나트륨

Cefmetazole Sodium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세프메타졸 (C15H17N7O5S3 : 471.53)을 함유한다.

제    법  이 약은 「세프메타졸나트륨」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 담황색의 가루 또는 덩어리이다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 및 주사용세프메타졸나트륨수용액(1 → 40000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2)  이 약 및 세프메타졸나트륨표준품을 가지고 적외흡수스펙트럼 측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 스펙트럼을 측정할 때 같은 파수에 같은 강도의 흡수를 타나낸다.

pH  이 약의 세프메타졸나트륨 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.2 ～ 6.2 이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약의 표시량에 따라 세프메타졸나트륨 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹일 때 액은 맑으며 색은 다음의 비교액보다 진하지 않다.

비교액 : 염화코발트(Ⅱ)색의 비교원액 0.5 mL 및 염화철(Ⅲ)색의 비교원액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 15 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 20 mL로 한다.

2) 유연물질「세프메타졸나트륨」의 순도시험 4) 에 따라 시험한다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 세프메타졸 1 mg (역가) 당 0.06 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

정 량 법  이 약 10 개를 취하여 각각의 내용물을 이동상에 녹인 다음 각 액을 합쳐 다시 이동상을 넣어 정확하게 500 mL로 한다. 세프메타졸나트륨 약 0.2 g (역가)에 해당하는 용량을 정확하게 취하여 이동상을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣어 검액으로 한다. 따로 세프메타졸표준품 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 25 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣고 섞어 표준액으로 한다. 이하「세프메타졸나트륨」정량법에 따라 시험한다.

세프메타졸 (C15H17N7O5S3) 의 역가(mg)

= 세프메타졸표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 4

내부표준액  파라옥시벤조산메틸의 이동상용액(1 → 10000)

저 장 법  밀봉용기. 이 약은 플라스틱제수성주사제용기를 쓸 수 있다.

세프미녹스나트륨수화물

Cefminox Sodium Hydrate

세프미녹스나트륨                             C16H20N7NaO7S3・7 H2O : 667.66

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세프미녹스 (C16H21N7O7S3 : 519.58) 900 ～ 970 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정성 가루이다.

이 약은 물에 잘 녹고 메탄올에 조금 녹으며 에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 세프미녹스나트륨표준품의 수용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 세프미녹스나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 30)을 가지고 핵자기공명 스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 3.2 ppm 부근에 다중선의 신호 A를, δ 3.5 ppm 부근에서 단일선의 신호 B를, δ 4.0 ppm 부근에 단일선의 신호C를, δ 5.1 ppm 부근에서 단일선의 신호 D를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B : C : D는 약 2 : 3 : 3 : 1이다.

4) 이 약의 수용액(1 → 100)은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +62 ～ +72° (50 mg, 물, 10 mL, 100 mm).

pH  이 약 0.70 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 6.0이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 비소  이 약 2.0 g을 달아 제 3 에 따라 검액을 만들어 시험한다 (1 ppm 이하).

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세프미녹스 1 mg (역가) 당 0.05 EU 미만이다.

수    분  18.0 ～ 20.0 % (0.1 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  자외가시부흡광도측정법  이 약 약 70 mg (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 100 mL로 하여 검액원액으로 한다. 검액원액 5 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 아세트산염완충액(pH 4.0)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 검액Ⅰ로 한다. 따로 검액원액 5 mL를 정확하게 취하여 염산히드록실아민․아세트산염시액 5.0 mL를 넣어 30 분간 방치한 다음 0.1 mol/L 아세트산염완충액(pH 4.0)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 검액Ⅱ로 한다. 따로 세프미녹스나트륨표준품 약 70 mg (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 100 mL로 하여 표준액원액으로 한다. 표준액원액 5 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 아세트산염완충액(pH 4.0)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액Ⅰ로 한다. 따로 표준액원액 5 mL를 정확하게 취하여 염산히드록실아민․아세트산염시액 5 mL를 넣어 30 분간 방치한 다음 0.1 mol/L 아세트산염완충액(pH 4.0)을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액Ⅱ로 한다. 검액Ⅰ, 검액Ⅱ, 표준액Ⅰ 및 표준액Ⅱ를 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 파장 273 nm에서 각각의 흡광도 ATⅠ, ATⅡ, ASⅠ 및 ASⅡ를 측정한다.

[eqn: 이~약~1~mg~중의~세프미녹스의~역가~(μg)]

[eqn: =~{A_{rmTⅠ}~-~{A_{rmTⅡ}}}over{A_{rmSⅠ}~-~{A_{rmSⅡ}}}~times~{세프미녹스나트륨표준품~채취량~중의~역가(μg)}over{이~약의~채취량(mg)}]

저 장 법  밀봉용기.

세프수로딘나트륨

Cefsulodin Sodium

C22H19N4NaO8S2 : 554.53

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세프수로딘 (C22H20N4O8S2 : 532.55) 900 ～ 970 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 담황색의 결정 또는 결정성 가루이다.

이 약은 물 또는 포름아미드에 잘 녹고 메탄올에 녹기 어려우며 에탄올에는 매우 녹기 어렵다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 및 세프수로딘나트륨표준품의 수용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 세프수로딘나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼 측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 7.3 ～ 7.7 ppm에서 다중선의 신호 A를, δ 8.4 ppm 부근 및 δ 9.1 ppm 부근에서 각각 이중선의 신호 B 및 C를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B : C는 약 5 : 2 : 2이다.

4) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +16.5 ～ +20.0° (환산한 무수물로서 0.1 g, 물, 10 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 3.3 ～ 4.8이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 5) 10 mL를 넣고 섞어 에탄올에 점화하여 연소시킨 다음 천천히 가열하여 회화한다. 식힌 다음 질산 2 mL를 넣고 조심하여 가열한 다음 500 ～ 600 °C로 강열하여 회화한다. 만약 이 방법으로 탄화물이 남을 때는 소량의 질산을 적시어 다시 강열하여 회화한다. 식힌 다음 잔류물에 염산 6 mL를 넣어 녹이고 수욕에서 증발건고하여 잔류물을 염산 3 방울로 적시어 열탕 10 mL를 넣어 수욕에서 가온하여 녹인다. 다음에 암모니아시액을 적가하여 pH를 3 ～ 4로 조정한 다음 묽은아세트산 2 mL를 넣고 필요하면 여과하여 물 10 mL로 씻고 여액 및 씻은 물을 네슬러관에 넣어 물을 넣고 50 mL로 한다. 이것을 검액으로 하여 시험한다. 비교액은 납표준액 2.0 mL 및 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 5) 10 mL를 취하여 에탄올에 점화하여 연소시킨다. 식힌 다음 질산 2 mL를 넣고 조심하여 가열한 다음 500 ～ 600 °C에서 강열한다. 식힌 다음 잔류물에 염산 6 mL를 넣고 다음의 검액 조제방법과 같이 조작한다 (20 ppm 이하).

3) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다. 다만, 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 50) 및 염산 3 mL 대신에 질산마그네슘육수화물의 에탄올용액(1 → 5) 및 묽은염산 15 mL를 쓴다 (2 ppm 이하).

4) 유연물질  이 약 0.10 g을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 이소니코틴산아미드 약 20 mg 및 세프수로딘나트륨표준품 약 20 mg (따로 이 약과 같은 방법으로 수분을 측정해 둔다) 을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정하여 유연물질량을 다음 식으로 구할 때 이소니코틴산아미드는 1.0 % 이하, 기타 유연물질 총 양은 1.2 % 이하이다.

이소니코틴산아미드의 양 (%)

=[eqn: {A}over{B_{I}}~times~{W_{I}}over{W_{T}}~times~5]

기타의 유연물질의 총 양 (%)

=[eqn: {B}over{B_{S}}~times~{W_{S}}over{W_{T}}~times~5]

A : 검액에서 얻은 이소니코틴산아미드의 피크면적

B : 검액에서 얻은 세프수로딘 및 이소니코틴산아미드 이외의 피크에 대한 피크면적의 합

BI : 표준액에서 얻은 이소니코틴산아미드의 피크면적

BS : 표준액에서 얻은 세프수로딘의 피크면적

WT : 이 약의 취한 양 (g)

WS : 세프수로딘나트륨표준품의 취한 양 (g)

WI : 이소니코틴산아미드의 취한 양 (g)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 검액을 주입하고 14 분 후에 이동상 A를 이동상 B로 바꾼다.

이동상 A - 황산암모늄용액(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(97 : 3)

이동상 B - 황산암모늄용액(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(92 : 8)

유    량 : 세프수로딘의 유지시간이 약 9 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 세프수로딘 유지시간의 약 4 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 1 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 이소니코틴산아미드 및 세프수로딘의 피크면적은 표준액의 이소니코틴산아미드 및 세프수로딘의 각 피크면적의 7 ～ 13 % 이다.

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 이소니코틴산아미드, 세프수로딘의 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 세프수로딘 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세프수로딘 1 mg (역가) 당 0.125 EU 미만이다.

수    분  5.0 % 이하 (1 g, 용량적정법, 직접적정. 다만, 시료를 채취할 때는 흡습을 피하고 수분측정용메탄올 대신에 수분측정용포름아미드․수분측정용메탄올혼합액(2 : 1)을 쓴다.)

정 량 법  이 약 및 세프수로딘나트륨표준품 약 0.1 g (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 물에 녹이고 정확하게 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 세프수로딘 피크면적 AT 및 AS를 구한다.

세프수로딘 (C22H20N4O8S2) 의 역가(μg)

= 세프수로딘나트륨표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 황산암모늄용액(1 → 100)․아세토니트릴혼합액(97 : 3)

유    량: 세프수로딘의 유지시간이 약 9 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 이소니코틴산아미드 40 mg을 표준액 25 mL에 녹인다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 이소니코틴산아미드, 세프수로딘의 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 세프수로딘 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기.

세프카펜피복실염산염수화물

Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Hydrate

세프카펜피복실염산염                        C23H29N5O8S2・HCl・H2O : 622.11

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세프카펜 (C17H19N5O6S2 : 453.49) 722 ～ 764 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정성가루 또는 덩어리로 약간 특이한 냄새가 난다.

이 약은 N,N-디메틸포름아미드 또는 메탄올에 잘 녹고 무수에탄올에 녹으며 물에 녹기 어렵고 디에틸에테르에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 세프카펜피복실염산염표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 페이스트법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수소화메탄올용액(1 → 50)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 6.3 ppm 부근에서 삼중선의 신호 A를, δ 6.7 ppm 부근에서 단일선의 신호 B를 나타내며 각 신호의 면적강도비 A : B 는 약 1 : 1이다.

3) 이 약 10 mg을 물․메탄올혼합액(1 : 1) 2 mL에 녹이고 질산은시액 1 방울을 넣을 때 흰색의 침전이 생긴다.

흡 광 도  [eqn: E _{1cm} ^{1%}] (265 nm) : 255 ～ 285 (환산한 무수물로서 30 mg, 아세트산염완충액(pH 5.5)․메탄올혼합액(1 : 1) 2 L).

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +51 ～ +54° (환산한 무수물로서 0.1 g, 메탄올, 10 mL, 100 mm)

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 유연물질 Ⅰ  이 약의 약 10 mg (역가)에 해당하는 양을 메탄올 2 mL에 녹이고 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 50 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 30 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 필요하면 물․메탄올혼합액(1 : 1) 30 μL를 취하여 같은 방법으로 조작하여 베이스라인의 변동을 보정한다. 면적백분율법에 따라 세프카펜피복실 이외의 피크의 양을 구할 때 세프카펜피복실의 피크에 대한 상대유지시간 약 1.5 및 약 1.7 피크는 각각 0.2 % 이하이고, 그 밖의 각 피크는 0.1 % 이하이며 피크의 합계는 1.5 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 265 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 20 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 이동상 A 및 이동상 B의 혼합비를 다음과 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A : 인산이수소칼륨 5.99 g을 물에 녹여 1.1 L로 한다. 이 액에 브롬화테트라 n-프로필암모늄 1.89 g을 메탄올에 녹이고 1 L로 만든 액을 넣는다.

이동상 B : 메탄올․물혼합액(22 : 3)

시간 (분)	이동상 A (vol %)	이동상 B (vol %)
0 ～ 20	98	2
20 ～ 40	98 → 50	2 → 50
40 ～ 50	50	50

유    량: 매분 0.8 mL

측정범위 :세프카펜피복실 유지시간의 약 2.5 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 정확하게 10 mL로 하여 이 액 30 μL에서 얻은 세프카펜피복실의 피크면적은 시스템적합성용액의 세프카펜피복실 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

시스템의 성능 : 이 약 10 mg 및 파라옥시벤조산프로필 10 mg을 메탄올 25 mL에 녹이고 물을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 취하여 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 50 mL로 한다. 이 액 30 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 세프카펜피복실, 파라옥시벤조산프로필의 순서로 유출하고 그 분리도는 7 이상이다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 30 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 세프카펜피복실 피크면적의 상대표준편차는 4.0 % 이하이다.

3) 유연물질Ⅱ  이 약의 약 2 mg (역가)에 해당하는 양을 액체크로마토그래프용 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고 20 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 20 L를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액의 각 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 세프카펜피복실 전에 용출하는 피크의 합계면적은 용매유래 피크 이외의 피크합계면적의 1.7 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 280 nm)

칼    럼 : 안지름 7.8 mm, 길이 30 cm의 스테인레스강관에 액체크로마토그래프용 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 브롬화리튬의 액체크로마토그래프용 N,N-디메틸포름아미드용액(13 → 5000)

유    량 : 세프카펜피복실의 유지시간이 약 22 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 세프카펜피복실 유지시간의 약 1.8 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 액체크로마토그래프용 N,N-디메틸포름아미드을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 3 mL를 정확하게 취하여 액체크로마토그래프용 N,N-디메틸포름아미드을 넣어 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 20 μL에서 얻은 세프카펜피복실의 피크면적은 시스템적합성용액의 세프카펜피복실 피크면적의 20 ～ 40 %이다.

시스템의 성능 : 검액 20 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 세프카펜피복실 피크의 이론단수는 12000 단 이상이다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 세프카펜피복실 피크면적의 상대표준편차는 4.0 % 이하이다.

수    분  2.8 ～ 3.7 % (0.5 g, 용량적정법, 역적정).

정 량 법  이 약 및 세프카펜피복실염산염표준품 약 20 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 물․메탄올혼합액(1 : 1)에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 mL씩을 가지고 각각에 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣는다. 다시 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프카펜피복실의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

세프카펜 (C17H19N5O6S2) 의 역가(μg)

= 세프카펜피복실염산염표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  p-벤질페놀의 물․메탄올혼합액(1 : 1) 용액(7 → 4000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 265 nm)

칼    럼 : 안지름 3.0 mm, 길이 7.5 cm의 스테인레스강관에 3 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산이수소나트륨이수화물 1.56 g 및 1-데칸설폰산나트륨 1.22 g을 물에 녹여 1 L로 한다. 이 액 700 mL에 아세토니트릴 300 mL 및 메탄올 100 mL를 넣는다.

유    량 : 세프카펜피복실의 유지시간이 약 5 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 이 약 0.2 g을 메탄올 10 mL에 녹이고 60 °C의 수욕에서 20분간 가온한다. 식힌 다음 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣고 다시 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세프카펜피복실, 세프카펜피복실치환체, 내부표준물질의 순서로 유출하고 세프카펜피복실 유지시간에 대한 세프카펜피복실치환체 및 내부표준물질의 유지시간 비는 각각 약 1.7 및 약 2.0이며 또한 세프카펜피복실치환체와 내부표준물질의 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프카펜피복실 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  차광한 기밀용기에 넣어 5 °C 이하에 저장한다.

세프카펜피복실염산염 세립

Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Fine Granules

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세프카펜 (C17H19N5O6S2 : 453.49) 을 함유한다.

제    법  이 약은 「세프카펜피복실염산염수화물」을 가지고 산제의 제법에 따라 미립상으로 만든다.

확인시험  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 10 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 40 mL를 넣고 세게 흔들어 섞은 다음 메탄올을 넣고 50 mL로 한다. 이 액 4 mL를 취하여 메탄올을 넣어 50 mL로 한 다음 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 여액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 264 ～ 268 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

순도시험  1) 유연물질 Ⅰ  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 5 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 1 mL를 넣고 흔들어 섞는다. 물․메탄올혼합액(1 : 1) 25 mL를 넣고 5 분간 세게 흔들어 섞은 다음 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 3 mL를 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 검액 30 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 필요하면 물․메탄올혼합액(1 : 1) 30 μL를 취하여 같은 방법으로 조작하여 베이스라인의 변동을 보정한다. 면적백분율법에 따라 세프카펜피복실 이외의 피크면적을 구할 때 세프카펜피복실 피크에 대한 상대유지시간 약 1.3 피크는 0.4 % 이하이고 상대유지시간이 약 1.5 세프카펜피복실이성체의 피크는 1.1 % 이하이며 그 밖의 각 피크는 0.3 % 이하이고, 유연물질 피크의 총합은 2.8 % 이하이다.

조작조건

「세프카펜피복실염산염수화물」의 순도시험 2)의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

「세프카펜피복실염산염수화물」의 순도시험 2)의 시스템적합성에 따라 시험   한다.

2) 유연물질Ⅱ  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 2 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 액체크로마토그래프용 N,N-디메틸포름아미드 20 mL를 넣고 10 분간 세게 흔들어 섞은 다음 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 3 mL를 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 검액 20 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액의 각 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 세프카펜피복실 전에 유출하는 피크의 총합은 용매 피크를 제외한 전체 피크면적의 4.0 % 이하이다.

조작조건

「세프카펜피복실염산염」의 순도시험 3)의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성「세프카펜피복실염산염」의 순도시험 3)의 시스템적합성에 따라 시험한다.

제제의 입도시험  시험할 때 적합하다.

용출시험  ｢세프카펜피복실염산염 정｣의 용출시험에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 표시량에 따라 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 붕해시험법 제 2 액 900 mL를 시험액으로 하여 용출시험법 제 2 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시작 30 분에 용출액 10 mL를 취하여 여과한 다음, 처음 여액 3 mL를 버리고 그 다음 여액 5 mL를 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 3.0)으로 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 표시역가의 75 % 이상일 때 적합하다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

수    분  1.4 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 역적정). 시료는 잘게 부수지 않고 채취는 상대습도 30 % 이하에서 한다.

정 량 법  이 약의 표시량에 따라 세프카펜 약 0.2 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물․메탄올혼합액(1 : 1) 100 mL를 넣고 10 분간 세게 흔들어 섞은 다음 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 정확하게 200 mL로 하여 매분 3000 회전으로 5 분간 원심분리한다. 상층액을 공경 0.45 μm 멤브레인필터로 여과한 처음 여액 1 mL를 버리고 다음 여액 2 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣은 다음 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣어 25 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프카펜피복실염산염표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물․메탄올혼합액(1 : 1)에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣은 다음 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프카펜피복실염산염수화물」 정량법에 따라 시험한다.

세프카펜 (C17H19N5O6S2) 의 역가(mg)

= 세프카펜피복실염산염표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 10

내부표준액  p-벤질페놀의 물․메탄올혼합액(1 : 1) 용액(7 → 4000)

저 장 법  차광한 기밀용기.

세프카펜피복실염산염 정

Cefcapene Pivoxil Hydrochloride Tablets

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 105.0 %에 해당하는 세프카펜 (C17H19N5O6S2 : 453.49) 을 함유한다.

제    법  이 약은 「세프카펜피복실염산염수화물」을 가지고 정제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 10 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 40 mL를 넣고 세게 흔들어 섞은 다음 메탄올을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 4 mL를 취하여 메탄올을 넣어 50 mL로 한 다음 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 여액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 263 ～ 267 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

순도시험  1) 유연물질 Ⅰ  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 5 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 1 mL를 넣고 흔들어 섞는다. 물․메탄올혼합액(1 : 1) 25 mL를 넣고 5 분간 세게 흔들어 섞은 다음 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 3 mL를 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 검액 30 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 필요하면 물․메탄올혼합액(1 : 1) 30 μL를 취하여 같은 방법으로 조작하여 베이스라인의 변동을 보정한다. 면적백분율법에 따라 세프카펜피복실 이외의 피크면적을 구할 때 세프카펜피복실 피크에 대한 상대유지시간 약 1.3 피크는 0.4 % 이하이고 상대유지시간 약 1.5 세프카펜피복실치환체의 피크는 0.5 % 이하이며 그 밖의 각 피크는 0.3 % 이하이고, 유연물질 피크의 총합은 2.0 % 이하이다.

조작조건

「세프카펜피복실염산염수화물」의 순도시험 2)의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템 적합성

「세프카펜피복실염산염수화물」의 순도시험 2)의 시스템적합성에 따라 시험한다.

2) 유연물질Ⅱ  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 2 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 액체크로마토그래프용 N,N-디메틸포름아미드 20 mL를 넣고 10 분간 세게 흔들어 섞은 다음 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 3 mL를 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 검액 20 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액의 각 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 세프카펜피복실 전에 유출하는 피크의 총합은 용매 피크를 제외한 전체 피크면적의 3.3 % 이하이다.

조작조건

「세프카펜피복실염산염수화물」의 순도시험 3)의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템 적합성

「세프카펜피복실염산염수화물」의 순도시험 3)의 시스템적합성에 따라 시험한다.

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 붕해시험 제 2 액 900 mL를 써서 용출시험법 제 2 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출 시작 30 분 후에 용출액 10 mL를 취하여 여과한 다음 처음 여액 3 mL를 버리고 그 다음 여액 5 mL를 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 3.0)으로 정확하게 25 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프카펜피복실염산염표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 50 % 메탄올에 녹여 정확하게 50 mL로 한 다음 이 액 3 mL를 정확하게 취하여 50 % 메탄올을 넣어 정확하게 20 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 3.0)을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 파장 245 nm에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 75 % 이상일 때 적합하다.

제제균일성시험  다음과 같은 방법으로 함량균일성시험을 할 때 적합하다. 이 약 1 정을 취하여 물 5 mL를 넣고 5 분간 세게 흔들어 녹인다. 메탄올 20 mL를 넣고 5 분간 세게 흔들어 섞은 다음 메탄올․물 혼합액(4 : 1)을 넣고 정확하게 50 mL로 하여 매분 3000 회전으로 5 분간 원심분리한다. 상징액을 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한 처음 여액 1 mL를 버리고 다음 여액에서 표시량에 따라 세프카펜피복실염산염 약 6 mg (역가)에 해당하는 용량 V mL를 정확하게 취하여 내부표준액 15 mL를 정확하게 넣은 다음 물․메탄올 혼합액(1 : 1) 을 넣고 75 mL로 하여 검액으로 한다. 이하 정량법에 따라 시험한다.

세프카펜 (C17H19N5O6S2) 의 역가(mg)

= 세프카펜피복실염산염표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}~times~{15}over{V}]

내부표준액  p-벤질페놀의 물․메탄올혼합액(1 : 1) 용액(7 → 4000)

수    분  3.9 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 역적정). 이 약을 가루로 부수거나 질량을 다는 조작은 상대습도 30 % 이하에서 한다.

정 량 법  이 약의 표시량에 따라 세프카펜 약 0.6 g (역가)에 해당하는 양을 달아 물 20 mL를 넣고 5 분간 세게 흔들어 녹인다. 메탄올 80 mL를 넣고 5 분간 세게 흔들어 섞은 다음 메탄올․물 혼합액(4 : 1)을 넣고 정확하게 200 mL로 하여 매분 3000 회전으로 5 분간 원심분리한다. 상징액을 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한 처음 여액 1 mL를 버리고 다음 여액 2 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 15 mL를 정확하게 넣은 다음 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 75 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프카펜피복실염산염표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물․메탄올 혼합액(1 : 1)에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣은 다음 물․메탄올혼합액(1 : 1)을 넣고 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프카펜피복실염산염」의 정량법에 따라 시험한다.

세프카펜 (C17H19N5O6S2) 의 역가(mg)

= 세프카펜피복실염산염표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 30

내부표준액  p-벤질페놀의 물․메탄올혼합액(1 : 1) 용액(7 → 4000)

저 장 법  기밀용기.

주사용 세프타지딤

Ceftazidime for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 93.0 ～ 107.0 %에 해당하는 세프타지딤 (C22H22N6O7S2 : 546.58)을 함유한다.

제    법  이 약은 「세프타지딤수화물」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다.

확인시험  이 약의 인산염완충액(pH 6.0)용액(1 → 100000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 255 ～ 259 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

pH  이 약 세프타지딤 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 5.8 ～ 7.8이다.

순도시험  용해상태 이 약의 표시량에 따라 세프타지딤수화물 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 달아 무수인산수소이나트륨 5 g 및 인산이수소칼륨 1 g을 물에 녹이고 100 mL를 만든 액 10 mL에 녹일 때 액은 맑다. 또한 이 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 시험할 때 파장 420 nm에서 흡광도는 0.3 이하이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 세프타지딤 1 mg (역가)당 0.067 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

건조감량  14.0 % 이하 (0.1 g, 감압・0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간)

정 량 법  이 약 10 개 이상을 가지고 내용물의 질량을 정밀하게 측정한다. 세프타지딤수화물 약 0.25 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 0.05 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)에 녹여 정확하게 250 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 다시 0.05 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣어 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프타지딤표준품 약 25 mg (역가)를 정밀하게 달아 0.05 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)에 녹여 정확하게 25 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 다시 0.05 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)을 넣고 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「세프타지딤수화물」 정량법에 따라 시험한다.

세프타지딤 (C22H22N6O7S2) 의 역가(mg)

= 세프타지딤표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 10

내부표준액  디메돈의 0.05 mol/L 인산염완충액(pH 7.0)용액(11 → 10000)

저 장 법  차광한 밀봉용기.

세프테람피복실 세립

Cefteram Pivoxil Fine Granules

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 세프테람 (C16H17N9O5S2 : 479.49) 을 함유한다.

제    법  이 약은「세프테람피복실」을 가지고 산제의 제법에 따라 미립상으로 만든다.

확인시험  이 약을 가루로 하여 표시량에 따라 세프테람피복실 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 달아 메탄올 20 mL를 넣고 잘 흔들어 섞은 다음 여과한다. 여액 1 mL를 취하여 0.05 mol/L 염산・메탄올시액을 넣고 500 mL로 한다. 이 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 262 ～ 266 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

순도시험  유연물질  이 약을 필요하면 가루로 하여 표시량에 따라 세프테람피복실 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 달아 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2)을 넣고 100 mL로 한다. 초음파를 써서 입자를 작게 분산시킨 다음 여과하여 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 세프테람피복실에 대한 상대유지시간 약 0.9의 피크면적은 표준액의 세프테람피복실 피크면적의 1.75 배보다 크지 않고 검액의 세프테람피복실에 대한 상대유지시간 약 0.1 피크면적은 표준액의 세프테람피복실 피크면적의 0.68 배보다 크지 않다. 또한 검액의 세프테람피복실 이외의 피크 합계면적은 표준액의 세프테람피복실 피크면적의 3.7 배보다 크지 않다. 다만, 세프테람피복실에 대한 상대유지시간 약 0.1의 피크면적에는 0.74의 감도계수를 곱한다.

조작조건

「세프테람피복실」 순도시험 3)의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

「세프테람피복실」순도시험 3)의 시스템적합성에 따라 시험한다.

제제의 입도시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험 (분포)  시험 할 때 적합하다.

수    분  0.3 % 이하 (0.1 g (역가), 전량적정법)

정 량 법  이 약을 필요하면 가루로 하여 표시량에 따라 세프테람피복실 약 0.3 g (역가)에 해당하는 양을 취하여 그 질량을 정밀하게 달고 내부표준액 30 mL를 정확하게 넣어 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2)을 넣고 300 mL로 한다. 초음파를 써서 입자를 작게 분산시킨 다음 여과하여 검액으로 한다. 따로 세프테람피복실메시틸렌설폰산염표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2) 20 mL에 녹이고 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣은 다음 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2)을 넣고 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프테람피복실의 피크면적비 QT 및 QS 를 구한다.

세프테람 (C16H17N9O5S2) 의 역가 (mg)

= 세프테람피복실메시틸렌설폰산염표준품의 역가 (mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 6

내부표준액 파라옥시벤조산메틸의 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2) 용액(1 → 1000)

조작조건

「세프테람피복실」정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

「세프테람피복실」정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

세프티부텐수화물

Ceftibuten Hydrate

세프티부텐                                       C15H14N4O6S2・2H2O : 446.46

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세프티부텐 (C15H14N4O6S2 : 410.42) 900 ～ 1020 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정성 가루로 약간 특이한 냄새가 난다.

이 약은 N,N-디메틸포름아미드 또는 디메틸술폭시드에 잘 녹고 물, 에탄올 또는 디에틸에테르에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약의 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 261 ～ 265 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

2) 이 약을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 페이스트법에 따라 측정할 때 파수 3249 cm-1, 1772 cm-1, 1700 cm-1, 1651 cm-1 및 1544 cm-1 부근에서 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수소화디메틸술폭시드용액(1 → 30)을 가지고 핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H 을 측정할 때 δ 3.2 ppm 부근 및 δ 5.1 ppm 부근에서 이중선의 신호 A 및 B를, δ 5.8 ppm 부근에서 사중선의 신호 C를 δ 6.3 ppm 부근에서 단일선의 신호 D를 나타내고 δ 3.2 ppm 부근의 신호를 제외한 각 신호의 면적강도비 B : C : D는 약 1 : 1 : 1이다.

흡 광 도  [eqn: E _{1cm} ^{1%}] (263 nm) : 320 ～ 345 (환산한 무수물로서 20 mg, 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0), 1 L)．

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +135 ～ +155° (환산한 무수물로서 0.3 g, 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0), 50 mL, 100 mm)

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 유연물질  이 약 약 25 mg(역가)를 정밀하게 달아 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 녹여 정확하게 20 mL로 한 후, 이 액 4.0 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액은 5 °C 이하에 저장하며 2 시간 이내에 쓴다. 검액 및 표준액 5 μL 씩을 정확하게 취하여 다음의 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각각의 액의 피크면적을 자동적분법에 따라 측정할 때 검액의 세프티부텐 이외의 피크면적은 표준액의 세프티부텐 피크면적의 1/5보다 크지 않다. 또한 검액의 세프티부텐 이외의 피크의 합계면적은 표준액의 세프티부텐 피크면적보다 크지않다. (총 유연물질 5.0 % 이하).

조작조건

검출기. 칼럼, 칼럼온도, 이동상 및 유량은 정량법의 조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 이 약 5 mg을 1 mol/L 염산시액 20 mL에 녹이고 40 ℃에서 1 시간 방치한다. 이 액 4 mL를 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 25 mL로 한다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 이성체, 세프티부텐의 순서로 유출하고 그 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL을 가지고 위의 조건으로 시험을 5회 반복 시험할 때 세프티부텐의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

검출감도 : 표준액 2 mL를 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 20 mL로 한다. 이 액 5 μL에서 얻은 세프티부텐의 피크면적은 표준액에서 얻은 세프티부텐의 피크면적의 7 ~ 13 %이다.

수    분  8.0 ～ 13.0 % (0.2 g 용량적정법, 직접적정. 다만, 수분측정용메탄올대신에 수분측정용 피리딘․수분측정용 에틸렌글리콜혼합액(5 : 1)을 쓴다.)

강열잔분  0.1 % 이하 (1 g)

정 량 법  이 약 및 세프티부텐염산염표준품 약 10 mg (역가)를 정밀하게 달아 각각에 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0) 약 36 mL를 넣고 다시 내부표준액 4 mL씩을 정확하게 넣은 다음 흔들어 녹여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프티부텐의 피크면적비 QT 및 QS 를 구한다. 검액 및 표준액은 5 °C 이하에 저장하며 2 시간 이내에 쓴다.

세프티부텐 (C15H14N4O6S2) 의 역가(μg)

= 세프티부텐염산염표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  파라옥시벤조산메틸의 아세토니트릴용액(3 → 4000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 263 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 20 cm의 스테인레스강관에 7 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 0.005 mol/L 브롬화 n-데실트리메틸암모늄시액․아세토니트릴혼합액(4 : 1)

유    량 : 세프티부텐의 유지시간이 약 10 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 이 약 5 mg을 1 mol/L 염산시액 50 mL에 녹이고 실온에서 4 시간 방치한다. 이 액 10 mL를 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 25 mL로 한다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 이성체, 세프티부텐의 순서로 유출하고 그 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할  때 내부표준물질의 피크면적에 대한 세프티부텐 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  차광한 기밀용기 (5 °C 이하).

시럽용 세프포독심프록세틸

Cefpodoxime Proxetil for Syrup

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 시럽제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 세프포독심(C15H17N5O6S2 : 427.46)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢세프포독심프록세틸｣을 가지고 시럽제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  1) 이 약을 가루로 하여 세프포독심 10 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 히드록실아민염산염시액 2 mL를 넣어 녹이고 5 분간 방치한 다음 산성황산암모늄철(Ⅲ)시액 1 mL를 넣고 흔들어 섞을 때 액은 적갈색을 나타낸다.

2) 이 약을 가루로 하여 세프포독심 1 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 물 4 mL를 넣어 녹이고 얼음으로 식히면서 묽은황산 1 mL를 넣은 다음 새로 만든 아질산나트륨용액(1 → 100) 1 mL를 넣어 흔들어 섞고 2 분간 방치한다. 다시 얼음으로 식히면서 설파민산암모늄용액(1 → 100) 1 mL를 넣어 잘 흔들고 1 분간 방치한 다음 염산 N-(1-나프틸)-에틸렌디아민염산염시액 1 mL를 넣으면 액은 적자색을 나타낸다.

3) 이 약을 가루로 하여 세프포독심 15 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 아세토니트릴을 넣어 녹여 1000 mL로 한다. 이 용액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 232 ～ 236 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

pH  이 약을 표시에 따라 녹인 액의 pH는 4.0 ～ 5.5 이다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

수    분  2.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢세프포독심프록세틸｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 표시역가에 따라 약 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 블렌더에 넣고 내부표준액 30 mL를 정확하게 넣어 고속으로 혼합한 다음 여과하고 여액 3 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣어 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 세프포독심프록세틸표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 아세토니트릴을 넣어 녹이고 내부표준액 15 mL 및 아세토니트릴을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다.

내부표준액  파라옥시벤조산에틸 0.2 g을 시트르산일수화물의 아세토니트릴용액(1 → 2000)에 녹여 300 mL로 한다.

저 장 법  기밀용기.

세프피롬황산염

Cefpirome Sulfate

C22H22N6O5S2・H2SO4 : 612.66

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 세프피롬 (C22H22N6O5S2 : 514.58) 760 μg (역가) 이상을 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정성 가루로 약간 특이한 냄새가 난다.

이 약은 물에 녹고 에탄올 또는 디에틸에테르에는 거의 녹지 않는다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 10 mg을 물 2 mL에 녹이고 히드록시암모늄염산염・에탄올시액 3 mL를 넣어 5 분간 방치한 다음 산성황산암모늄철(Ⅲ)시액 1 mL를 넣고 흔들어 섞을 때 액은 적갈색을 띤다.

2) 이 약 1 mg을 물 4 mL에 녹이고 얼음욕에서 식히면서 묽은염산 1 mL를 넣는다. 여기에 새로 조제한 아질산나트륨용액(1 → 100) 1 mL를 넣고 2 분간 방치한다. 다시 얼음욕에서 식히면서 아미도황산암모늄시액 1 mL를 넣고 1 분간 방치한 다음 N-1-나프틸에틸렌디아민이염산염용액(1 → 1000) 1 mL를 넣을 때 액은 자색을 띤다.

3) 이 약 5 mg을 달아 에탄올 1 mL와 물 1 mL 혼합액에 넣어 녹인 후 1-클로-2,4-디니트로벤젠 0.1 g을 넣어 수욕에서 5 분간 가열한다. 식힌 다음 수산화나트륨용액(1 → 10) 2 ～ 3 방울 및 에탄올 3 mL를 넣을 때 액은 적갈색을 띤다.

4) 이 약 및 세프피롬황산염표준품의 0.01 mol/L 염산 용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

5) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 25)을 가지고 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 4.1 ppm 부근에서 단일선의 신호 A를, δ 5.9 ppm 부근에서 이중선의 신호 B를, δ 7.1 ppm 부근에서 단일선의 신호 C를, δ 7.8 ppm 부근에서 다중선의 신호 D를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B : C : D 는 약 3 : 1 : 1 : 1이다.

6) 이 약의 수용액(1 → 250)은 황산염의 정성반응 1)을 나타낸다.

흡 광 도  [eqn: E _{1cm} ^{1%}] (270 nm) : 405 ～ 435 (환산한 무수물로서 50 mg, 0.01 mol/L 염산시액, 2.5 L)

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -27 ～ -33° (환산한 무수물로서 0.5 g, 아세토니트릴 25 mL에 물을 넣어 50 mL로 한 액 20 mL, 100 mm)

pH  이 약 0.1 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 1.6 ～ 2.6이다.

순도시험  중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 세프피롬 1 mg (역가) 당 0.10 EU 미만이다.

수    분  2.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약 및 세프피롬황산염표준품 약 50 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 물에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL씩을 가지고 각각에 물을 넣고 정확하게 20 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 세프피롬의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다.

세프피롬 (C22H22N6O5S2) 의 역가(μg)

= 세프피롬황산염표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 270 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산이수소암모늄 3.45 g을 물 1 L에 녹이고 인산을 써서 pH 3.3 로 조정한다. 이 액 800 mL에 아세토니트릴 100 mL를 넣는다.

유    량 : 세프피롬의 유지시간이 약 7.5 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 세프피롬 피크의 이론단수는 3600 단 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 세프피롬 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기 (2 ～ 8 °C)

시클라실린

Ciclacillin

C15H23N3O4S : 341.43

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 시클라실린 (C15H23N3O4S) 920 ～ 1010 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정성 가루이다.

이 약은 물에 조금 녹고 메탄올에 녹기 어려우며 아세토니트릴 또는 무수에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  이 약 및 시클라실린표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +300 ～ +315° (2 g, 물, 100 mL, 100 mm)

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

2) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

수    분  2.0 % 이하 (1 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약 및 시클라실린표준품 약 50 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 이동상에 녹이고 내부표준액 5 mL씩을 정확하게 넣은 다음  이동상을 넣어 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 시클라실린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

시클라실린 (C15H23N3O4S) 의 역가(μg)

= 시클라실린표준품의 역가(μg) [eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  오르신의 이동상용액(1 → 500)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 아세트산암모늄 0.771 g을 물 약 900 mL에 녹이고 아세트산(100)을 넣어 pH 4.0 로 조정하고 물을 넣어 1 L로 한다. 이 액 850 mL에 아세토니트릴 150 mL를 넣는다.

유    량 : 시클라실린의 유지시간이 약 4 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 시클라실린, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 8 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 시클라실린 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

아르베카신황산염

Arbekacin Sulfate

C22H44N6O10・xH2SO4 (x= 2 - )

이 약은 디베카신 유도체의 황산염이다. 이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 아르베카신 (C22H44N6O10 : 552.62) 670 ～ 750 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색의 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 무수에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 아르베카신황산염표준품 10 mg씩을 물 1 mL에 녹여  검액 및 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 2 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 암모니아수(28)․메탄올․클로로포름․에탄올혼합액(7 : 6 : 4 : 1)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 이것에 0.2 % 닌히드린・물포화 1-부탄올시액을 고르게 뿌려 100 °C에서 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 및 표준액에서 얻은 반점은 자갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

2) 이 약의 수용액(1 → 50)은 황산염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +69 ～ +79° (건조 한 다음 0.25 g, 물 25 mL, 100 mm)

pH  이 약 0.75 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 6.0 ～ 8.0이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 5 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

3) 디베카신  이 약의 약 20 mg을 정밀하게 달아 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣어 녹인 다음 물을 넣고 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 디베카신황산염표준품 약 10 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣은 다음 물을 넣고 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 디베카신의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. 다음 식에 따라 디베카신의 양을 구할 때 2.0 % 이하이다.

디베카신의 양 (%) =[eqn: {디베카신황산염표준품의 역가(mg)}over{W_{T}}~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}~times~{1}over{50}~times~100]

WT : 이 약의 취한 양 (mg)

내부표준액  베카나마이신황산염 용액(1 → 2000)

조작조건

검 출 기 : 형광광도계 (여기파장 : 340 nm, 형광파장 : 460 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

반응코일 : 안지름 약 0.3 mm, 길이 약 3 m의 관

반응코일온도 : 50 °C부근의 일정온도

이 동 상 : 1-펜탄설폰산나트륨 8.70 g 및 무수황산나트륨 8.52 g을 물 980 mL에 녹이고 아세트산(100)을 넣어 pH를 4.0으로 조정한 다음 물을 넣고 1 L로 한다. 이 액 230 mL에 메탄올 20 mL를 넣는다.

반응시약 : 붕산 12.36 g을 물 960 mL에 녹이고 o-프탈알데히드 0.4 g을 무수에탄올 10 mL에 녹인 액을 넣고 8 mol/L 수산화칼륨시액을 넣어 pH를 10.5로 조정하고 물을 넣어 1 L로 한다. 다시 이 액에 2-메르캅토에탄올 1 mL를 넣는다.

반응온도 : 50 °C 부근의 일정온도

이동상 유량 : 매분 0.5 mL

반응시약 유량 : 매분 1 mL

시스템적합성

시스템의 성능 : 이 약, 베카나마이신황산염 및 디베카신황산염 20 mg씩을 가지고 물 200 mL에 녹인다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 베카나마이신 아르베카신, 디베카신의 순서로 유출하고 베카나마이신과 아르베카신의 분리도는 5 이상이며 아르베카신과 디베카신의 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 디베카신 피크면적비의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

4) 유연물질  이 약 20 mg을 물 20 mL에 녹여 검액으로 한다. 이 액 3 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 250 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 아르베카신 및 디베카신 피크 이외의 피크 합계면적은 표준액의 아르베카신 피크면적보다 크지 않다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 반응코일, 반응코일온도, 이동상, 반응시약, 반응온도, 이동상유량 및 반응시약유량은 순도시험 3)의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 아르베카신 유지시간의 약 1.5 배 범위

시스템적합성

시스템의 성능 : 이 약 및 디베카신황산염 10 mg씩을 물 200 mL에 녹인다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 아르베카신, 디베카신의 순서로 유출하고 그 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 아르베카신 피크면적의 상대표준편차는 5.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 아르베카신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

건조감량  5.0 % 이하 (0.5 g, 감압・0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간)

정 량 법  원통평판법  (1) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633 을 시험용균으로 한다.

(2) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다. 다만, 멸균 후의 pH가 7.8 ～ 8.0이 되도록 한다.

(3) 표준액  아르베카신황산염표준품을 건조하여 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 인산염완충액(pH 6.0)(1 → 2)에 녹이고 정확하게 50 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 ～ 15 °C 에서 저장하며 30 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다.

(4) 검액  이 약의 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

아르베카신황산염 주사액

Arbekacin Sulfate Injection

이 약은 수용성 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 % 에 해당하는 아르베카신 (C22H44N6O10 : 552.62) 을 함유한다.

제    법  이 약은「아르베카신황산염」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 무색이며 맑은 액이다.

확인시험  이 약 0.2 mL에 물 1 mL를 넣어 검액으로 한다. 아르베카신황산염표준품 10 mg을 물 1 mL에 녹여 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 2 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 암모니아수(28)․메탄올․클로로포름․에탄올혼합액(7 : 6 : 4 : 1)을 전개용매로 하여 약 12 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 이것에 0.2 % 닌히드린・물포화 1-부탄올시액을 고르게 뿌려 80 °C 에서 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 및 표준액 에서 얻은 반점은 자갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

삼투압  0.8 ～ 1.2 (근육 내에 투여하는 주사액)

pH  6.0 ～ 8.0

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 아르베카신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 실용량시험  시험할 때 적합하다.

정 량 법  「아르베카신황산염」 정량법에 따라 시험한다. 다만, 표시량에 따라 아르베카신황산염 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 20 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다.

저 장 법  밀봉용기.

아목시실린·클라불란산칼륨 정

Amoxicillin․Clavulanate Potassium Tablets

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 아목시실린 (C16H19N3O5S : 365.40)과 클라불란산 (C8H9NO5 : 199.16)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢아목시실린｣과 ｢클라불란산칼륨｣이 2 : 1 (역가) 또는 4 : 1 (역가) 또는 7 : 1 (역가)의 비율로 함유되도록 정제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 75 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 아목시실린표준품 및 클라불란산표준품 적당량을 정밀하게 달아 각각 물을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 정량법에 따라 시험하여 아목시실린 및 클라불란산의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 아목시실린의 용출률은 85 % (Q) 이상이고 클라불란산의 용출률은 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

아목시실린 (C16H19N3O5S) 또는 클라불란산 (C8H9NO5)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}}~times~{1}over{C}~times~{90000}]

CS : 표준액 중 아목시실린 또는 클라불란산의 농도 [mg (역가)/mL]

C : 1 정 중 아목시실린 (C16H19N3O5S) 또는 클라불란산 (C8H9NO5)의 표시량 [mg (역가)]

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

수    분  1) 아목시실린과 클라불란산칼륨이 2 : 1 (역가)인 경우 7.0 % 이하,

2) 아목시실린과 클라불란산칼륨이 4 : 1 (역가)인 경우 9.0 % 이하,

3) 아목시실린과 클라불란산칼륨이 7 : 1 (역가)인 경우 11.0 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약 10 정 이상의 질량을 정밀하게 달아 충분한 양의 물을 넣어 흔들어 섞어 녹인 다음 표시역가에 따라 mL 당 아목시실린 1.25 mg (역가)를 함유하는 용액을 만들고 필요하면 여과하여 검액원액으로 한다. 검액원액 40 mL을 정확하게 취하여 물을 넣어 100 mL로 하여 검액으로 한다. 검액은 만든 다음 1 시간 이내에 쓴다. 따로 아목시실린표준품 약 50 mg (역가) 및 클라불란산표준품[2 : 1인 경우는 약 25 mg (역가), 4 : 1인 경우는 약 12.5 mg (역가), 7 : 1인 경우는 약 7.1 mg (역가)]을 각각 정밀하게 달아 물 약 70 mL를 넣어 60 분간 잘 흔들어 섞어 녹이고 물을 넣어 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중의 아목시실린 및 클라불란산의 피크면적 AT1 및 AS1, AT2 및 AS2를 구한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계(측정파장 220 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4 mm, 길이 약 30 cm인 스테인레스강관에 3 ～ 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : pH 4.4 인산염완충액·메탄올(95:5)의 용액을 공경 0.5 μm 이하의 멤브레인필터로 여과하여 사용한다.

유    량 : 2 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 아목시실린과 클라불란산의 분리도는 3.5이상이고 이론단수는 550 이상이고 대칭계수는 1.5 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

◦ pH 4.4 인산염완충액  인산이수소나트륨 7.8 g을 물 900 mL에 녹이고 인산 또는 10 mol/L 수산화나트륨용액으로 pH를 4.4 ± 0.1 로 조정하고 물을 넣어 1000 mL로 한다.

저 장 법  기밀용기.

시럽용 아목시실린･클라불란산칼륨

Amoxicillin･Clavulanate Potassium for Syrup

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 시럽제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 아목시실린(C16H19N3O5S : 365.41) 및 클라불란산(C8H9NO5 : 199.16)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢아목시실린｣ 및 ｢클라불란산칼륨｣을 4 : 1 (역가), 7 : 1 (역가) 또는 14 : 1 (역가)의 비율로 함유되도록 시럽제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

pH  이 약의 표시에 따라 녹인 현탁액의 pH는 4.0 ～ 6.0이다.

제제균일성시험 (분포)  시험할 때 적합하다.

수    분  8.0 % 이하 (아목시실린과 클라불란산칼륨이 4 : 1 (역가)인 경우),  9.0 % 이하 (아목시실린과 클라불란산칼륨이 7 : 1 (역가)인 경우), 아목시실린과 클라불란산칼륨이 14 : 1 (역가)인 경우 11.0 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢아목시실린․클라불란산칼륨 정｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 아목시실린의 표시역가에 따라 아목시실린으로서 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물 약 70 mL를 넣어 60 분간 잘 흔들어 섞어 녹이고 내부표준액 15 mL를 정확하게 넣고 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하고 필요하면 여과하여 검액으로 한다. 따로 아목시실린표준품 약 50 mg (역가) 및 클라불란산표준품[4 : 1인 경우는 약 12.5 mg (역가), 7 : 1인 경우는 약 7.1 mg (역가), 14 : 1인 경우는 약 3.6 mg (역가)]을 각각 정밀하게 달아 물 약 70 mL를 넣어 60 분간 잘 흔들어 섞어 녹이고 내부표준액 15 mL를 넣고 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다.

저 장 법  기밀용기.

주사용 아목시실린나트륨･클라불란산칼륨

Amoxicillin Sodium･Clavulanate Potassium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 아목시실린(C16H19N3O5S : 365.41)과 클라불란산(C8H9NO5 : 199.16)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢아목시실린나트륨」과「클라불란산칼륨｣을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

pH  이 약 아목시실린으로서 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 8.0 ～ 10.0이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

발열성물질  시험할 때 적합하다. 다만, 이 약의 적당량을 달아 mL 당 20 mg (역가)를 함유하는 용액을 만들어 검액으로 하고, 주사량은 토끼 체중 1 kg 당 검액 1.0 mL로 한다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

수    분  4.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢아목시실린․클라불란산칼륨 정｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 아목시실린의 표시역가에 따라 아목시실린으로서 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물 약 70 mL를 넣어 60 분간 잘 흔들어 섞어 녹이고 내부표준액 15.0 mL를 넣고 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하고 필요하면 여과하여 검액으로 한다. 따로 아목시실린표준품 약 50 mg (역가) 및 클라불란산표준품 약 10 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 물 약 70 mL를 넣어 60 분간 잘 흔들어 섞어 녹이고 내부표준액 15.0 mL를 넣고 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다.

저 장 법  밀봉용기.

아세틸스피라마이신

Acetylspiramycin

아세틸스피라마이신Ⅱ : R1=COCH3	R2=H	C47H78N2O16 : 927.13

아세틸스피라마이신Ⅲ : R2=COCH2CH3	R2=H	C48H80N2O16 : 941.16

아세틸스피라마이신Ⅳ : R1=COCH3	R2=COCH3	C49H80N2O17 : 969.17

아세틸스피라마이신Ⅴ : R1=COCH2CH3	R2=COCH3	C50H82N2O17 : 983.19

아세틸스피라마이신Ⅵ : R1=H	R2=H	C45H76N2O15 : 885.09

이 약은 Streptomyces ambofaciens의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 마크로라이드계 화합물의 혼합물 유도체이다.

이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 900 ～ 1450 μg (역가)를 함유한다. 다만, 이 약의 역가는 아세틸스피라마이신Ⅱ (C47H78N2O16 : 927.13)의 양을 아세틸스피라마이신 질량(역가)으로 나타내며 아세틸스피라마이신 1 mg (역가)는 아세틸스피라마이신Ⅱ (C47H78N2O16) 0.7225 mg에 대응한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다. 이 약은 아세토니트릴 또는 메탄올에 썩 잘 녹고 무수에탄올에 잘 녹으며 물에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 아세틸스피라마이신표준품의 메탄올용액(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 아세틸스피라마이신표준품을 건조하고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

성분함량비  이 약 25 mg을 이동상 25 mL에 녹여 검액으로 한다. 검액 5 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 아세틸스피라마이신Ⅱ, 아세틸스피라마이신Ⅲ, 아세틸스피라마이신Ⅳ, 아세틸스피라마이신Ⅴ, 아세틸스피라마이신Ⅵ 및 아세틸스피라마이신Ⅶ의 피크면적 AⅡ, AⅢ, AⅣ, AⅤ, AⅥ 및 AⅦ를 자동적분법으로 측정하여 이들 피크면적 합에 대한 AⅡ, AⅣ 및 AⅢ와 AⅤ합의 비율을 구할 때 AⅡ는 30 ～ 45 %, AⅣ는 30 ～ 45 %, AⅢ,와 AⅤ의 합은 25 % 이하이다. 다만, 아세틸스피라마이신Ⅲ, 아세틸스피라마이신Ⅳ, 아세틸스피라마이신Ⅴ, 아세틸스피라마이신Ⅵ 및 아세틸스피라마이신Ⅶ의 아세틸스피라마이신Ⅱ에 대한 상대유지시간은 각각 1.3, 1.7, 2.3, 0.85 및 1.4이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 231 nm)

칼    럼 : 안지름 6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 3 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 35 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 아세토니트릴․0.02 mol/L 인산이수소칼륨시액․인산수소이칼륨용액 (87 → 25000) 혼합액(26 : 7 : 7)

유    량 : 아세틸스피라마이신Ⅱ의 유지시간이 약 10 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 아세틸스피라마이신Ⅱ표준품 25 mg을 이동상에 녹여 100 mL로 한다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 아세틸스피라마이신Ⅱ의 피크 이론단수는 14500 단 이상이고 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 검액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 아세틸스피라마이신Ⅱ 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 1.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

2) 비소  이 약 2.0 g을 달아 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다 (1 ppm 이하).

건조감량  3.0 % 이하 (1 g, 감압, 오산화인, 60 °C, 3 시간).

강열잔분  0.5 % 이하 (1 g)

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(2) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약의 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 메탄올 20 mL에 녹이고 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 80 μg (역가) 및 20 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 아세틸스피라마이신Ⅱ표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 메탄올 20 mL에 녹이고 다시 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 정확하게 50 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 °C 이하에 저장하며 3 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 80 μg (역가) 및 20 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

아스트로마이신황산염

Astromicin Sulfate

C17H35N5O6・2H2SO4 : 601.65

이 약은 Micromonospora olivasterospora의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 아미노글리코시드계 화합물의 황산염이다.

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 아스트로마이신 (C17H35N5O6 : 405.49) 610 ～ 680 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루 또는 덩어리이다. 이 약은 물에 썩 잘 녹고 에틸렌글리콜에 조금 녹으며 메탄올 또는 무수에탄올에는 거의 녹지 않는다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 및 아스트로마이신황산염표준품 10 mg씩을 물 10 mL에 녹인다. 이 액 5 mL에 물을 넣고 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험할 때 검액에서 얻은 아스트로마이신 피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 아스트로마이신 피크의 유지시간과 같다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 반응코일, 반응코일온도, 이동상, 반응시약, 반응온도, 이동상유량 및 반응시약유량은 순도시험 3)의 조작조건에 따라 시험한다.

2) 이 약의 수용액(1 → 100) 2 mL에 염화바륨시액 2 ～ 3 방울을 넣을 때 흰색의 침전이 생기며 묽은질산을 넣어도 침전은 녹지 않는다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +90 ～ +110° (환산한 무수물로서 0.25 g, 물, 25 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 6.5이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

3) 유연물질  이 약 0.10 g을 물 100 mL에 녹이고 검액으로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 아스트로마이신 피크에 대한 상대유지시간 약 0.1의 유연물질 및 상대유지시간 약 1.2의 유연물질의 피크면적은 표준액의 아스트로마이신의 피크면적보다 크지 않고 상대유지시간 약 0.8의 유연물질의 피크면적은 표준액의 아스트로마이신 피크면적의 2.0 배 보다 크지 않다. 또한 아스트로마이신피크 이외의 피크 합계면적은 표준액의 아스트로마이신 피크면적의 3.5 배보다 크지 않다.

조작조건

검 출 기 : 형광광도계 (여기파장: 340 nm, 형광파장: 430 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

반응코일: 안지름 0.25 mm, 길이 150 cm의 스테인레스강관

반응코일 온도: 50 °C

이 동 상 : 1-헵탄설폰산나트륨용액(1 → 1000) 25 mL 및 아세트산(100) 1 mL를 무수황산나트륨용액(71 → 2000) 800 mL에 녹이고 물을 넣어 1 L로 한다.

반응시약 : 수산화칼륨 11.2 g, 폴리옥시에틸렌(23) 라우릴에텔 0.458 g, o-프탈알데히드 0.300 g 및 2-메르캅토에탄올 1 mL를 붕산용액(31 → 1000) 400 mL에 녹이고 물을 넣어 500 mL로 한다.

반응온도: 50 °C

이동상 유량 : 매분 0.7 mL

반응시약 유량 : 매분 0.2 mL

측정범위 : 아스트로마이신 유지시간의 약 2 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 5 mL를 취하여 물을 넣고 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 아스트로마이신 피크면적이 시스템적합성용액의 아스트로마이신 피크면적의 1.5 ～ 2.5 %가 되는지를 확인한다.

시스템의 성능 : 검액 5 mL 및 L-바린용액(1 → 5000) 2 mL를 취하여 물 100 mL를 넣는다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 L-바린, 아스트로마이신의 순서로 유출하고 그 분리도는 1.5 이상이다. 시스템적합성용액 10 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 아스트로마이신 피크의 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 아스트로마이신 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 아스트로마이신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

수    분  8.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 역적정. 다만, 수분측정용메탄올 대신에 수분측정용메탄올․수분측정용 에틸렌글리콜혼합액(1 : 1)을 쓴다.)

정 량 법  원통평판법  (1) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(2) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(3) 표준액  아스트로마이신황산염표준품 약 25 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 염산(1 → 1000)에 녹이고 정확하게 25 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 ～ 15 °C에 저장하며 30 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 4 μg (역가) 및 1 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다.

(4) 검액  이 약의 약 25 mg (역가)를 정밀하게 달아 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)에 녹이고 정확하게 25 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 항생물질용 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 4 μg (역가) 및 1 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

아스폭시실린수화물

Aspoxicillin Hydrate

아스폭시실린                                     C21H27N5O7S・3H2O : 547.58

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 아스폭시실린 (C21H27N5O7S : 493.53) 950 ～ 1020 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색의 결정 또는 결정성 가루이다. 이 약은 N,N-디메틸포름아미드에 잘 녹고 물에 조금 녹으며 아세토니트릴, 메탄올 또는 에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 아스폭시실린표준품의 수용액(1 → 4000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 아스폭시실린표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +170 ～ +185° (환산한 무수물로서 0.2 g, 물, 20 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 50 mL에 녹인 액의 pH는 4.2 ～ 5.2이다.

순도시험  1) 용해상태  약 1.0 g을 물 50 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 만들어 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

3) 비소  이 약 2.0 g을 달아 제 5 법에 따라 조작하여 시험한다 (1 ppm 이하).

4) 유연물질  이 약 0.05 g을 이동상 10 mL에 녹이고 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL를 만들어 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 아스폭시실린 이외의 각 피크 면적은 표준액의 아스폭시실린 피크면적의 3/10보다 크지 않다. 또한 검액의 아스폭시실린 이외의 피크 합계면적은 표준액의 아스폭시실린 피크면적보다 크지 않다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상 및 유량은 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 아스폭시실린 유지시간의 약 6 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 2 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 아스폭시실린의 피크면적이 표준액의 아스폭시실린 피크면적의 15 ～ 25 %가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 아스폭시실린 피크면적의 상대표준편차는 5 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 아스폭시실린 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

수    분  9.5 ～ 13.0 % (0.2 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  이 약 및 아스폭시실린표준품 약 0.1 g (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각 물 적당량에 녹이고 내부표준액 10 mL씩을 정확하게 넣어 아세토니트릴 6.5 mL 및 물을 넣고 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 아스폭시실린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

아스폭시실린 (C21H27N5O7S) 의 역가(μg)

= 아스폭시실린표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  N-(3-히드록시페닐) 아세트아미드용액(1 → 1000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 280 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 아세토니트릴 130 mL에 인산이수소칼륨시액(pH 3.0)을 넣어 1 L로 한다.

유    량 : 아스폭시실린의 유지시간이 약 3 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 아스폭시실린, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 8 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 아스폭시실린 피크면적비의 상대표준편차는 0.8 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

주사용 아즈트레오남

Aztreonam for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 93.0 ～ 107.0 %에 해당하는 아즈트레오남 (C13H17N5O8S2 : 435.43)을 함유한다.

제    법  이 약은「아즈트레오남」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황백색의 덩어리 또는 가루이다.

확인시험  1) 이 약의 표시량에 따라 아즈트레오남 6 mg (역가)에 해당하는 양을 달아 히드록시암모늄염산염・에탄올시액 1 mL에 녹이고 3 분간 방치한 다음 산성황산암모늄철(Ⅲ)시액 1 mL를 넣고 흔들어 섞을 때 액은 적갈색을 띤다.

2) 이 약의 표시량에 따라 아즈트레오남 3 mg (역가)에 해당하는 양을 물 100 mL에 녹인 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 289 ～ 293 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

pH  이 약 아즈트레오남 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 7.0이다.

순도시험  용해상태 이 약의 표시량에 따라 아즈트레오남 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹일 때 액은 맑다. 또한 이 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 시험할 때 파장 450 nm에서 흡광도는 0.06 이하이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 아즈트레오남 1 mg (역가) 당 0.10 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

수    분  2.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  아즈트레오남 약 5 g (역가)에 해당하는 개수를 취하여 각각의 내용물을 물에 녹이고 100 mL의 용량플라스크로 옮긴다. 각각의 용기는 물로 씻어  씻은 액과 앞서 만든 액을 합하여 물을 넣고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣어 물을 넣고 100 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 아즈트레오남표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물에 녹이고 내부표준액 10 mL를 정확하게 넣어 물을 넣어 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「아즈트레오남」 정량법에 따라 시험한다.

아즈트레오남 (C13H17N5O8S2) 의 역가(mg)

= 아즈트레오남표준품의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}] × 250

내부표준액  4-아미노벤조산용액(1 → 6250)

저 장 법  차광한 밀봉용기.

아클라루비신염산염

Aclarubicin Hydrochloride

C42H53NO15・HCl : 848.33

이 약은 Streptomyces galilaeus의 배양에 의하여 얻어지는 항종양활성을 가지는 안트라사이클린계 화합물의 염산염이다. 이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 아클라루비신 (C42H53NO15 : 811.87) 920 ～ 975 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 황색 ～ 엷은 주황색의 가루이다. 이 약은 메탄올 또는 클로로포름에 썩 잘 녹고 물에 잘 녹으며 에탄올에는 녹기 어렵다.

확인시험  1) 이 약 및 아클라루비신표준품의 희석시킨 메탄올(4 → 5) 용액(3 → 100000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 아클라루비신표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 메탄올용액(1 → 200)은 염화물의 정성반응 2)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -146 ～ -162° (환산한 무수물로서 50 mg, 물, 10 mL, 100 mm)

pH  이 약 50 mg (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 5.5 ～ 6.5이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 0.10 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 황색 ～ 엷은 오렌지색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

3) 유연물질  이 약 10 mg을 이동상 10 mL에 녹여 검액으로 한다. 검액 20 μL를 취하여 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 면적백분율법에 따라 그들의 양을 구할 때 아클라루비신에 대한 상대유지시간 약 0.6의 아클라비논은 0.2 % 이하, 아클라루비신에 대한 상대유지시간 약 0.75의 아클라시노마이신 L1은 0.5 % 이하, 아클라루비신에 대한 상대유지시간 약 1.7의 1-디옥신필로마이신은 1.5 % 이하 및 아클라루비신에 대한 상대유지시간이 약 2.3의 아클라시노마이신 S1은 0.5 % 이하이다. 또한 아클라루비신 및 위에서 언급한 물질의 피크 이외의 피크 합계면적은 아클라루비신 피크면적의 1.0 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 가시부흡광광도계 (측정파장 436 nm)

칼    럼 : 안지름 3.9 mm, 길이 30 cm의 스테인레스강관에 10 μm의 액체크로마토그래프용실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 클로로포름․메탄올․아세트산(100)․물․트리에틸아민혼합액(6800 : 2000 : 1000 : 200 : 1)

유    량 : 아클라루비신의 유지시간이 약 5 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 용매피크 다음부터 아클라루비신 유지시간의 약 4 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 20 μL에서 얻은 아클라루비신의 피크면적이 시스템적합성검액의 아클라루비신 피크면적의 7 ～ 13 %가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 이 약 5 mg을 0.1 mol/L 염산시액 10 mL에 녹이고 60 분 방치한다. 이 액 1.0 mL에 0.2 mol/L 수산화나트륨시액 1.0 mL, 인산염완충액(pH 8.0) 1.0 mL 및 클로로포름 1.0 mL를 넣고 세게 흔들어 섞은 다음 클로로포름층을 따로 취한다. 이 클로로포름용액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 아클라루비신, 1-디옥신필로마이신의 순서로 유출하고 그 분리도는 3.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 검액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 아클라루비신 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

발열성물질  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 다만, 이 약의 적당량을 달아 mL 당 2.0 mg (역가)를 함유하는 용액을 만들어 검액으로 하고, 주사량은 토끼 체중 1 kg 당 검액 1.0 mL로 한다.

수    분  3.5 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정)

강열잔분  0.1 % 이하 (1 g)

정 량 법  이 약 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 메탄올(4 → 5)에 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 15 mL를 정확하게 취하여 희석시킨 메탄올(4 → 5)을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 아클라루비신표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 희석시킨 염산(1 → 250) 0.6 mL  및 희석시킨 메탄올(4 → 5)을 넣어 녹인 다음 희석시킨 메탄올(4 → 5)을 넣고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 15 mL를 정확하게 취하여 희석시킨 메탄올(4 → 5)을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 시험하여 파장 433 nm에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다.

아클라루비신 (C42H53NO15) 의 역가(μg)

= 아클라루비신표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

저 장 법  차광한 기밀용기 (5 °C 이하)

암피실린무수물

Anhydrous Ampicillin

C16H19N3O4S : 349.40

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 암피실린 (C16H19N3O4S : 349.40) 960 ～ 1005 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 결정 또는 결정성 가루이다.

이 약은 물에 조금 녹고 메탄올에 녹기 어려우며 에탄올에 매우 녹기 어렵고 아세토니트릴에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  이 약 및 암피실린표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +280 ～ +305° (환산한 무수물로서 0.5 g, 물, 100 mL, 100 mm)

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 100 mL에 녹인 액의 pH는 4.0 ～ 5.5이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

2) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

3) 유연물질  이 약 0.05 g을 이동상에 녹이고 50 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 검액의 암피실린 이외의 각각의 피크면적은 표준액의 암피실린 피크면적보다 크지 않다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상 및 유량은 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 암피실린 유지시간의 약 10 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 암피실린의 피크면적이 표준액의 암피실린 피크면적의 7 ～ 13 %가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 정량법에 따른다.

시스템의 재현성 : 정량법에 따른다.

4) 디메틸아닐린  이 약 약 1.0 g을 정밀하게 달아 1 mol/L 수산화나트륨시액 5 mL와 내부표준액 1 mL를 넣은 다음 필요하면 원심분리하여 상징액을 검액으로 한다. 따로 디메틸아닐린 약 50 mg을 정밀하게 달아 염산 2.0 mL를 넣고 물을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 5.0 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 250 mL로 한다. 이 액 1.0 mL를 정확하게 취하여 1 mol/L 수산화나트륨시액 5.0 mL를 넣고, 내부표준액 1.0 mL를 넣은 다음 필요하면 원심분리하여 상징액을 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 각 1 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액과 표준액 중의 내부표준물질의 피크면적에 대한 디메틸아닐린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다 (20 ppm 이하).

디메틸아닐린의 양(ppm)

= 디메틸아닐린의 채취량 (mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}~times~{디메틸아닐린의~순도~(%)}over{이~약의~채취량~(mg)}~times~4]

내부표준액  나프탈렌 50.0 mg을 시클로헥산을 넣어 녹여 50 mL로 한다. 이 액 5.0 mL를 취하여 시클로헥산으로 100 mL로 한 액을 내부표준액으로 한다.

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 약 2 mm, 길이 약 2 m인 관에 실릴화한 기체크로마토그래프용 규조토에 질량의 3 %의 기체크로마토그래프용 50 % 페닐-50 % 메틸폴리실록산을 입힌 것을 충전한다.

칼럼온도 : 120 ℃

검체도입부, 검출기온도 : 150 ℃

운반기체 : 질소

유    량 : 30 mL/분

수    분  2.0 % 이하 (2.5 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  이 약 및 암피실린표준품 약 50 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각 내부표준액 5 mL씩을 정확하게 넣어 녹인 다음 각각에 이동상을 넣고 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 암피실린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

암피실린 (C16H19N3O4S) 의 역가(μg)

= 암피실린표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  구아이페네신의 이동상용액(1 → 200)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장: 230 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산수소이암모늄 5.94 g을 물 850 mL에 녹이고 아세토니트릴 100 mL를 넣고 인산을 넣어 pH를 5.0 으로 조정한 다음 물을 넣고 정확하게 1 L로 한다.

유    량 : 암피실린의 유지시간이 약 6 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 암피실린, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 40 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 암피실린 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

주사용 암피실린나트륨

Ampicillin Sodium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 암피실린(C16H19N3O4S : 349.41)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢암피실린나트륨｣을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 엷은 황백색 결정 또는 결정형 가루이다.

확인시험  ｢암피실린수화물｣의 확인시험 4)에 따라 시험한다.

삼투압비  시험할 때 적합하다.

pH  이 약 암피실린 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 8.0 ～ 10.0이다.

순도시험  용해상태  이 약 암피실린나트륨으로서 0.25 g (역가)에 해당하는 양을 물 0.75 mL에 넣어 녹일 때 액은 맑으며, 이 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 파장 400 nm에서 흡광도를 측정할 때 0.40 이하이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 암피실린 1 mg (역가) 당 0.075 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

수    분  3.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  이 약 10 개 이상을 가지고 그 내용물의 질량을 정밀하게 달고 표시역가에 따라 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣은 다음 이동상을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 암피실린나트륨표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 검액과 같은 방법으로 조작하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중의 내부표준물질의 피크면적에 대한 암피실린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

암피실린(C16H19N3O4S)의 역가 (㎍)

내부표준액  구아이페네신의 이동상용액 (1 → 200)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 230 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm 길이 약 150 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 인산일수소암모늄 5.9 g을 물 850 mL, 아세토니트릴 100 mL를 넣고 인산을 넣어 pH를 5.0으로 조정한 다음 물을 넣어 1000 mL로 한다.

유    량 : 암피실린의 유지시간이 약 6 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 암피실린, 내부표준물질의 순서로 유출하고 분리도는 26 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 암피실린의 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기.

암피실린프탈리딜염산염

Ampicillin Phthalidyl Hydrochloride

C24H23N3O6S・HCl : 517.98

이 약은 암피실린의 프탈리딜에스테르 염산염이다. 이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 암피실린 (C16H19N3O4S : 349.40) 600 ～ 700 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다.

이 약은 메탄올에 썩 잘 녹고 물 또는 무수에탄올에는 녹기 쉽다.

확인시험  1) 이 약의 수용액(1 → 30) 1 mL에 수산화나트륨시액 1 mL를 넣고 흔들어 섞어 5 분간 방치한 다음 묽은황산 2 mL 및 2, 4-디니트로페닐히드라진시액 2 ～ 3 방울을 넣을 때 주황색의 침전이 생긴다.

2) 이 약 및 암피실린프탈리딜염산염표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 수용액(1 → 300) 10 mL에 묽은질산 1 mL를 넣은 다음 질산은시액을 넣을 때 흰색의 침전이 생긴다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +151 ～ +171° (환산한 무수물로서 0.2 g, 무수에탄올, 20 mL, 100 mm)．

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하)．

2) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하)．

3) 유연물질  이 약 50 mg을 무수에탄올에 녹이고 정확하게 10 mL로 하여 검액으로 한다. 이 액 1 mL, 2 mL 및 3 mL를 정확하게 취하여 각각에 무수에탄올을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액 (1) 표준액 (2) 및 표준액 (3)으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액, 표준액 (1), 표준액 (2) 및 표준액 (3) 10 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 테트라히드로푸란․에틸아세테이트․물 ․에탄올혼합액(4 : 4 : 2 : 1)을 전개용매로 하여 약 13 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 이것에 닌히드린의 무수에탄올용액(1 → 500)을 고르게 뿌려 110 °C에서 5 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 이외의 반점은 표준액 (3)에서 얻은 반점보다 진하지 않다. 또한 검액에서 얻은 주반점 이외의 반점은 표준액 (1) 표준액 (2) 및 표준액 (3)에서 얻은 반점과 비교하여 총량을 구할 때 5 % 이하이다.

4) 2-포르밀벤조산  이 약 50 mg을 무수에탄올에 녹이고 정확하게 10 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 2-포르밀벤조산 10 mg을 무수에탄올에 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 무수에탄올을 넣고 정확하게 10 mL로 하여 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 클로로포름․아세트산(100) 혼합액(4 : 1)을 전개용매로 하여 약 13 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 이것에 2,4-디니트로페닐히드라딘의 묽은황산(6 → 25) 용액(1 → 500)을 고르게 뿌릴 때 검액에서 얻은 2-포르밀벤조산의 반점은 표준액에서 얻은 2-포르밀벤조산의 반점보다 진하지 않다.

수    분  3.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약 및 암피실린프탈리딜염산염표준품 약 20 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 물에 녹이고 정확하게 20 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 표준액은 쓸 때 만든다. 검액 및 표준액 2 mL씩을 취하여 각각을 따로 100 mL의 마개 달린 플라스크에 넣고 수산화나트륨시액 2.0 mL씩을 넣어 정확하게 15 분간 방치한 다음 각각에 묽은염산(1 → 10) 2.0 mL 및 0.005 mol/L 요오드액 10 mL를 정확하게 넣고 다시 정확하게 15 분간 방치한 다음 0.01 mol/L 티오황산나트륨액으로 액이 무색이 되기 전까지 적정한다. 필요하면 전분시액 0.2 ～ 0.5 mL를 넣는다. 따로 검액 및 표준액 2 m L씩을 취하여 각각을 따로 100 mL의 마개 달린 플라스크에 넣고 각각에 0.005 mol/L 요오드액 10 mL를 정확하게 넣어 0.01 mol/L 티오황산나트륨액으로 액이 무색이 되기 전까지 적정하여 보정한다. 필요하면 전분시액 0.2 ～ 0.5 mL를 넣는다. 검액 및 표준액에서 쓴 0.005 mol/L 요오드액의 양 (mL)을 각각 VT 및 VS로 한다.

암피실린 (C16H19N3O4S) 의 역가 (μg)

= 암피실린프탈리딜염산염표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{V_{T}}over{V_{S}}]

저 장 법  기밀용기.

엔비오마이신황산염

Enviomycin Sulfate

투베라쿨티노마이신 N : R = OH

투베라쿨티노마이신 O : R = H

투베라쿨티노마이신N황산염               C25H43N13O10・[eqn: 1 { 1 } over { 2 } ~] : H2SO4 : 832.81

투베라쿨티노마이신O황산염                C25H43N13O9・[eqn: 1 { 1 } over { 2 } ~] : H2SO4 : 816.81

이 약은 Streptomyces griseoverticillatus var. tuberacticus의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 펩티드계 화합물의 혼합물의 황산염이다.

이 약은 정량할 때 환산한 건조물 1 mg에 대하여 투베라쿨티노마이신N (C25H43N13O10 : 685.69) 770 μg (역가) 이상을 함유한다.

성    상  이 약은 흰색의 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 무수에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약의 수용액(1 → 200) 5 mL에 수산화나트륨시액 1.5 mL를 넣고 다시 황산구리(Ⅱ)시액 3 mL에 0.01 mol/L 쿠엔산시액을 넣고 100 mL로 한 액 1 방울을 넣을 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약 및 엔비오마이신황산염표준품의 수용액(1 → 100000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 수용액(1 → 20) 2 mL에 염화바륨시액 1 방울을 넣을 때 흰색의 침전이 생긴다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -16 ～ -22° (환산한 건조물로서 0.5 g, 물, 50 mL, 100 mm)

pH  이 약 2.0 g (역가)를 물 20 mL에 녹인 액의 pH는 5.5 ～ 7.5이다.

흡 광 도  [eqn: E_1cm ^1%] (268 nm) : 280 ～ 360 (10 mg, 물, 1000 mL)

성분함량비  이 약 0.1 g을 물에 녹이고 100 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 3 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 자동적분법으로 투베라쿨티노마이신 N 및 투베라쿨티노마이신 O (투베라쿨티노마이신 N에 대한 상대유지시간 1.4 ± 0.4)의 피크면적 AT1 및 AT2를 측정할 때 AT2 /  (AT1 + AT2)는 0.090 ～ 0.150이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장: 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 아세트산암모늄시액 ․1,4-디옥산․테트라히드로푸란․물 ․암모니아수(28) 혼합액(100 : 75 : 50 : 23 : 2)

유    량 : 투베라쿨티노마이신N의 유지시간이 약 9 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 검액 3 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 투베라쿨티노마이신N, 투베라쿨티노마이신O의 순서로 유출하고 그 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 검액 3 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 투베라쿨티노마이신N 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다. 다만, 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하).

3) 비소  이 약 2.0 g을 달아 제 1 법에 따라 조작하여 시험한다 (1 ppm 이하).

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 엔비오마이신 1 mg (역가) 당 0.33 EU 미만이다.

건조감량  4.0 % 이하 (0.2 g, 감압, 오산화인, 60 °C, 3 시간)

정 량 법 원통평판법  (1) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(2) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(3) 표준액  엔비오마이신황산염표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 20 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 °C 이하에 저장하며 10 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 400 μg (역가) 및 100 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액  및 저농도표준액으로 한다.

(4) 검액  이 약의 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 20 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 0.1 mol/L 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 400 μg (역가) 및 100 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다.

저 장 법  기밀용기.

이세파마이신황산염

Isepamicin Sulfate

C22H43N5O12・xH2SO4

이 약은 Micromonospora purpurea의 배양에 의해 얻어지는 항세균활성을 가지는 아미노글리코시드계화합물 겐타마이신 B 유도체의 황산염이다.

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 이세파마이신 (C22H43N5O12 : 569.60) 680 ～ 780 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 메탄올 또는 에탄올에는 거의 녹지 않는다.

이 약은 흡습성이다.

확인시험  1) 이 약 0.02 g을 물 1 mL에 녹이고 안트론시액 3 mL를 넣고 흔들어 섞고 방치할 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약 및 이세파마이신황산염표준품 10 mg씩을 물 5 mL에 녹여 검액 및 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 암모니아수(28)․무수에탄올․1-부탄올․클로로포름혼합액(5 : 5 : 4 : 2) 를 전개용매로 하여 약 15 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말린다. 이것에 0.2 % 닌히드린・물포화 1-부탄올시액을 고르게 뿌린 다음 약 100 °C에서 약 10 분간 가열할 때 검액에서 얻은 주반점 및 표준액에서 얻은 반점은 적갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

3) 이 약 0.01 g을 물 1 mL에 녹이고 염화바륨시액 1 방울을 넣을 때 흰색의 침전이 생긴다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +100 ～ +120° (환산한 무수물로서 0.25 g, 물, 25 mL, 100 mm)．

pH  이 약 0.5 g (역가)를 물 5 mL에 녹인 액의 pH는 5.5 ～ 7.5이다.

순도시험  1) 용해상태 이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 다만, 비교액에는 납표준액 1.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하)．

3) 유연물질  정량법에서 사용하는 검액 5 μL를 가지고 다음의 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액의 각 피크면적을 자동적분법으로 측정하여 면적백분율법에 따라 유연물질의 양을 구할 때 이세파마이신에 대한 유지시간비가 약 0.4 하파겐타민B는 5.0 % 이하이고 이세파마이신에 대한 유지시간비가 약 1.3 겐타마이신 B는 3.0 % 이하이다. 다만, 겐타마이신 B의 피크면적은 감도계수 1.11을 곱하여 보정한다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 반응코일, 이동상, 반응시약, 반응온도, 이동상 유량 및 반응시액 유량은 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 이세파마이신 유지시간의 약 2 배 범위

시스템적합성

시스템의 성능 및 시스템의 재현성은 정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 10 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 5 μL에서 얻은 이세파마이신의 피크면적은 시스템적합성용액 5 μL에서 얻은 이세파마이신 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 이세파마이신 1 mg (역가) 당 0.50 EU 미만이다.

수   분  12.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정. 다만, 수분측정용메탄올 대신에 수분측정용포름아미드․수분측정용메탄올혼합액(2 : 1)을 쓴다)

강열잔분  1.0 % 이하 (1 g)．

정 량 법  이 약 및 이세파마이신황산염표준품 약 20 mg (역가)를 정밀하게 달아 각각을 물에 녹이고 정확하게 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 이세파마이신의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다.

이세파마이신 (C22H43N5O12) 의 역가 (μg)

= 이세파마이신황산염표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

조작조건

장    치 : 이동상 및 반응시약송액용 2 펌프, 시료도입부, 칼럼, 반응코일, 검출기 및 기록장치로 구성된 반응코일은 항온으로 유지되는 것을 쓴다.

검 출 기 : 형광광도계 (여기파장: 360 nm, 측정파장 : 440 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

반응코일: 안지름 0.25 mm, 길이 5 m의 관

이 동 상 : 무수황산나트륨 28.41 g 및 1-펜탄설폰산나트륨 5.23 g을 물 약 900 mL에 녹이고 아세트산(100) 1 mL를 넣은 다음 물을 넣고 정확하게 1 L로 한다.

반응시약 : o-프탈알데히드 0.4 g을 에탄올 5 mL에 녹인 액, 2-메르캅토에탄올 1 mL 및 라우로마크로골용액(1 → 4) 2 mL를 붕산・염화칼륨・수산화나트륨완충액(pH 10.0) 500 mL에 넣는다.

반응온도 : 45 °C 부근의 일정온도

유    량 : 약 0.6 mL/분

반응시약 유량 : 약 0.5 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 겐타마이신 B 2 mg을 표준액 10 mL에 녹이고 이 액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 이세파마이신, 겐타마이신 B의 순서로 유출하고 그 분리도는 1.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 이세파마이신 피크면적의 상대표준편차는 3.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

카루모남나트륨

Carumonam Sodium

C12H12N6Na2O10S2 : 510.37

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 카루모남 (C12H14N6O10S2 : 466.40) 850 ～ 920 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황색을 띠는 흰색의 결정 또는 결정성 가루이다.

이 약은 물에 잘 녹고 포름아미드에 녹으며 메탄올에 매우 녹기 어렵고 무수에탄올 또는 아세트산(100)에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 및 카루모남나트륨표준품의 수용액(3 → 100000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 카루모남나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 시험하여 스펙트럼을 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼 측정용 3-트리메틸시릴프로피온산나트륨-d4를 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 5.5 ppm 부근에서 이중선의 신호 A를, δ 7.0 ppm 부근에서 단일선의 신호 B를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B는 약 1 : 1이다.

4) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +18.5 ～ +21.0° (환산한 무수물로서 0.1 g, 물, 10 mL, 100 mm)．

pH  이 약 1.0 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 5.0 ～ 6.5이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 0.5 g을 물 5 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 3.0 mL를 넣는다 (15 ppm 이하).

3) 비소  이 약 2.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다 (1 ppm 이하).

4) 유연물질Ⅰ  이 약의 약 0.1 g을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 25 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 카루모남나트륨표준품 약 0.1 g을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 25 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 다음 식에 따라 유연물질량을 구할 때 카루모남피크에 대한 상대유지시간 0.7 유연물질의 양은 4.0 % 이하이고 카루모남피크에 대한 상대유지시간 0.7 유연물질 이외의 각 유연물질의 양은 각각 1.0 % 이하이다.

유연물질의 양 (%)= [eqn: {카루모남나트륨표준품의 역가(g)}over{W_{T}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

WT : 이 약의 취한 양 (g)

AS : 표준액의 카루모남 피크면적

AT : 검액의 카루모남 이외의 각 피크면적

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상 및 유량은 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 카루모남 유지시간의 약 3 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 5 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 카루모남의 피크면적은 표준액의 카루모남 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

시스템의 성능 : 이 약 40 mg을 이동상 20 mL에 녹인다. 이 액 5 mL를 취하여 레조르시놀의 이동상용액(9 → 1000) 5 mL 및 이동상을 넣고 25 mL으로 한다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 레조르시놀, 카루모남의 순서로 유출하고 그 분리도는 2.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 카루모남 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

5) 유연물질Ⅱ  이 약의 약 0.1 g을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 25 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 카루모남나트륨표준품 약 0.1 g을 정밀하게 달아 이동상에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 25 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 다음 식에 따라 유연물질량을 구할 때 각 유연물질의 양은 각각 1.0 % 이하이다.

유연물질의 양 (%)= [eqn: {카루모남나트륨표준품의 역가(g)}over{W_{T}}~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

WT : 이 약의 취한 양 (g)

AS : 표준액의 카루모남 피크면적

AT : 검액의 카루모남 다음에 유출하는 각 피크면적

조작조건

검출기, 칼럼 및 칼럼온도는 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

이 동 상 : 황산암모늄용액(1 → 10000)․메탄올․아세트산(100) 혼합액(74 : 25 : 1)

유    량 : 프탈산 0.01 g을 이동상에 녹이고 100 mL로 한다. 이 액 10 μL를 주입할 때 프탈산의 유지시간이 약 6.5 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 카루모남 유지시간의 약 10 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 5 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 카루모남의 피크면적은 표준액의 카루모남 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

시스템의 성능 : 이 약 40 mg을 이동상 20 mL에 녹인다. 이 액 5 mL를 취하여 레조르시놀의 이동상용액(9 → 1000) 5 mL 및 이동상을 넣고 25 mL으로 한다. 이 액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 레조르시놀, 카루모남의 순서로 유출하고 그 분리도는 7 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 카루모남 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

6) 총유연물질  유연물질Ⅰ 및 유연물질Ⅱ에서 구한 총 유연물질의 양은 6.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 카루모남 1 mg (역가) 당 0.083 EU 미만이다.

수    분  2.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정. 다만, 수분측정용메탄올 대신에 수분측정용포름아미드․수분측정용메탄올혼합액(3 : 1)을 쓴다.)

정 량 법  이 약 및 카루모남나트륨표준품 약 40 mg (역가)를 정밀하게 달아 각각을 이동상에 녹이고 정확하게 20 mL로 한다. 이 액 5 mL씩을 취하여 각각에 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 이동상을 넣고 25 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 카루모남의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

카루모남 (C12H14N6O10S2) 의 역가 (μg)

= 카루모남나트륨표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  레소르시놀의 이동상용액(9 → 1000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 황산암모늄용액(1 → 10000)․메탄올․아세트산(100) 혼합액(97 : 2 : 1)

유    량 : 카루모남의 유지시간이 약 10 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 내부표준물질, 카루모남의 순서로 유출하고 그 분리도는 2.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 카루모남 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  차광한 밀봉용기.

콜리스틴메탄설포네이트나트륨

Colistin Sodium Methanesulfonate

콜리스틴 A : R = 6-메틸옥타노산	R' = 메탄설폰산나트륨

콜리스틴 B : R = 메틸헵타노산	R' = 메탄설폰산나트륨

Dbu : L-α,γ-디아미노낙산	Thr : 트레오닌	Leu : 류신

C58H105N16Na5O28S5 (콜리스틴 A) : 1749.82

C57H105N16Na5O28S5 (콜리스틴 B) : 1735.80

이 약은 콜리스틴의 유도체 나트륨염이다. 이 약은 콜리스틴 A 메탄설포네이트나트륨 및 콜리스틴 B 메탄설포네이트나트륨의 혼합물이다.

이 약을 건조한 것은 정량할 때 1 mg에 대하여 11500 단위 이상을 함유한다. 다만, 이 약의 역가는 콜리스틴 A(R=6-메틸옥탄산, R′=H, C53H100N16O13 : 1169.46) 의 양을 단위로 나타낸다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다. 이 약은 물에 잘 녹고 에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 20 mg을 물 2 mL에 녹이고 수산화나트륨시액 0.5 mL를 넣고 흔들어 섞으면서 황산구리(Ⅱ)시액 5 방울을 넣을 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약 40 mg을 1 mol/L 염산시액 1 mL에 녹이고 묽은요오드시액 0.5 mL를 넣을 때 요오드액의 색은 소실된다.

3) 이 약 및 콜리스틴메탄설포네이트나트륨표준품을 건조하고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

4) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

pH  이 약 0.1 g (역가)를 물 10 mL에 녹이고 30 분간 방치하였을 때의 pH는 6.5 ～ 8.5 이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 0.16 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 3.0 mL를 넣는다 (30 ppm 이하)．

3) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하)．

4) 유리(遊離)콜리스틴  이 약 80 mg을 물 3 mL에 녹이고 이산화규소·텅스텐산이십육수화물(1 → 10) 0.05 mL를 넣고 곧 플라스틱제의약품용기시험법의 참조 유탁액과 비교할 때 비교액보다 진하지 않다 (0.25 % 이하)．

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 콜리스틴 10000 단위 당 0.67 EU 미만이다.

건조감량  3.0 % 이하 (0.1 g, 감압, 60 °C, 3 시간)

정 량 법  원통평판법  (1) 시험용균  Escherichia coli NIHJ를 시험용균으로 한다.

(2) 배지  펩톤 10.0 g, 염화나트륨 30.0 g, 육엑스 3.0 g 및 한천 20.0 g을 달아물 1 L를 넣고 수산화나트륨시액을 써서 멸균 후의 pH가 6.5 ～ 6.6이 되도록 조정한 다음 멸균하여 종층용한천배지 및 기층용한천배지로 한다.

(3) 이 약을 건조하여 적당량을 정밀하게 달아 인산염완충액(pH 6.0)에 녹이고 1 mL 중에 약 100000 단위를 함유하도록 조제하여 검액원액으로 한다. 검액원액 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 6.0)을 넣고 1 mL 중에 10000 단위 및 2500 단위를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 콜리스틴메탄설포네이트나트륨표준품을 건조하여 적당량을 정밀하게 달아 인산염완충액(pH 6.0)에 녹이고 1 mL 중에 100000 단위를 함유하도록 조제하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 10 °C 이하에 저장하며 7 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 6.0)을 넣고 1 mL 중에 10000 단위 및 2500 단위를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

주사용 콜리스틴메탄설포네이트나트륨

Colistin Sodium Methanesulfonate for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 콜리스틴을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢콜리스틴메탄설포네이트나트륨｣을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  ｢콜리스틴메탄설포네이트나트륨｣의 확인시험에 따라 시험한다.

pH  이 약 0.1 g (역가)를 물 10 mL에 녹이고 30 분간 방치하였을 때의 pH는 6.0 ～ 8.0이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약 10000 단위 당 0.67 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

건조감량  5.0 % 이하 (0.1 g, 0.7 kPa, 60 ℃, 3 시간)

정 량 법  원통평판법 ｢콜리스틴메탄설포네이트나트륨｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 적당량을 정밀하게 달아 1 % 인산염완충액(pH 6.0)으로 1 mL 중 100000 단위 (역가)를 함유하는 용액을 만든다. 이 용액 적당량을 정확하게 취하여 1 % 인산염완충액(pH 6.0)으로 1mL 중에 10000 단위 및 2500 단위를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다.

저 장 법  밀봉용기.

클라불란산칼륨

Clavulanate Potassium

C8H8KNO5 : 237.25

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 클라불란산 (C8H9NO5 : 199.16)으로서 810 ～ 860 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색 결정성 가루이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 메탄올에 녹으며 에탄올에는 녹기 어렵다.

확인시험  1) 이 약 및 클라불란산표준품의 수용액(1 → 50000) 1 mL에 이미다졸시액 5 mL를 넣고 30 ℃의 수욕에서 12 분간 가온하고 식힌 액을 가지고 자외가시부흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 클라불란산표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약은 칼륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [ alpha ] _{D} ^{20}]  : +53 ～ +63° (환산한 무수물로서 0.5 g, 물, 50 mL, 100 mm)

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 4.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하).

2) 비소  이 약 1.0 g을 달아 제 3 법에 따라 조작하여 시험한다 (2 ppm 이하).

3) 유연물질  이 약 약 0.1 g (역가)를 정밀하게 달아 이동상 A을 넣어 녹여 10 mL로 하여 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상 A를 넣어 정확하게 100 mL로 한 액을 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 -μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법 자동적분법에 따라 시험한다. 검액 중 클라불란산 이외 피크면적은 표준액의 클라불란산 피크면적보다 크지 않다. 검액 중 클라불란산 피크면적 이외 총 피크면적의 합은 표준액 중 클라불란산 피크면적의 2 배 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 230 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 100 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 이동상 A 및 이동상 B를 가지고 다음과 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A : 0.05 mol/L 인산이수소나트륨용액에 인산을 넣어 pH가 4.0이 되도록 한 액

이동상 B : 이동상 A·메탄올 혼합액 (1 : 1)

시간 (분)	이동상 A (vol%)	이동상 B (vol%)
0 ～ 4	100	0
4 ～ 15	100 → 0	0 → 100
15 ～ 25	0	100

유    량 : 1.0 mL/분

측정범위 : 클라불란산의 유지시간의 약 6 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상 A를 넣어 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 클라불란산의 피크면적은 표준액 20 μL 중 클라불란산 피크면적의 7 ～ 13 %가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 클라불란산 및 아목시실린 약 10 mg을 각각 정밀하게 달아 이동상 A를 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 클라불란산과 아목시실린의 분리도는 8 이상이고 클라불란산의 이론상수는 2500 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 클라불란산의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 클라불란산칼륨 1 mg (역가) 당 0.03 EU 미만이다.

수    분  1.5 % 이하 (5 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  이 약 및 클라불란산표준품 약 12.5 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각 물 30 mL를 넣어 녹인 다음 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣고 물을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액 및 표준액 중의 내부표준물질의 피크면적에 대한 클라불란산의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

클라불란산 (C8H9NO5)의 역가 (㎍)

내부표준액  설파닐아미드 0.3 g을 정밀하게 달아 메탄올 30 mL를 넣어 녹이고 물을 넣어 100 mL로 한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 230 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 아세트산나트륨수화물 1.36 g을 물 900 mL에 넣어 녹이고 아세트산(2 → 5)을 사용하여 pH를 4.5로 조정한 다음 메탄올 30 mL를 넣고 물을 넣어 1000 mL로 한다.

유    량 : 클라불란산의 유지시간이 약 6 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 클라불란산, 내부표준물질의 순서로 유출하고 분리도는 4 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 클라불란산의 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기.

키타사마이신

Kitasamycin

로이코마이신 A1 : R1 = H	R2 = COCH2CH(CH3)2

로이코마이신 A3 : R1 = COCH3	R2 = COCH2CH(CH3)2

로이코마이신 A4 : R1 = COCH3	R2 = COCH2CH2CH3

로이코마이신 A5 : R1 = H	R2 = COCH2CH2CH3

로이코마이신 A6 : R1 = COCH3	R2 = COCH2CH3

로이코마이신 A7 : R1 = H	R2 = COCH2CH3

로이코마이신 A8 : R1 = COCH3	R2 = COCH3

로이코마이신 A9 : R1 = H	R2 = COCH3

로이코마이신 A13 : R1 = H	R2 = COCH2CH2CH2CH2CH3

이 약은 Streptomyces kitasatoensis의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 마크로라이드계 화합물의 혼합물이다.

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 1450 ～ 1700 μg (역가)를 함유한다. 다만, 이 약의 역가는 로이코마이신 A5 (C39H65NO14 : 771.93)의 양을 키타사마이신 질량(역가)으로 나타내며 키타사마이신 1 mg (역가)은 로이코마이신A5 (C39H65NO14) 0.530 mg에 해당한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다. 이 약은 아세토니트릴, 메탄올 또는 에탄올에 썩 잘 녹고 물에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  이 약 및 로이코마이신A5표준품의 메탄올용액(1 → 40000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

성분함량비  이 약 0.02 g을 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2)에 녹이고 20 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 5 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 면적백분율법에 따라 로이코마이신 A5, 로이코마이신 A4 및 로이코마이신 A1의 양을 구할 때 각각은 40 ～ 70 %, 5 ～ 25 % 및 3 ～ 12 %이다. 다만, 로이코마이신 A4 및 로이코마이신 A1의 로이코마이신 A5에 대한 상대유지시간은 1.2 및 1.5이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 232 nm)

칼    럼 : 안지름 4.0 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 아세트산암모늄용액(77 → 500)에 희석시킨 인산(1 → 150)을 넣어 pH를 5.5 로 조정한 액 370 mL에 메탄올 580 mL 및 아세토니트릴 50 mL를 넣는다.

유    량 : 로이코마이신A5의 유지시간이 약 8 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 로이코마이신A5 유지시간의 약 3 배 범위

시스템적합성

시스템의 성능 : 로이코마이신A5표준품 약 20 mg 및 조사마이신표준품 약 20 mg을 희석시킨 아세토니트릴(1 → 2) 20 mL에 녹인다. 이 액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 로이코마이신 A5, 조사마이신의 순서로 유출하고 그 분리도는 5 이상이다.

시스템의 재현성 : 검액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 로이코마이신 A5 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

수    분  3.0 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정).

정 량 법  원통평판법  (1) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(2) 시험용균  Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(3) 이 약의 약 30 mg (역가)를 정밀하게 달아 메탄올 10 mL에 녹이고 다시 물을 넣어 100 mL로 한다. 이 액의 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 8.0)을 넣어 1 mL 중에 30 μg (역가) 및 7.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다. 따로 로이코마이신A5표준품 약 30 mg (역가)를 정밀하게 달아 메탄올 10 mL에 녹이고 다시 물을 넣어 100 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 °C 이하에 저장하며 3 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 8.0)을 넣고 1 mL 중에 30 μg (역가) 및 7.5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(8)에 따라 시험한다.

저 장 법  기밀용기.

테이코플라닌

Teicoplanin

R1 =

테이코플라닌 A2 군: R2 =

테이코플라닌 A2-1 R3 = COCH2CH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH3

테이코플라닌 A2-2 R3 = COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)2

테이코플라닌 A2-3 R3 = COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3

테이코플라닌 A2-4 R3 = COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)CH2CH3

테이코플라닌 A2-5 R3 = COCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH(CH3)2

테이코플라닌 A3  R2 = H

테이코플라닌A2-1                                      C88H95Cl2N9O33 : 1877.64

테이코플라닌A2-2                                      C88H97Cl2N9O33 : 1879.66

테이코플라닌A2-3                                      C88H97Cl2N9O33 : 1879.66

테이코플라닌A2-4                                      C89H99Cl2N9O33 : 1893.68

테이코플라닌A2-5                                      C89H99Cl2N9O33 : 1893.68

테이코플라닌A3-1                                      C72H68Cl2N8O28 : 1564.25

이 약은 Actinoplanes teichomyceticus의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 글리코펩티드계 화합물의 혼합물이다. 이 약은 정량할 때 환산한 무수, 무염화나트륨 및 무용매물 1 mg에 대하여 테이코플라닌 (C72 ～ 89H68 ～ 99Cl2N8 ～ 9O28 ～ 33) 900 μg (역가) 이상을 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루이다. 이 약은 물에 잘 녹고 N,N-디메틸포름아미드에 조금 녹으며 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 아세톤, 아세트산(100) 또는 디에틸에테르에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약의 수용액(1 → 100) 1 mL에 닌히드린시액 2 mL를 넣고 5 분간 가온할 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약의 수용액(3 → 100) 1 mL에 안트론시액 2 mL를 천천히 넣고 약하게 흔들어 섞을 때 액은 암갈색을 띤다.

3) 이 약 및 테이코플라닌표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 시험하여 스펙트럼을 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

pH  이 약 0.5 g (역가)를  물 10 mL에 녹인 액의 pH는 6.3 ～ 7.7이다.

성분함량비  이 약의 약 20 mg을 물에 녹이고 10 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 20 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 자동적분법으로 테이코플라닌 A2군의 피크면적의 합 Sa, 테이코플라닌 A3군의 피크면적의 합 Sb 및 기타 성분의 피크면적의 합 Sc를 측정한다. 다음 식에 따라 각각의 양을 구할 때 테이코플라닌 A2군은 80.0 % 이상, 테이코플라닌 A3군은 15.0 % 이하 및 기타 성분은 5.0 % 이하이다. 덧붙여 테이코플라닌의 각 성분의 유출순서 및 테이코플라닌 A2–2에 대한 각 성분의 상대유지시간은 다음과 같다.

성분명	유출순	상대유지시간
테이코플라닌A3군		≤0.42
테이코플라닌A3-1	1	0.29
테이코플라닌A2군		0.42<, ≤1.25
테이코플라닌A2-1	2	0.91
테이코플라닌A2-2	3	1.00
테이코플라닌A2-3	4	1.04
테이코플라닌A2-4	5	1.17
테이코플라닌A2-5	6	1.20
기타 성분		1.25<

테이코플라닌 A2군의 양 (%)

=[eqn: {S_{a}}over{{S_{a}} + 0.83{S_{b}} + {S_{c}}}~times~100]

테이코플라닌 A3군의 양 (%)

=[eqn: {{0.83}S_{b}}over{{S_{a}} + 0.83{S_{b}} + {S_{c}}}~times~100]

그 밖의 성분의 양 (%)

=[eqn: {S_{c}}over{{S_{a}} + 0.83{S_{b}} + {S_{c}}}~times~100]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이동상 A : 인산이수소나트륨이수화물 7.80 g을  물 1.650 L에 녹이고 아세토니트릴 300 mL를 넣어 수산화나트륨시액을 써서 pH 6.0으로 조정하고 다시 물을 넣고 2 L로 한다.

이동상 B : 인산이수소나트륨이수화물 7.80 g을 물 550 mL에 녹이고 아세토니트릴 1.4 L를 넣어 수산화나트륨시액을 써서 pH 6.0으로 조정하고 다시 물을 넣고 2 L로 한다.

이동상의 송액 : 시료를 주입하기 전 10 분간 이동상 A를 송액하고 시료를 주입한 다음에는 이동상 A 및 이동상 B의 혼합비를 다음과 같이 바꾸어 농도기울기를 제어한다.

시간 (분)	이동상 A (vol %)	이동상 B (vol %)
0 ～ 32	100 → 70	0 → 30
32 ～ 40	70 → 50	30 → 50
40 ～ 42	50 → 100	50 → 0

유    량 : 매분 약 1.8 mL

측정범위 : 용매피크 이후부터 테이코플라닌 A2–2 유지시간의 약 1.7 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액에서 얻은 테이코플라닌 A2–2 피크높이가 풀스케일의 약 90 % 가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 검액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 테이코플라닌 A3–1 피크의 대칭계수는 2.2 이하이다.

시스템의 재현성 : 검액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 테이코플라닌 A2–2 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

순도시험  1) 염화나트륨  이 약의 약 0.5 g을 정밀하게 달아 물 50 mL에 녹이고 0.1 mol/L 질산은액으로 적정하여 (지시약 : 크롬산칼륨시액 1 mL) 염화나트륨의 양을 구할 때 5.0 % 이하이다.

0.1 mol/L 질산은액 1 mL = 5.844 mg NaCl

2) 잔류용매  이 약의 약 0.1 g을 정밀하게 달아 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고 정확하게 10 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 메탄올 및 아세톤 약 1 g 씩을 정밀하게 달아 N,N-디메틸포름아미드를 넣고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 N,N-디메틸포름아미드을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 4 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토크래프법에 따라 시험하여 자동적분법으로 검액의 메탄올의 피크면적 A1 및 아세톤의 피크면적 A2, 표준액의 메탄올 피크면적 AS1  및 아세톤의 피크면적 AS2를 측정하여 다음 식에 따라 이 약 중의 메탄올 및 아세톤의 양을 구할 때 각각 0.5 % 이하 및 1.0 % 이하이다.

메탄올의 양 (%)

=[eqn: {W_{S1}}~times~{A_{1}}over{A_{S1}}~times~0.001~times~{1}over{W_{T1}}~times~100]

WS1 : 메탄올의 취한 양 (g)

WT1 : 이 약의 취한 양 (g)

아세톤의 양 (%)

=[eqn: {W_{S2}}~times~{A_{2}}over{A_{S2}}~times~0.001~times~{1}over{W_{T2}}~times~100]

WS2 : 아세톤의 취한 양 (g)

WT2 : 이 약의 취한 양 (g)

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 2 mm, 길이 3 m의 기체관에 기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜에스테르화물을 150 ～ 180 μm의 기체크로마토그래프용그라파이트카본에 0.1 %의 비율로 쪼인 것을 충전한다.

칼럼온도 : 70 °C 부근의 일정온도에서 주입하고 4 분간 유지한 다음 210 °C 가 될 때까지 1 분간 8 °C 비율로 승온시킨다.

검출기온도 : 240 °C 부근의 일정온도

운반기체: 질소

유    량 : 메탄올의 유지시간이 약 2 분, 아세톤의 유지시간이 약 5 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 4 μL에서 얻은 아세톤피크 높이가 풀스케일 부근이 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 표준액 4 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 메탄올, 아세톤의 순서로 유출하고 그 분리도는 2.0 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 4 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 아세톤 피크면적의 상대표준편차는 3.0 % 이하이다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 테이코플라닌 1 mg (역가) 당 0.75 EU 미만이다.

수    분  15.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)．

정 량 법  원통평판법  (1) 시험용균 Bacillus subtilis ATCC 6633을 시험용균으로 한다.

(2) 배지  종층용 및 기층용한천배지 항생물질의 미생물학적 역가시험법 가)(2)(가)①㉮의 배지를 쓴다.

(3) 표준액  테이코플라닌표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 인산염완충액(pH 6.0)에 녹이고 정확하게 50 mL로 하여 표준원액으로 한다. 표준원액은 5 °C 이하에 저장하며 14 일 이내에 쓴다. 정량할 때 표준원액 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 6.0)을 넣고 1 mL 중에 160 μg (역가) 및 40 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도표준액 및 저농도표준액으로 한다.

(4) 검액  이 약의 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 pH 6.0 인산염완충액에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 적당량을 정확하게 취하여 인산염완충액(pH 6.0)을 넣고 1 mL 중에 160 μg (역가) 및 40 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다.

저 장 법  차광한 기밀용기 (5 °C 이하)

파니페넴

Panipenem

C15H21N3O4S・339.41

이 약은 정량할 때 환산한 무수 및 무용매물 1 mg에 대하여 파니페넴 (C15H21N3O4S) 900 ～ 1010 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 담황색의 가루 또는 덩어리이다.

이 약은 물에 썩 잘 녹고 메탄올에 잘 녹으며 무수에탄올에 녹기 어렵고 디에틸에테르에는 거의 녹지 않는다.

이 약은 흡습성이다.

이 약은 습기에 의하여 조해한다.

확인시험  1) 이 약 0.02 g을 물 2 mL에 녹이고 히드록시암모늄염산염・에탄올시액 1 mL를 넣고 3 분간 방치한 다음 산성황산암모늄철(Ⅲ)시액 1 mL를 넣고 흔들어 섞을 때 액은 적갈색을 띤다.

2) 이 약 및 파니페넴표준품의 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액용액(pH 7.0)(1 → 50000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 파장 296 ～ 300 nm에서 흡수극대를 나타낸다.

3) 이 약 및 파니페넴표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 파수 1760 cm-1, 1676 cm-1, 1632 cm-1, 1588 cm-1, 1384  cm-1 및 1249 cm-1 부근에 흡수를 나타낸다.

흡 광 도  [eqn: E _{1cm} ^{1%}] (298 nm) : 280 ～ 310 (무수 및 무용매물로 환산한 것 50 mg, 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액(pH 7.0), 2.5 L)

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +55 ～ +65° (환산한 무수 및 무용매물로서 0.1 g, pH 7.0의 0.1 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액, 10 mL, 100 mm).

pH  이 약 0.5 g (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 4.5 ～ 6.5이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하)．

2) 잔류용매  이 약의 약 0.2 g을 정밀하게 달아 20 mL의 입구가 좁은 원통형의 고무마개가 달린 유리병에 넣고 내부표준액 2 mL 및 물 2 mL를 정확하게 넣어 녹이고 고무마개를 알루미늄캡으로 돌려 막고 단단히 마개로 막아 검액으로 한다. 따로 무수에탄올 15 mL 및 아세톤 3 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 200 mL로 한다. 이 액 1 mL 및 2 mL를 정확하게 취하여 각각에 물을 넣고 정확하게 20 mL로 한다. 각 액 2 mL를 정확하게 취하여 20 mL 입구가 좁은 원통형의 고무마개가 달린 유리병에 넣고 내부표준액 2 mL를 정확하게 넣어 고무마개를 알루미늄캡으로 돌려 막고 단단히 마개로 막아 표준액 (1) 및 표준액 (2)로 한다. 검액, 표준액 (1) 및 표준액 (2)를 일정 실온으로 유지한 수욕에서 약하게 흔들어 섞은 다음 30 분간 방치한다. 각 용기 내의 기체 1 mL를 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액의 내부표준물질 피크면적에 대한 에탄올 및 아세톤의 피크면적비 QTa 및 QTb, 표준액  (1)의 내부표준물질 피크면적에 대한 에탄올 및 아세톤의 피크면적비 QSa1 및 QSb1 그리고 표준액 (2)의 내부표준물질 피크면적에 대한 에탄올 및 아세톤의 피크면적비 QSa2 및 QSb2를 구한다. 다음 식에 따라 에탄올 및 아세톤의 양을 구할 때 각각 5.0 % 이하 및 1.0 % 이하이다.

에탄올의 양 (%)

= 15 × 0.79 ×[eqn: ~{{Q_{Ta}} + Q_Sa2 -2 Q_Sa1}over{2 (Q_Sa2 - Q_{Sa1})}~times~{1}over{1000}~times~{100}over{W}]

W : 이 약의 취한 양 (g)

아세톤의 양 (%)

= 3 × 0.79 ×[eqn: ~{{Q_{Tb}} + Q_Sb2 -2 Q_Sb1}over{2 (Q_Sb2 - Q_{Sb1})}~times~{1}over{1000}~times~{100}over{W}]

W : 이 약의 취한 양 (g)

0.79 : 무수에탄올 및 아세톤의 밀도 (g/mL)

내부표준액  1-프로판올용액(1 → 400)

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 1 mm, 길이 40 m의 기체관에 기체크로마토그래프용다공성폴리마비즈를 고정한 것.

칼럼온도 : 140 °C 부근의 일정온도

운반기체: 헬륨

유    량 : 1-프로판올의 유지시간이 약 6 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 (2)의 기체 1 mL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 에탄올, 아세톤, 내부표준물질의 순서로 유출하고 에탄올과 아세톤의 분리도는 4 이상이다.

시스템의 재현성 : 6 개의 표준액 (2) 의 기체 1 mL씩을 가지고 위의 조건으로 시험을 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 에탄올 피크면적비의 상대표준편차는 5.0 % 이하이다.

3)유연물질  이 약 50 mg (역가)를 물 50 mL에 녹여 검액으로 한다. 검액 10 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 조제 한 다음 바로 시험한다. 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정하고, 면적백분율법으로 각각의 양을 구할 때 파니페넴 이외의 개개의 피크는 2.0 % 이하, 파니페넴 이외의 피크면적의 합은 6.0 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 220 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 7 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴다공질유리를 충전한다.

칼럼온도 : 40 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 이동상 A 및 이동상 B를 가지고 다음과 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A : 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노)프로판설폰산완충액(pH 8.0)․아세토니트릴 혼합액(50 : 1)

이동상 B : 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노)프로판설폰산완충액(pH 8.0)․아세토니트릴 혼합액(3 : 1)

시간(분)	이동상 A (vol %)	이동상 B (vol %)
0 ~ 15	100	0
15 ~ 50	100 → 0	0 → 100

유    량 : 파니페넴의 유지시간이 약 16 분이 되도록 조정한다.

칼럼의 선정 : 이 약 및 베타미프론의 수용액(1 → 100000) 10 μL를 가지고 위의 조작조건으로 시험할 때 파니페넴, 베타미프론의 순서로 유출하며 분리도가  3.0 이상인 것을 사용한다.

검출감도 : 이 약 및 베타미프론의 수용액(1 → 100000) 10 μL에서 얻은 파니페넴의 피크높이가 전체의 10 ～ 20 %가 되도록 조정한다.

측정범위 : 용매피크 후로부터 파니페넴 유지시간의 약 3 배 범위

칼럼세척액  0.02 mol/L 3-(N-모르포리노)프로판설폰산 완충액(pH 8.0)․아세토니트릴 혼합액(3 : 1). 시험이 끝난 후 칼럼을 세척하는데 쓴다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 다만, 세정액은 폴리소르베이트80을 0.7 % 함유한 것을 사용한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 파니페넴 1 mg (역가) 당 0.15 EU 미만이다.

수    분  이 약의 약 0.5 g을 정밀하게 달아 15 mL 입구가 좁은 원통형의 고무마개가 달린 유리병에 넣고 내부표준액 2 mL를 정확하게 넣어 녹이고 고무마개를 알루미늄캡으로 돌려 막고 단단히 마개로 막아 검액으로 한다. 따로 물 2 g을 정밀하게 달아 내부표준액을 넣고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL  및 10 mL를 정확하게 취하여 각각에 내부표준액을 넣고 정확하게 20 mL로 하여 표준액 (1) 및 표준액 (2)로 한다. 검액, 표준액 (1) 및 표준액 (2) 1 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 물의 피크면적비 QT, QS1 및 QS2를 구한다. 다음 식에 따라 물의 양을 구할 때 5.0 % 이하이다.

수분 (%) =[eqn: {W_S}over{W_T}~times~{Q_T + 7Q_S2 -2 Q_S1}over{2 (Q_S2 - Q_{S1})}~times~{1}over{100}~times~100]

WS : 물의 취한 양 (g)

WT : 이 약의 취한 양 (g)

내부표준액  아세토니트릴의 메탄올용액(1 → 100)

조작조건

검 출 기 : 열전도도검출기

칼    럼 : 안지름 3 mm, 길이 2 m의 기체관에 150 ～ 180 μm의 기체크로마토그래프용다공성에틸비닐벤젠-디비닐벤젠공중합체를 충전한다.

칼럼온도 : 125 °C 부근의 일정온도

운반기체: 헬륨

유    량 : 아세토니트릴의 유지시간이 약 8 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 (2) 1 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 물, 메탄올, 내부표준물질의 순서로 유출하고 물과 내부표준물질의 분리도는 10 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 (2) 1 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 물 피크면적비의 상대표준편차는 5.0 % 이하이다.

정 량 법  이 약 및 파니페넴표준품 약 0.1 g (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액(pH 7.0)에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이들 액 5 mL씩을 취하여 각각에 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣은 다음 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액(pH 7.0)을 넣고 20 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 조제 후 30 분 이내에 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 파니페넴의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

파니페넴 (C15H21N3O4S) 의 역가(μg)

= 파니페넴표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  p-스틸렌설폰산나트륨의 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액(pH 7.0)(1 → 1000)용액

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 280 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리콘폴리머피복실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 0.02 mol/L 3-(N-모르포리노) 프로판설폰산완충액(pH 8.0)․아세토니트릴혼합액(50 : 1)

유    량 : 내부표준물질의 유지시간이 약 12 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 파니페넴, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 3 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 파니페넴 피크면적비의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기 (-10 °C 이하)

주사용 페니실린 G 칼륨

Penicillin G Potassium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시된 단위의 93.0 ～ 107.0 %에 해당하는 페니실린 G 칼륨 (C16H17KN2O4S : 372.48)을 함유한다.

제    법  이 약은 「페니실린 G 칼륨」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색의 결정 또는 결정성 가루이다.

확인시험  「페니실린 G 칼륨」의 확인시험 2) 에 따라 시험한다.

결 정 성  시험할 때 적합하다.

pH  이 약 페니실린 G 칼륨 100000 단위에 해당하는 양을 달아 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 5.0 ～ 7.5이다.

순도시험  용해상태  이 약의 표시량에 따라 페니실린 G 칼륨 1.0 × 106 단위에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹일 때 액은 맑다. 이 액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 시험할 때 파장 400 nm에서 흡광도는 0.10 이하이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 페니실린 G 로서 1단위 당 1.25 × 10 -4 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

건조감량  1.2 % 이하 (3 g, 감압・0.67 kPa 이하, 60 °C, 3 시간)

정 량 법  이 약 10 개 이상을 취하여 내용물의 질량을 정밀하게 측정한다. 페니실린 G칼륨 약 6 × 104 단위에 해당하는 양을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 20 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 페니실린G칼륨표준품 약 6 × 104 단위를 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 20 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 페니실린 G의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다.

페니실린 G 칼륨 (C16H17KN2O4S) 의 양 (단위)

= 페니실린 G 칼륨표준품의 역가(단위)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의 스테인레스강관에 7 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산수소이암모늄용액(33 → 5000)․아세토니트릴혼합액(19 : 6)에 인산을 넣고 pH를 8.0으로 조정한다.

유    량 : 페니실린 G의 유지시간이 약 7.5 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 벤질페니실린 피크의 이론단수는 6000 단 이상이고 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 페니실린G 칼륨 피크면적의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기.

주사용 포스포마이신나트륨

Fosfomycin Sodium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 포스포마이신 (C3H7O4P : 138.06)을 함유한다.

제    법  이 약은 「포스포마이신나트륨」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색의 결정성 가루이다.

확인시험  1) 이 약의 약 0.1 g을 과염소산용액(1 → 4) 3 mL에 녹이고 0.1 mol/L 과요오드산나트륨 용액 1 mL를 넣어 수욕 60 °C 에서 30 분간 가온한다. 식힌 다음 물 50 mL를 넣고 탄산수소나트륨포화용액을 넣어 중화한다. 이 액에 요오드화칼륨시액 1 mL를 넣을 때 공시험에서는 적색을 띠지만 본시험에서는 적색을 띠지 않는다.

2) 이 약의 수용액(1 → 250) 2 mL에 과염소산 1 mL 및 0.1 mol/L 과요오드산나트륨용액 2 mL를 넣고 수욕에서 10 분간 가열한다. 식힌 다음 몰리브덴산암모늄・황산시액 1 mL 및 1-아미노-2-나프톨-4-5 설폰산시액 1 mL를 넣고 30 분간 방치할 때 액은 청색을 띤다.

3) 이 약의 표시량에 따라 포스포마이신나트륨 0.1 g (역가)에 해당하는 양을 물 50 mL에 녹인 액은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

pH  이 약 포스포마이신나트륨 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 20 mL에 녹인 액의 pH는 6.5 ～ 8.5이다.

순도시험  용해상태  이 약의 표시량에 따라 포스포마이신나트륨 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색이며 맑다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 포스포마이신 1 mg (역가) 당 0.025 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

수    분  4.0 % 이하 (0.1 g, 전량적정법, 직접적정)．

정 량 법  「포스포마이신나트륨」의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약 10 개 이상을 취하여 내용물의 질량을 정밀하게 측정한다. 표시량에 따라 포스포마이신나트륨 약 20 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 0.05 mol/L 트리스완충액(pH 7.0)에 녹이고 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 적당량을 정확하게 취하여 0.05 mol/L 트리스완충액(pH 7.0)을 정확하게 넣고 1 mL 중에 10 μg (역가) 및 5 μg (역가)를 함유하도록 희석하여 각각 고농도검액 및 저농도검액으로 한다.

저 장 법  밀봉용기.

퓨시드산나트륨

Fusidate Sodium

C31H47NaO6 : 538.69

이 약은 Fusidium coccineum의 배양에 의하여 얻어지는 항세균활성을 가지는 화합물의 나트륨염이다.

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 퓨시드산 (C31H48O6 : 516.71) 935 ～ 969 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색의 결정 또는 결정성 가루이다.

이 약은 물, 메탄올 또는 무수에탄올에는 잘 녹는다.

확인시험  1) 이 약 및 퓨시드산에탄올암모늄표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 시험하여 스펙트럼을 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +5 ～ +8° (암모니아시액 몇 방울을 넣은 3 % 수용액, 100 mm).

pH  이 약 125 mg (역가)를 물 10 mL에 녹인 액의 pH는 7.5 ~ 9.0이다.

순도시험  1) 중금속  이 약 2.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (10 ppm 이하)．

2) 유연물질  ｢퓨시드산｣의 순도시험에 따라 시험한다 (총 유연물질 2.0 % 이하)

수    분  2.0 % 이하 (1 g, 용량적정법, 직접적정)

정 량 법  ｢퓨시드산｣의 정량법에 따라 시험한다.

저 장 법  차광한 기밀용기 (2 ～ 8 °C)

퓨시드산나트륨 연고

Fusidate Sodium Ointment

이 약은 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 120.0 %에 해당하는 퓨시드산(C31H48O6 : 516.71)을 함유한다.

제    법  이 약은 ｢퓨시드산나트륨｣을 가지고 연고제의 제법에 따라 만든다.

확인시험  1) ｢퓨시드산나트륨｣의 확인시험 1)에 따라 시험한다. 다만, 이 약 약 2 g을 달아 분액깔때기에 넣고 석유에테르 25 mL를 넣어 흔들어 섞고 70 % 에탄올용액 5 mL를 넣어 세게 흔들어 추출하고 에탄올층을 취하여 검액으로 한다.

2) 정량법의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

순도시험  유연물질  ｢퓨시드산｣의 순도시험에 따라 시험한다 (총 유연물질 4.0 % 이하). 다만, 이 약의 표시역가에 따라 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 n-헵탄 25 mL와 이동상 10 mL를 넣어 분액깔때기에 넣고 균일하게 될 때까지 섞은 다음 에탄올층을 취하여 여과하여 검액으로 한다. 부형제로부터 유래한 것으로 확인된 피크의 면적은 제외한다.

정 량 법  ｢퓨시드산｣의 정량법에 따라 시험한다. 다만, 이 약의 표시역가에 따라 약 30 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 분액깔때기에 넣고 n-헵탄 10 mL를 넣어 균일하게 될 때까지 흔들어 섞은 다음 이동상 25 mL로 추출하고 이동상을 넣어 정확하게 50 mL로 한다. 따로 퓨시드산표준품 약 30 mg (역가)를 정밀하게 달아 이동상으로 녹여 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다.

저 장 법  기밀용기.

플로목세프나트륨

Flomoxef Sodium

C15H17F2N6NaO7S2 : 518.45

이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 플로목세프 (C15H18F2N6O7S2 : 496.47) 870 ～ 985 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 가루 또는 덩어리이다. 이 약은 물에 썩 잘 녹고 메탄올에 잘 녹으며 무수에탄올에는 조금 녹는다.

확인시험  1) 이 약 0.01 g을 달아 0.01 mol/L 수산화나트륨시액 0.5 mL 및 물 20 mL의 혼합액을 흡수액으로 하여 산소플라스크연소법에 따라 분해한다. 이 검액 2 mL에 아리잘린콤플렉손시액․아세트산・아세트산칼륨완충액(pH 4.3)․질산세륨(Ⅲ)시액의 혼합액(1 : 1 : 1) 1.5 mL를 넣을 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약 및 플로목세프나트륨표준품의 수용액(3 → 100000)을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

3) 이 약 및 플로목세프나트륨표준품을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 같은 파수에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

4) 이 약의 핵자기공명스펙트럼측정용중수용액(1 → 10)을 가지고 핵자기공명스펙트럼 측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을 내부기준물질로서 핵자기공명스펙트럼측정법에 따라 1H를 측정할 때 δ 3.5 ppm 부근에 단일선의 신호 A를, δ 3.7 ppm 부근에 단일선 또는 날카로운 다중선의 신호 B를, δ 5.2 ppm 부근에 단일선의 신호 C를 나타내고 각 신호의 면적강도비 A : B : C는 약 3 : 2 : 1이다.

5) 이 약은 나트륨염의 정성반응 1)을 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : -8 ～ -13° (환산한 무수물로서 1 g, 물․무수에탄올 혼합액(4 : 1), 50 mL, 100 mm).

pH  이 약 0.5 g (역가)를 물 5 mL에 녹인 액의 pH는 4.0 ～ 5.5 이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 1.0 g을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 석영제의 도가니에 취하여 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하)．

3) 비소  이 약 1.0 g에 황산 5 mL 및 질산 5 mL를 넣고 조심하여 가열한다. 액이 무색 ～ 담황색이 될 때까지 때때로 질산 2 mL를 넣으면서 계속 가열한다. 식힌 다음 수산암모늄시액 10 mL를 넣고 흰 연기가 발생할 때까지 가열농축하여 2 ～ 3 mL로 한다. 식힌 다음 물을 넣고 10 mL로 한 액을 검액으로 하여 시험할 때 다음의 표준색보다 진하지 않다.

표준색 : 이 약을 쓰지 않고 같은 방법으로 조작한 다음 이 액 10 mL를 발생 병에 넣고 비소표준액 2 mL를 정확하게 넣어 이하 검액과 같은 방법으로 조작한다 (2 ppm 이하)．

4) 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올  정량법의 검액을 검액으로 한다. 따로 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올 약 20 mg을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 25 mL를 정확하게 넣고 물을 넣어 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올의 양은 무수물로 환산한 이 약의 1.0 % 이하이다.

1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올(C3H6N4OS)의 양 (mg)

= 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올의 역가 (mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}~times~{1OVER10}]

내부표준액  m-크레솔용액(3 → 1000)

조작조건

정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성  정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 다만, 세정액은 폴리소르베이트 80을 0.1 % 첨가한 희석용액을 사용한다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 플로목세프로서 1 mg (역가) 당 0.025 EU 미만이다.

수    분  1.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 역적정)．

정 량 법  이 약 및 플로목세프트리에틸암모늄표준품 약 50 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각에 내부표준액 50 mL를 정확하게 넣어 녹이고 물을 넣고 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 플로목세프의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

플로목세프 (C15H18F2N6O7S2) 의 역가 (μg)

= 플로목세프트리에틸암모늄표준품의 역가 (μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  m-크레솔용액(3 → 1000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 246 nm)

칼    럼 : 안지름 4 mm, 길이 20 cm의 스테인레스강관에 5 ～ 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 인산이수소칼륨 6.94 g, 인산수소이나트륨십이수화물 3.22 g 및 브롬화테트라 n-부틸암모늄 1.60 g을 물에 녹이고 1 L로 한다. 이 액 750 mL에 메탄올 250 mL를 넣는다.

유    량 : 플로목세프의 유지시간이 약 9 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 플로목세프, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 10 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 플로목세프 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  기밀용기 (5 °C 이하)

주사용 플로목세프나트륨

Flomoxef Sodium for Injection

이 약은 쓸 때 녹여 쓰는 주사제로 정량할 때 표시량의 90.0 ～ 110.0 %에 해당하는 플로목세프 (C15H18F2N6O7S2 : 496.47) 를 함유한다.

제    법  이 약은「플로목세프나트륨」을 가지고 주사제의 제법에 따라 만든다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 엷은 황백색의 경질의 덩어리 또는 가루이다.

확인시험  이 약을 가지고 「플로목세프나트륨」의 확인시험 3)에 따라 시험한다.

pH  이 약 플로목세프나트륨 0.5 g (역가)에 해당하는 양을 물 5 mL에 녹인 액의 pH는 4.0 ～ 5.5이다.

순도시험  1) 용해상태  이 약의 표시량에 따라 플로목세프나트륨 1.0 g (역가)에 해당하는 양을 물 10 mL에 녹일 때 액은 무색 ～ 엷은 황색이며 맑다.

2) 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올  정량법으로 얻은 검액을 검액으로 한다. 따로 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올 약 20 mg을 정밀하게 달아 물에 녹이고 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 내부표준액 25 mL를 정확하게 넣고 물을 넣어 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5티올의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다. 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올의 양은 이 약 1 g (역가)에 대하여 10 mg 이하이다.

1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올(C3H6N4OS)의 양(mg)

= 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올의 역가(mg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}~times~{1OVER10}]

내부표준액  m-크레솔용액(3 → 1000)

조작조건

「플로목세프나트륨」 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 1 mL를 정확하게 취하여 물을 넣고 정확하게 20 mL로 한다. 이 액 5 μL에서 얻은 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올의 피크면적이 표준액 5 μL에서 얻은 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올 피크면적의 3.5 ～ 6.5 %가 되는 것을 확인한다.

시스템의 성능 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 20 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 5 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 3 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 1-(2-히드록시에틸)-1H-테트라졸-5-티올 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

무균시험  시험할 때 적합하다.

엔도톡신  이 약은 플로목세프 1 mg (역가) 당 0.025 EU 미만이다.

불용성이물시험  시험할 때 적합하다.

주사제의 불용성미립자시험  시험할 때 적합하다.

제제균일성시험  시험할 때 적합하다.

수    분  1.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 역적정).

정 량 법  이 약 10 개 이상을 취하여 내용물의 질량을 정밀하게 달아 내용물의 평균질량을 구한다. 내용물 약 1 g을 페트리접시에 얇게 펴 브롬화마그네슘포화용액을 넣은 항습기 안에 차광하여 방치해 수분을 평형화시킨다. 그 약 0.1 g을 가지고 수분의 항에 따라 수분을 측정해 둔다. 이 약의 표시량에 따라 플로목세프나트륨 약 50 mg (역가)에 해당하는 양을 정밀하게 달아 내부표준액 50 mL를 정확하게 넣어 녹이고 물을 넣고 100 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 플로목세프트리에틸암모늄표준품 약 50 mg (역가)를 정밀하게 달아 내부표준액 50 mL를 정확하게 넣어 녹이고 물을 넣어 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 이하「플로목세프나트륨」의 정량법에 따라 시험한다.

플로목세프 (C15H18F2N6O7S2) 의 역가(μg)

= 플로목세프트리에틸암모늄표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  m-크레솔용액(3 → 1000)

저 장 법  밀봉용기. 이 약은 폴리에틸렌제 또는 폴리프로필렌제수성주사제용기를 사용할 수 있다.

피라루비신

Pirarubicin

C32H37NO12 : 627.64

이 약은 다우노루비신의 유도체이다. 이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 피라루비신 (C32H37NO12) 950 μg (역가) 이상을 함유한다.

성    상  이 약은 적갈색의 결정성 가루이다. 이 약은 클로로포름에 녹고 아세토니트릴, 메탄올 또는 무수에탄올에 매우 녹기 어려우며 물에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 10 mg을 메탄올 80 mL 및 희석시킨 염산(1 → 5000) 6 mL에 녹여 물을 넣고 100 mL로 한다. 이 액 10 mL를 취하여 희석시킨 메탄올(4 → 5)을 넣고 100 mL로 만든 액 및 피라루비신표준품을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

2) 이 약 및 피라루비신표준품 5 mg씩을 클로로포름 5 mL에 녹여 검액 및 표준액으로 한다. 이들 액을 가지고 박층크로마토그래프법에 따라 시험한다. 검액 및 표준액 5 μL씩을 박층크로마토그래프용실리카겔을 써서 만든 박층판에 점적한다. 다음에 클로로포름․메탄올혼합액(5 : 1)을 전개용매로 하여 약 10 cm 전개시키고 박층판을 바람에 말릴 때 검액에서 얻은 주반점 및 표준액에서 얻은 반점은 적갈색을 띠며 이들 Rf 값은 같다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +195 ～ +215° (10 mg, 클로로포름, 10 mL, 100 mm)

흡 광 도  [eqn: E_1cm ^1%] (495 nm) : 195 ～ 220 이 약 약 10 mg (역가)를 정밀하게 달아 메탄올 80 mL 및 희석시킨 염산(1 → 5000) 6 mL를 넣어 녹이고 물을 넣어 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 메탄올수용액(4 → 5)을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 495 nm에서 흡광도를 측정한다.

순도시험  1) 용해상태  이 약 10 mg을 0.01 mol/L 염산시액 10 mL에 녹일 때 액은 적색이며 맑다.

2) 중금속  이 약 1.0 g을 달아 제 2 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 2.0 mL를 넣는다 (20 ppm 이하)．

3) 유연물질  이 약 10 mg을 이동상 20 mL에 녹이고 검액으로 한다. 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 200 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정할 때 피라루비신 피크에 대한 상대유지시간 약 0.45 독소루비신 및 상대유지시간 약 1.2 피크 의 피크면적은 각각 표준액의 피라루비신 피크면적보다 크지 않고 피라루비신 피크에 대한 상대유지시간 약 1.9 및 상대유지시간 약 2.0 피크의 피크면적의 합은 표준액의 피라루비신 피크면적의 5 배보다 크지 않다. 다만, 독소루비신의 피크면적은 감도계수 0.94를 곱한 값으로 하고 상대유지시간 약 1.9 및 상대유지시간 약 2.0 피크면적은 감도계수 1.09를 곱한 값으로 한다.

조작조건

검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상 및 유량은 정량법의 조작조건에 따라 시험한다.

측정범위 : 피라루비신 유지시간의 약 4 배 범위

시스템적합성

시스템의 성능 및 시스템의 재현성은 정량법의 시스템적합성에 따라 시험한다.

검출의 확인 : 표준액 2 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 20 μL에서 얻은 피라루비신의 피크면적이 표준액의 피라루비신 피크면적의 14 ～ 26 %가 되는 것을 확인한다.

무균시험  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다.

엔도톡신  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 이 약은 피라루비신 1 mg (역가) 당 2.50 EU 미만이다.

히스타민  무균제제의 제조에 쓰이는 경우 시험할 때 적합하다. 다만, 이 약 적당량을 달아 희석시킨 염산(1 → 3800)으로 녹여 mL 당 2.0 mg (역가)를 함유하는 용액을 만든 다음 이 액 적당량을 취하여 물로 100 배 희석하여 검액으로 한다. 검액의 양은 0.5 mL로 한다.

수    분  2.0 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정)．

정 량 법  이 약 및 피라루비신표준품 약 10 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 각각을 이동상에 녹이고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 5 mL씩을 취하여 각각에 내부표준액 5 mL를 정확하게 넣어 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 내부표준물질의 피크면적에 대한 피라루비신의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다.

피라루비신 (C32H37NO12) 의 역가(μg)

= 피라루비신표준품의 역가(μg)[eqn: ~times~{Q_{T}}over{Q_{S}}]

내부표준액  2-나프톨의 이동상용액(1 → 1000)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 6 mm, 길이 15 cm의 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 0.05 mol/L 포름산암모늄완충액(pH 4.0)․아세토니트릴혼합액(3 : 2)

유    량 : 피라루비신의 유지시간이 약 7 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 피라루비신, 내부표준물질의 순서로 유출하고 그 분리도는 9 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 내부표준물질의 피크면적에 대한 피라루비신 피크면적비의 상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

저 장 법  밀봉용기.

피마리신

Pimaricin

C33H47NO13 : 665.73

이 약은 Streptomyces natalensis의 배양에 의하여 얻어지는 항진균활성을 가지는 폴리엔마크로라이드계의 화합물이다. 이 약은 정량할 때 환산한 무수물 1 mg에 대하여 피마리신 (C33H47NO13 : 665.73) 900 ～ 1020 μg (역가)를 함유한다.

성    상  이 약은 흰색 ～ 황백색 결정성 가루이다. 이 약은 메탄올 또는 아세트산 (100) 에 녹기 어렵고 물 또는 무수에탄올에는 거의 녹지 않는다.

확인시험  1) 이 약 3 mg에 염산 1 mL를 넣고 흔들어 섞을 때 액은 청자색을 띤다.

2) 이 약 5 mg을 아세트산(100)의 메탄올용액(1 → 100)에 녹여 1 L로 한다. 이 액 및 피마리신표준품을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 흡수스펙트럼을 측정할 때 같은 파장에서 같은 강도의 흡수를 나타낸다.

비선광도  [eqn: [α]_{D}^{20}] : +243 ～ +259° (0.1 g, 아세트산(100), 25 mL, 100 mm).

pH  이 약 0.1 g (역가)를 물 10 mL에 현탁시킨 액의 pH는 4.0 ～ 7.0이다.

순도시험  1) 중금속 이 약 1.0 g을 달아 제 4 법에 따라 조작하여 시험한다. 비교액에는 납표준액 3.0 mL를 넣는다 (30 ppm 이하)．

2) 유연물질  이 약 20 mg을 달아 메탄올에 녹이고 100 mL로 하여 검액으로 한다. 검액 10 μL를 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각각의 피크면적을 자동적분법으로 측정한다. 면적백분율법에 따라 피마리신 이외의 물질량을 구할 때 그 합계는 4.0 % 이하이다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 303 nm)

칼    럼 : 안지름 3.9 mm, 길이 30 cm의 스테인레스강관에 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 °C 부근의 일정온도

이 동 상 : 아세트산암모늄 1.0 g을 물․메탄올․테트라히드로푸란혼합액(47 : 44 : 2) 1 L에 녹인다.

유    량 : 피마리신의 유지시간이 약 10 분이 되도록 조정한다.

측정범위 : 피마리신 유지시간의 약 3 배 범위

시스템적합성

검출의 확인 : 검액 1 mL를 정확하게 취하여 메탄올을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 시스템적합성용액으로 한다. 시스템적합성용액 1 mL를 정확하게 취하여 메탄올을 넣고 정확하게 10 mL로 한다. 이 액 10 μL에서 얻은 피마리신의 피크면적은 시스템적합성용액의 피마리신 피크면적의 7 ～ 13 %이다.

시스템의 성능 : 시스템적합성용액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 피마리신 피크의 이론단수는 1500 이상이고 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 시스템적합성용액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 피마리신 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

수    분  6.0 ～ 9.0 % (0.2 g, 용량적정법, 직접적정)．

정 량 법  이 약 및 피마리신표준품 약 25 mg (역가) 씩을 정밀하게 달아 메탄올에 녹여 각각 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 2 mL씩을 취하여 각각에 아세트산(100)의 메탄올용액(1 → 100)을 넣고 정확하게 100 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 자외가시흡광도측정법에 따라 시험하여 파장 295.5 nm, 303 nm 및 311 nm에서 흡광도 AT1, AS1, AT2, AS2, AT3 및 AS3를 측정한다.

피마리신 (C33H47NO13)의 역가(μg)

= 피마리신표준품의 역가(μg)

저 장 법  차광한 기밀용기.

[별지 2]

노르에티스테론 정

Norethisterone Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 탈기한 0.09 % 라우릴황산나트륨을 함유하는 0.1 mol/L 염산시액 500 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 75 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 시험액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 노르에티스테론표준품 약 35 mg을 정밀하게 달아 500 mL 용량플라스크에 넣고 메탄올 100 mL를 넣고 초음파 처리하여 완전히 녹인 다음 실온으로 식히고 메탄올을 넣어 정확하게 500 mL로 한다. 이 액 2.0 mL를 정확하게 취하여 시험액을 넣어 정확하게 200 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 100 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 노르에티스테론의 피크면적 AT 및 AS을 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

노르에티스테론 (C20H26O2)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= 노르에티스테론표준품의 양(mg)[eqn: ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} ` TIMES `` {1} over {C}]

C : 1 정 중 노르에티스테론 (C20H26O2)의 표시량 (mg)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 15 cm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 물 ․ 아세토니트릴혼합액(3 : 2)

유    량 : 1.5 mL/분

시스템적합성

시스템의 재현성 : 표준액 100 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 노르에티스테론 피크면적의 상대표준편차는 3.0 % 이하이다.

농글리세린

Concentrated Glycerin

순도시험  10) 에틸렌글리콜 및 디에틸렌글리콜  이 약 및 내부표준물질 적당량을 정밀하게 달아 메탄올을 넣어 녹여 1 mL 중 글리세린 50 mg 및 내부표준물질 0.10 mg을 함유하는 용액을 만들어 검액으로 한다. 따로 글리세린표준품, 에틸렌글리콜표준품, 디에틸렌글리콜표준품 및 내부표준물질 적당량을 달아 메탄올을 넣어 녹여 1 mL 중 각각 2.0 mg, 0.050 mg, 0.050 mg 및 0.10 mg을 함유하도록 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 1.0 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 피크면적을 자동적분법에 따라 측정할 때 검액에서 얻은 디에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비는 표준액에서 얻은 디에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비보다 크지 않고 (0.10 % 이하), 검액에서 얻은 에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비는 표준액에서 얻은 에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비보다 크지 않다 (0.10 % 이하).

내부표준물질  2,2,2-트리클로로에탄올

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 약 30 m인 석영유리관의 내면에 기체크로마토그래프용시아노프로필페닐·디메틸폴리실록산 (6 : 94)을 두께 3.0 μm로 피복한다.

칼럼온도 : 처음 100 ℃로 4 분간 유지하고, 그 다음 1 분당 50 ℃의 속도로 120 ℃가 될 때 까지 온도를 올려 10 분간 유지하고, 다시 1 분당 50 ℃의 속도로 220 ℃가 될 때까지 온도를 올려 220 ℃로 6 분간 유지한다.

검체도입부온도 : 220 ℃ 부근의 일정 온도

검출기온도 : 250 ℃ 부근의 일정 온도

운반기체 : 헬륨

유    량 : 4.5 mL/분

스플리드비 : 약 1 : 10

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 1 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 디에틸렌글리콜과 글리세린의 분리도는 1.5 이상이다. 에틸렌글리콜의 상대유지시간은 0.3, 2,2,2-트리클로로에탄올의 상대유지시간은 0.6, 디에틸렌글리콜의 상대유지시간은 0.8, 글리세린의 상대유지시간은 1.0이다.

11) 유연물질  이 약 적당량을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 1 mL 중 글리세린 50 mg을 함유하는 용액을 만들어 검액으로 한다. 검액 0.5 μL를 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 유연물질의 양을 구할 때 개개 유연물질의 양은 0.1 % 이하이며, 총 유연물질의 양은 1.0 % 이하이다.

유연물질의 양 (%) =

Ai : 검액에서 얻은 각 유연물질의 피크면적(단, 용매 및 디에틸렌글리콜 피크 제외)

As : 검액에서 얻은 모든 피크의 합계 면적

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 약 30 m인 석영유리관의 내면에 기체크로마토그래프용시아노프로필페닐·디메틸폴리실록산 (6 : 94)을 두께 3.0 μm로 피복한다.

칼럼온도 : 주입할 때까지 100 ℃ 부근의 일정 온도를 유지하고, 220 ℃가 될 때 까지 1 분당 7.5 ℃의 속도로 온도를 올리고 4 분간 유지한다.

검체도입부온도 : 220 ℃ 부근의 일정 온도

검출기온도 : 250 ℃ 부근의 일정 온도

운반기체 : 헬륨

유    량 : 38 cm/초

스플리드비 : 약 1 : 10

시스템적합성

시스템의 성능 : 디에틸렌글리콜표준품 및 에틸렌글리콜표준품 적당량을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 1 mL 중 0.5 mg씩을 함유하는 용액을 만들어 시스템적합성용액으로 한다. 이 액 0.5 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 디에틸렌글리콜과 글리세린의 분리도는 7.0 이상이다.

니 스 타 틴

Nystatin

니스타틴 성분함량비  이 약 및 니스타틴표준품 약 20 mg 씩을 정밀하게 달아 디메틸설폭시드에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 검액 및 표준액으로 한다. 검액 및 표준액은 차광하고 냉장보관시 24시간 이내에 쓴다. 검액 및 표준액 20 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 개개의 피크면적을 구한다. 면적백분율에 따라 그들의 양을 구할 때 니스타틴 A1의 함량은 85.0 % 이상, 기타 다른 성분의 함량은 4.0 % 이하이다. 다만, 유지시간 2 분 이내의 피크는 제외한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 304 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 150 mm인 스테인레스강관에 5 μm 액체크로마토그래프용옥타데실실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 30 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 이동상 A 및 이동상 B를 가지고 아래와 같이 단계적 또는 농도기울기적으로 제어한다.

이동상 A : 0.05 mol/L 아세트산암모늄용액․아세토니트릴혼합액(71 : 29)

이동상 B : 0.05 mol/L 아세트산암모늄용액․아세토니트릴혼합액(40 : 60)

시간(분)	이동상 A (%)	이동상 B (%)	유출조건
0 ~ 25	100	0	일정조성
25 ~ 35	100 → 0	0 → 100	선형농도기울기
35 ~ 40	0	100	일정조성
40 ~ 45	0 → 100	100 → 0	선형농도기울기
45 ~ 50	100	0	일정조성

유    량 : 1 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 니스타틴 표준품 약 20 mg을 정밀하게 달아 메탄올 25 mL에 녹이고, 물을 넣어 50 mL가 되게 한다. 이 액 10 mL에 묽은염산 2 mL를 넣고 1시간동안 실온에 방치한다. 이 액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 두 개의 주피크 사이의 분리도는 3.5 이상이고 니스타틴 A1의 유지시간은 약 14 분이다.

독시사이클린수화물

Doxycycline Hydrate

순도시험  1) 유연물질  이 약 약 55 mg을 정밀하게 달아 0.1 mol/L 염산 12 mL에 녹인 후 0.01 mol/L 염산을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 메타사이클린염산염표준품 적당량을 정밀하게 달아 0.01 mol/L 염산에 녹여 1 mL 당 1.2 mg을 함유하는 용액을 만들어 메타사이클린 표준원액으로 한다. 따로 독시사이클린표준품 약 12 mg을 정밀하게 달아 0.01 mol/L 염산에 녹여 정확하게 10 mL로 하여 표준액 (1)로 한다. 표준액 (1) 2.0 mL 와 메타사이클린 표준원액 2.0 mL를 정확하게 취하여 0.01 mol/L 염산을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액 (2)로 한다. 검액 및 표준액 (2) 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 표준액 (2)에서 얻은 메타사이클린의 피크면적 AM 및 검액에서 얻은 메타사이클린 피크면적 AU를 구한다. 또 표준액 (2)에서 얻은 독시사이클린의 피크면적 AS 및 검액에서 얻은 메타사이클린을 제외한 개개 유연물질의 피크면적 Ai를 구한다. 메타사이클린의 양은 2.0 % 이하이며, 메타사이클린 이전에 유출되는 개개 유연물질은 0.5 % 이하이고, 6-에피독시사이클린은 2.0 % 이하이며, 독시사이클린 피크 이후에 유출되는 개개 유연물질은 0.5 % 이하이다.

메타사이클린의 양(%) =

메타사이클린을 제외한 개개 유연물질의 양(%) =

CM : 표준액 (2) 중 메타사이클린염산염의 농도 (mg/mL)

W : 이 약의 채취량 (mg)

CS : 표준액 (2) 중 독시사이클린의 농도 (mg/mL)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 270 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 25 cm인 스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의 액체크로마토그래프용 구형스티렌-디비닐벤젠공중합체를 충전한다.

칼럼온도 : 60 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 인산이수소칼륨 2.72 g과 수산화나트륨 0.74 g, 황산수소테트라부틸암모늄 0.50 g, 에틸렌디아민테트라아세트산디나트륨 0.40 g을 물 850 mL에 녹인다. 이 액에 60 g의 t-부틸알코올을 넣은 다음 물을 넣어 정확하게 1000 mL로 하고 1 mol/L 수산화나트륨액을 넣어 pH를 7.0 ~ 9.0 으로 조정한다.

유    량 : 1 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 시스템적합성용액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 4-에피독시사이클린, 메타사이클린, 6-에피독시사이클린 및 독시사이클린의 상대유지시간은 각각 0.4, 0.6, 0.7 및 1.0이며 4-에피독시사이클린과 독시사이클린 사이의 분리도는 3.0 이상이고, 피크의 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 (1) 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 독시사이클린 피크면적의 상대표준편차는 2.0 %이하이다.

측정범위 : 독시사이클린 유지시간의 약 1.7 배 범위

◦ 시스템적합성용액 : 독시사이클린표준품을 0.01 mol/L 염산에 녹여 1 mL 중 6 mg을 함유하는 용액을 만들고 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 수욕 상에서 60 분 동안 가온하고 열판 위에서 타지 않도록 조심하며 증발건고 한다. 잔류물을 0.01 mol/L 염산에 녹여 정확하게 25 mL가 되게 하여 시스템적합성용액으로 한다. 이 액에는 4-에피독시사이클린, 6-에피독시사이클린, 독시사이클린이 존재하며, 냉장보관시 14 일 동안 사용이 가능하다.

디멘히드리네이트 정

Dimenhydrinate Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 15 분 후에 시험액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm 이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중 디멘히드리네이트(C17H21NO․C7H7ClN4O2) 약 28 μg을 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 디멘히드리네이트표준품(미리 오산화인을 건조제로 하여 24 시간 감압건조한다) 약 28 mg을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 276 nm 부근의 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 15 분간의 용출률이 85 % 이상일 때 적합하다.

디멘히드리네이트(C17H21NO․C7H7ClN4O2)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= 디멘히드리네이트표준품의 양(mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{90}]

C : 1 정 중 디멘히드리네이트 (C17H21NO․C7H7O4ClN4O2)의 표시량 (mg)

디에틸카르바마진시트르산염 정

Diethylcarbamazine Citrate Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 디에틸카르바마진시트르산염표준품 적당량을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 디에틸카르바마진시트르산염의 피크 면적 AT 및 AS을 측정한다. 이 약의 45 분간의 용출률이 75 % (Q) 이상일 때 적합하다.

디에틸카르바마진시트르산염 (C10H21N3O․C6H8O7)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} ` TIMES ` {V~ prime } over {V~} ` TIMES ` {1} over {C} ` TIMES `90000]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 디에틸카르바마진시트르산염 (C10H21N3O․C6H8O7)의 표시량 (mg)

◦ 희석액  인산이수소칼륨 31.24 g을 물에 녹여 1000 mL로 한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 220 nm)

칼    럼 : 안지름 약 3.9 mm, 길이 약 15 cm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 인산이수소칼륨용액(1 → 100) · 메탄올혼합액(900 : 100)

유    량 : 0.8 mL/분

시스템적합성

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때  디에틸카르바마진시트르산염의 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다.

레보티록신나트륨 정

Levothyroxine Sodium Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 0.2 % 라우릴황산나트륨을 함유하는 0.01 mol/L 염산시액 500 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 레보티록신표준품 적당량을 정밀하게 달아 메탄올을 넣어 녹여 1 mL 중 약 0.1 mg을 함유하는 용액을 만든 다음 시험액으로 희석하여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 800 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 레보티록신의 피크 면적 AT 및 AS을 구한다. 이 약의 45 분간의 용출률이 70 % (Q) 이상일 때 적합하다.

레보티록신나트륨 (C15H10I4NNaO4)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} ` TIMES `` {1} over {C} ` TIMES `50000]

CS : 표준액 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 레보티록신나트륨 (C15H10I4NNaO4)의 표시량 (mg)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 225 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 25 cm인 스테인레스강관에 1.5 ～ 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 메탄올 · 0.1 % 인산혼합액(60 : 40)

유    량 : 2 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 800 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 대칭계수는 1.5 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 800 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 레보티록신의 피크면적의 상대표준편차는 4.0 % 이하이다.

리보플라빈 정

Riboflavin Tablets

용출시험 이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 리보플라빈 표준품 약 20 mg을 정밀하게 달아 희석액 180 mL 넣은 후 녹을 때 까지 65 ～ 70 ℃ 수욕에서 약 10 분간 잘 흔들어 주거나 진탕기를 써서 흔들어 섞는다. 이 액을 신속하게 찬 수욕에서 약 10 분간 방치하여 실온으로 식힌 다음 희석액을 넣어 정확하게 200 mL로 하고 필요하면 시험액으로 희석하여 검액과 같은 농도가 되게 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 리보플라빈의 피크면적 AT 및 AS을 구한다. 이 약의 45분간의 용출률이 75 % (Q) 이상일 때 적합하다.

리보플라빈 (C17H20N4O6)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{1}over{C}~times~{90000}]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 리보플라빈 (C17H20N4O6)의 표시량 (mg)

◦ 희석액  물 · 아세토니트릴 · 아세트산(100) 혼합액(94 : 5 : 1)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 280 nm)

칼    럼 : 안지름 약 3.9 mm, 길이 약 30 cm인 스테인레스강관에 1.5 ～ 10 μm의 액체크로마토그래프용옥타데실실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 물 · 아세토니트릴 · 아세트산(100)혼합액(73 : 27 : 1)에 100 mL당 1-헥산설폰산나트륨 약 0.14 g을 넣어 녹인다.

유    량 : 1 mL/분

시스템적합성

시스템의 재현성 : 표준액 10 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 리보플라빈의 피크면적의 상대표준편차는 3.0 % 이하이다.

리팜피신

Rifampicin

순도시험 3) 유연물질  이 약 약 0.10 g을 정밀하게 달아 아세토니트릴을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액원액으로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 검액원액 1 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣어 정확하게 100 mL로 하고 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 50 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 각 피크면적을 자동적분법에 따라 측정할 때 검액의 리팜피신 피크에 대한 상대유지시간이 약 0.7인 유연물질의 피크면적은 표준액의 리팜피신의 피크면적의 1.5 배보다 크지 않고 (1.5 % 이하), 검액의 리팜피신 및 상대유지시간 약 0.7에 유출되는 유연물질 이외의 피크면적은 표준액의 리팜피신 피크면적보다 크지 않으며 (1 % 이하), 그 합은 표준액의 리팜피신 피크면적의 3.5 배보다 크지 않다 (3.5 % 이하).

◦ 희석액 : 시트르산일수화물 2.1 g, 인산수소이칼륨 13.4 g, 인산이수소칼륨 3.1 g을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 1000 mL로 하고 이 액과 아세토니트릴을 3 : 1 로 혼합한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 10 cm인 스테인레스강관에 5 μm의 액체크로마토그래프용 옥틸실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 25 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 시트르산일수화물 4.2 g 및 과염소산나트륨 1.4 g을 물을 넣어 녹여 정확하게 1000 mL로 한 액․아세토니트릴․pH 3.1 인산염완충액 혼합액 (11 : 7 : 2)

◦ pH 3.1 인산염완충액  인산이수소칼륨 136.1 g을 물 500 mL에 녹이고 여기에 인산 6.3 mL 및 물을 넣어 정확하게 1000 mL로 한다.

유    량 : 리팜피신의 유지시간이 약 8 분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

검출의 확인 : 표준액 2 mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 정확하게 20 mL가 되게 한다. 이 액 50 μL로부터 얻은 리팜피신의 피크면적은 표준액 50 μL로부터 얻은 리팜피신의 피크면적의 7 ~ 13 %이다.

시스템의 성능 : 리팜피신의 아세토니트릴 용액(1 → 5000) 5 mL에 파라옥시벤조산부틸의 아세토니트릴 용액(1 → 5000) 1 mL를 넣어 섞고 희석액을 넣어 정확하게 50 mL가 되게 한다. 이 액 50 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 파라옥시벤조산부틸, 리팜피신의 순서로 유출하고 분리도는 1.5 이상이다.

시스템의 재현성 : 표준액 50 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 리팜피신의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

측정범위 : 리팜피신 유지시간의 약 3 배의 범위

리팜피신 캡슐

Rifampicin Capsules

용출시험  이 약 1 캡슐을 취하여 시험액으로 0.1 mol/L 염산시액 900 mL를 써서 제 1 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 시험액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 미리 건조한 리팜피신표준품 적당량을 정밀하게 달아 시험액을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 475 nm 부근의 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 45분간의 용출률이 75 % (Q) 이상일 때 적합하다.

리팜피신 (C43H58N4O12)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{90000}]

CS : 표준액의 농도 [mg (역가)/mL]

C : 1 캡슐 중 리팜피신 (C43H58N4O12)의 표시량 [mg (역가)]

세파클러 캡슐

Cefaclor Capsules

용출시험  이 약 1 캡슐을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 시험액을 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 세파클러표준품 약 28 mg (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고「세파클러수화물」의 정량법에 따라 시험하여 각 액의 세파클러의 피크면적 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

세파클러 (C15H14ClN3O4S)의 표시량에 대한 용출률(%)

= 세파클러표준품의 역가 (mg)

C : 1 캡슐 중 세파클러(C15H14ClN3O4S)의 표시량 [mg (역가)]

세푸록심나트륨

Cefuroxime Sodium

순도시험  디메틸아닐린  이 약 약 1.0 g을 정밀하게 달아 1 mol/L 수산화나트륨시액 5 mL와 내부표준액 1 mL를 넣은 다음 필요하면 원심분리하여 상층액을 검액으로 한다. 따로 디메틸아닐린 약 50 mg을 정밀하게 달아 염산 2.0 mL를 넣고 물을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 5.0 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 250 mL로 한다. 이 액 1.0 mL를 정확하게 취하여 1 mol/L 수산화나트륨시액 5.0 mL를 넣고, 내부표준액 1.0 mL를 넣은 다음 필요하면 원심분리하여 상층액을 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 각 1 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험하여 검액과 표준액 중의 내부표준물질의 피크면적에 대한 디메틸아닐린의 피크면적비 QT 및 QS를 구한다 (20 ppm 이하).

디메틸아닐린의 함량(ppm) =

내부표준액  나프탈렌 50.0 mg을 시클로헥산을 넣어 녹여 50 mL로 한다. 이 액 5.0 mL를 취하여 시클로헥산으로 100 mL로 한 액을 내부표준액으로 한다.

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 약 2 mm, 길이 약 2 m인 관에 실릴화한 기체크로마토그래프용 규조토에 질량의 3 %의 기체크로마토그래프용 50% 페닐-50% 메틸폴리실록산을 입힌 것을 충전한다.

칼럼온도 : 120 ℃

검체도입부, 검출기온도 : 150 ℃

운반기체 : 질소

유    량 : 30 mL/분

D-소르비톨 액

D-Sorbitol Solution

순도시험  9) 에틸렌글리콜 및 디에틸렌글리콜  이 약 약 2.0 g을 정밀하게 달아 25 mL 용량플라스크에 넣고 희석액 1 mL를 넣어 약 3 분간 흔들어 섞는다. 세 번에 나누어 나머지 희석액을 넣고 매번 약 3 분간 흔들어 섞으면서 표선을 맞춘다. 상징액을 취하여 공경 0.45 μm 이하의 맴브레인필터로 여과하여 처음 여액 2 mL는 버리고 다음 여액을 취하여 검액으로 한다. 따로 디에틸렌글리콜표준품 및 에틸렌글리콜표준품을 적당량 달아 희석액으로 녹여 1 mL 중 각각 0.08 mg을 함유하도록 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 1.0 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 피크면적을 자동적분법에 따라 측정할 때 검액에서 얻은 디에틸렌글리콜의 피크면적은 표준액에서 얻은 디에틸렌글리콜의 피크면적보다 크지 않고 (0.10 % 이하), 검액에서 얻은 에틸렌글리콜의 피크면적은 표준액에서 얻은 에틸렌글리콜의 피크면적보다 크지 않다 (0.10 % 이하).

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 0.32 mm, 길이 약 15 m인 석영유리관의 내면에 기체크로마토그래프용시아노프로필페닐·디메틸폴리실록산 (6 : 94)을 두께 0.25 μm로 피복한다.

칼럼온도 : 처음 70 ℃로 2 분간 유지하고, 그 다음 1 분당 50 ℃의 속도로 300 ℃가 될 때 까지 온도를 올려 5 분간 유지한다.

검체도입부온도 : 240 ℃ 부근의 일정 온도

검출기온도 : 300 ℃ 부근의 일정 온도

운반기체 : 헬륨

유    량 : 3.0 mL/분

스플리드비 : 약 1 : 10

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 1 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜의 순서로 유출하고 분리도는 30 이상이다.

○ 희석액  아세톤․물혼합액(96 : 4)

시클로포스파미드 정

Cyclophosphamide Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 탈기한 물 900 mL를 써서 제 1 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.8 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액을 검액으로 한다. 따로 시클로포스파미드표준품을 적당량을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 50 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 시클로포스파미드의 피크면적 AT 및 AS을 측정한다. 이 약의 45 분간의 용출률이 75 % (Q) 이상일 때 적합하다.

시클로포스파미드 (C7H15Cl2N2O2P)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} ` TIMES ` {1} over {C} ` TIMES `90000]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 시클로포스파미드 (C7H15Cl2N2O2P)의 표시량 (mg)

조작조건

정량법의 조작조건에 따른다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 50 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 50 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 5 회 반복할 때 시클로포스파미드의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

에리트로마이신에스톨산염

Erythromycin Estolate

순도시험  유리에리트로마이신  이 약 0.250 g을 정밀하게 달아 이동상에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 에리트로마이신 표준품 약 75.0 mg을 정밀하게 달아 이동상에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5.0 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣어 정확하게 25 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험할 때 검액에서 얻은 피크면적은 표준액에서 얻은 주피크 면적보다 크지 않다 (6.0 % 이하).

◦ 완충액  인산이수소칼륨 3.4 g 및 트리에틸아민 2.75 mL를 물에 녹여 1000 mL로 한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 195 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 250 mm인 스테인레스강관에 5 μm 액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 30 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 아세토니트릴․완충액(35 : 65) 혼합액을 묽은 인산을 넣어 pH 3.0으로 조절한다.

유    량 : 1 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 및 검액 25 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 표준액의 에리트로마이신 및 검액의 첫 번째 주피크 유지시간은 약 5 분 및 약 10 분이다.

측정범위 : 표준액은 에리트로마이신 피크 유지시간의 약 2 배 범위, 검액은 에리트로마이신프로피오네이트의 첫 번째 피크 유지시간의 약 4.5 배 범위.

에리트로마이신에틸숙시네이트

Erythromycin Ethylsuccinate

순도시험  유리에리트로마이신  이 약 0.250 g을 정밀하게 달아 이동상에 녹여 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 에리트로마이신표준품 약 75.0 mg을 정밀하게 달아 이동상에 녹여 정확하게 50 mL로 한다. 이 액 5.0 mL를 정확하게 취하여 아세토니트릴을 넣어 정확하게 25 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL 씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험할 때 검액에서 얻은 피크면적은 표준액에서 얻은 주피크 면적보다 크지 않다 (6.0 % 이하).

조작조건

「에리트로마이신에스톨산염」의 순도시험 유리에스트로마이신의 조작조건에 따른다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 및 검액 25 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 표준액의 에리트로마이신 및 검액의 에리트로마이신에틸숙시네이트의 피크 유지시간은 약 8 분 및 약 24 분이다.

측정범위 : 표준액은 에리트로마이신 피크 유지시간의 약 2 배 범위, 검액은 에리트로마이신에틸숙시네이트의 피크 유지시간의 약 2 배 범위.

케토코나졸 정

Ketoconazole Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 0.1 mol/L 염산시액 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 시험액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 케토코나졸표준품 적당량을 정밀하게 달아 시험액을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 270 nm 부근의 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

케토코나졸 (C26H28Cl2N4O4)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{90000}]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 케토코나졸 (C26H28Cl2N4O4)의 표시량 (mg)

코데인인산염 정

Codeine Phosphate Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액을 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중 코데인인산염수화물(C18H21NO3․H3PO4․1/2H2O) 약 5.6 μg을 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 코데인인산염표준품 (미리「코데인인산염수화물」과 같은 방법으로 수분을 측정한다) 약 28 mg을 정밀하게 달아 물에 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 2 mL를 정확하게 취하여 물을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 100 μL씩을 가지고 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 코데인의 피크 면적 AT 및 AS을 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % 이상일 때 적합하다.

코데인인산염수화물(C18H21NO3․H3PO4․1/2H2O)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= Ws[eqn: ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} ` TIMES ` {V~ prime } over {V~} ` TIMES ` {1} over {C} ` TIMES `18 times 1.0227]

Ws  : 무수물로 환산한 코데인인산염표준품의 양 (mg)

C : 1 정 중 코데인인산염수화물(C18H21NO3․H3PO4․1/2H2O)의 표시량 (mg)

조작조건

정량법의 조작조건에 따른다.

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 100 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 이론단수는 5000 이상이고 대칭계수는 1.5 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 100 μL를 가지고 위의 조건으로 시험을 6 회 반복할 때 코데인의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

클로르페니라민말레산염 정

Chlorpheniramine Maleate Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 0.01 mol/L 염산시액 500 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 시험액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 클로르페니라민말레산염표준품 적당량을 정밀하게 달아 시험액을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 265 nm 부근의 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

클로르페니라민말레산염 (C16H19ClN2․C4H4O4)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{50000}]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 클로르페니라민말레산염 (C16H19ClN2․C4H4O4)의 표시량 (mg)

클로미펜시트르산염 정

Clomiphene Citrate Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 1 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 0.1 mol/L 염산시액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 클로미펜시트르산염표준품 적당량을 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 232 nm 부근의 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 75 % (Q) 이상일 때 적합하다.

클로미펜시트르산염 (C26H28ClNO․C6H8O7)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{90000}]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 클로미펜시트르산염 (C26H28ClNO․C6H8O7)의 표시량 (mg)

클로피브레이트 캡슐

Clofibrate Capsules

용출시험  이 약 1 캡슐을 취하여 시험액으로 라우릴황산나트륨용액(5 → 100) 1000 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다.  용출시험 시작 180 분 후에 용출액 5.0 mL를 정확하게 취하여 메탄올을 넣어 정확하게 25.0 mL로 하여 5 분간 방치한 다음 여과하여 검액으로 한다. 따로 클로피브레이트표준품 20 mg을 정밀하게 달아 메탄올 20 mL를 넣고 잘 섞어 녹인 후 물을 넣어 50 mL로 한다. 이 액 적당량을 취하여 메탄올을 넣어 1 mL 중 약 80 μg을 함유하는 용액을 만들어 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 클로피브레이트의 피크면적 AT 및 AS을 측정한다. 이 약의 180 분간의 용출률이 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

클로피브레이트 (C12H15ClO3)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{1}over{C}~times~{500000}]

CS : 표준액 농도 (mg/mL)

C : 1 캡슐 중 클로피브레이트 (C12H15ClO3)의 표시량 (mg)

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 226 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4 mm, 길이 약 30 cm인 스테인레스강관에 1.5 ∼ 10 μm인 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 메탄올 · 물혼합액 (80 : 20)

유    량 : 1 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 대칭계수는 1.5이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 실험을 5회 반복할 때 클로피브레이트의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

클린다마이신염산염 캡슐

Clindamycin Hydrochloride Capsules

용출시험  이 약 1 캡슐을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 용출액 20 mL 이상을 취하여 공경 0.45 μm이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중 클린다마이신염산염  (C18H33ClN2O5S) 약 83 μg (역가)를 함유하도록 물을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 클린다마이신염산염표준품 약 17 mg (역가)를 정밀하게 달아 물을 넣어 녹여 정확하게 200 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 20 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 클린다마이신의 피크면적 AT 및 AS을 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % 이상일 때 적합하다.

클린다마이신염산염 (C18H33ClN2O5S)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= 클린다마이신염산염표준품의 역가 (mg)[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{450}]

C : 1 캡슐 중 클린다마이신염산염 (C18H33ClN2O5S)의 표시량 [mg (역가)]

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 210 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 15 cm인 스테인레스강관에 5 μm인 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

칼럼온도 : 40 ℃ 부근의 일정 온도

이 동 상 : 0.05 mol/L 인신이수소칼륨시액을 8 mol/L 수산화칼륨시액으로 pH 7.5로 조정한 액 · 아세토니트릴혼합액(550 : 450)

유    량 : 클린다마이신의 유지시간이 약 7분이 되도록 조정한다.

시스템적합성

시스템의 성능 :  표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 시험할 때 이론단수는 3000 이상이고 대칭계수는 2.0 이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 20 μL를 가지고 위의 조건으로 실험을 6 회 반복할 때 클린다마이신염산염의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

티아마졸 정

Thiamazole Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 500 mL를 써서 제 1 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 30 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 시험액을 넣어 정확하게 V’ mL로 하여 검액으로 한다. 따로 티아마졸표준품 적당량을 정밀하게 달아 시험액을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 시험하여 252 nm 부근의 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 30 분간의 용출률이 80 % (Q) 이상일 때 적합하다.

티아마졸 (C4H6N2S)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{50000}]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 티아마졸 (C4H6N2S)의 표시량 (mg)

페니토인 정

Phenytoin Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 0.05 mol/L 트리스완충액 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 100 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 120 분 후에 용출액을 취하여 시험액을 여과한다. 처음 여액 3 mL는 버리고 다음 여액 10.0 mL를 정확하게 취하여 이동상을 넣어 정확하게 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 페니토인표준품 적당량을 정밀하게 달아 메탄올을 넣어 녹여 1 mL 중 약 3.0 mg을 함유하는 용액을 만들고 다시 시험액을 넣어 1 mL 중 약 0.06 mg을 함유하는 용액으로 만든다. 이 액 적당량을 정확하게 취하여 이동상을 넣어 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 25 μL씩을 가지고 다음 조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 페니토인의 피크면적을 구한다. 이 약의 120 분간의 용출률이 70 % (Q) 이상일 때 적합하다.

페니토인 (C15H12N2O2)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{1}over{C}~times~{450000}]

CS : 표준액 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 페니토인 (C15H12N2O2)의 표시량 (mg)

◦ 0.05 mol/L 트리스완충액  트리스히드록시메틸아미노메탄 60.5 g을 물 6 L에 넣어 녹이고, 다시 물을 넣어 10 L로 하고 인산으로 pH를 9.0 ± 0.05로 조정한다. 이 액 6 L를 취하여 라우릴황산나트륨 100 g을 녹인 후 남아 있는 용액과 합쳐 잘 섞어 준다.

◦ 트리에틸아민 용액  트리에틸아민 1 mL에 물을 넣어 100 mL로 한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 25 cm인 스테인레스강관에 1.5 ∼ 10 μm인 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 물 · 메탄올 · 아세토니트릴 · 트리에틸아민용액 · 아세트산혼합액(500 : 270 : 230 : 5 : 1)

유    량 : 1.5 mL/분

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 25 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 이론단수는 6500이상이고 대칭계수는 1.5이하이다.

시스템의 재현성 : 표준액 25 μL를 가지고 위의 조건으로 실험을 5 회 반복할 때 클로피브레이트의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

폴산 정

Folic Acid Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 물 500 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액을 취하여 여과한다. 처음 여액 10 mL은 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 희석액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 폴산표준품 (미리 수분을 측정한다) 적당량을 정밀하게 달아 희석액을 넣어 녹여 검액과 같은 농도로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 10 μL씩을 가지고 다음조건으로 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 각 액의 폴산의 피크면적 AT 및 AS을 구한다. 이 약의 45분간의 용출률이 75 % (Q) 이상일 때 적합하다.

폴산 (C19H19N7O6)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= CS [eqn: ` TIMES ` {A _{T}} over {A _{S}} `` TIMES ` {1} over {C} ` TIMES `50000]

CS : 표준액의 농도 (mg/mL)

C : 1 정 중 폴산 (C19H19N7O6)의 표시량 (mg)

◦ 희석액  수산화암모늄 2 mL 및 과염소산나트륨 1 g을 달아 물을 넣어 100 mL로 한다.

조작조건

검 출 기 : 자외부흡광광도계(측정파장 254 nm)

칼    럼 : 안지름 약 4.6 mm, 길이 약 25 cm인 스테인레스강관에 1.5 ∼ 10 μm인 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을 충전한다.

이 동 상 : 과염소산나트륨 35.1 g 및 인산이수소칼륨 1.40 g을 달아 1 mol/L 수산화칼륨 7.0 mL 및 메탄올 40 mL를 넣고 물을 넣어 1 L로 한다. 1 mol/L 수산화칼륨 또는 인산으로 pH를 7.2로 조정한다.

유    량 : 1 mL/분

시스템적합성

시스템의 재현성 : 표준액 25 μL를 가지고 위의 조건으로 실험을 5회 반복할 때 폴산의 피크면적의 상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

프로클로르페라진말레산염 정

Prochlorperazine Maleate Tablets

용출시험  이 약 1 정을 취하여 시험액으로 용출시험 제 2 액 900 mL를 써서 제 2 법에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 시작 45 분 후에 용출액 20 mL이상을 취하여 공경 0.45 μm이하의 멤브레인필터로 여과한다. 처음 여액 10 mL는 버리고 다음 여액 V mL를 정확하게 취하여 표시량에 따라 1 mL 중 프로클로르페라진말레산염(C20H24ClN3S․2C4H4O4) 약 9 μg을 함유하도록 시험액을 넣어 정확하게 V' mL로 하여 검액으로 한다. 따로 프로클로르페라진말레산염표준품 (미리 105 ℃에서 3 시간 건조한다) 약 18 mg을 정밀하게 달아 메탄올에 녹여 정확하게 100 mL로 한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 시험액을 넣어 정확하게 100 mL로 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액을 가지고 시험액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정법에 따라 255 nm 부근 흡수극대파장에서 흡광도 AT 및 AS를 측정한다. 이 약의 45 분간의 용출률이  75 % 이상일 때 적합하다.

프로클로르페라진말레산염 (C20H24ClN3S․2C4H4O4)의 표시량에 대한 용출률 (%)

= Ws[eqn: ~times~{A_{T}}over{A_{S}}~times~{V~'}over{V~}~times~{1}over{C}~times~{45}]

Ws : 프로클로르페라진말레산염표준품의 양 (mg)

C : 1 정 중 프로클로르페라진말레산염 (C20H24ClN3S․2C4H4O4)의 표시량 (mg)

경 화 유

Hydrogenated Oil

순도시험  6) 과산화물가  이 약 5 g을 정밀하게 달아 마개가 달린 250 mL 삼각플라스크에 넣고 아세트산무수물․클로로포름혼합액(3 : 2) 30 mL에 넣어 녹인다. 이 액에 요오드화칼륨 포화용액 0.5 mL를 넣고 정확하게 1 분간 흔들어 섞은 다음 물 30 mL를 넣는다. 이 액을 가지고 0.01 mol/L 티오황산나트륨액으로 적정한다. 다만 적정의 종말점은 액이 엷은 황색으로 변할 때 전분시액 5 mL를 넣어 생긴 청색이 없어질 때로 한다. 같은 방법으로 공시험을 하고 (이 때 공시험액의 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량은 0.1 mL 이하여야 한다), 다음 식에 따라 과산화물가를 계산할 때 그 값은 3 이하이다.

과산화물가(mEq/kg) = [10 × (V1 - V0)] / W

V1 : 검액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량(mL)

V0 : 공시험액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량(mL)

W : 이 약의 채취량(g)

야 자 유

Coconut Oil

순도시험  1) 과산화물가  이 약 5 g을 정밀하게 달아 마개가 달린 250 mL 삼각플라스크에 넣고 아세트산무수물․클로로포름 혼합액(3 : 2) 30 mL에 넣어 녹인다. 이 액에 요오드화칼륨 포화용액 0.5 mL를 넣고 정확하게 1 분간 흔들어 섞은 다음 물 30 mL를 넣는다. 이 액을 가지고 0.01 mol/L 티오황산나트륨액으로 적정한다. 다만 적정의 종말점은 액이 엷은 황색으로 변할 때 전분시액 5 mL를 넣어 생긴 청색이 없어질 때로 한다. 같은 방법으로 공시험을 하고(이 때 공시험액의 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량은 0.1 mL 이하여야 한다.). 다음 식에 따라 과산화물가를 계산할 때 그 값은 5 이하이다.

과산화물가(mEq/kg) = [10 × (V1 - V0)] / W

V1 : 검액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량(mL)

V0 : 공시험액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량(mL)

W : 이 약의 채취량(g)

2) 알칼리성불순물  새로 증류한 아세톤 10 mL와 정제수 0.3 mL를 혼합한 액에 브롬페놀블루시액 0.04 mL를 넣는다. 필요한 경우 0.01 mol/L 염산시액 또는 0.01 mol/L 수산화나트륨액으로 중화한다. 이 약 10 mL를 넣고 흔들어 섞은 후 방치하고, 상층액이 노란색으로 변할 때까지 적정할 때 소비되는 0.01 mol/L 염산시액은 0.1 mL 이하이다.

콩 기 름

Soybean Oil

순도시험  1) 유리지방산 이 약 10 g에 들어있는 유리지방산을 중화시키는데 필요한 0.020 mol/L 수산화나트륨액의 소비량은 2.5 mL 이하이다.

2) 과산화물가  이 약 10 g을 정밀하게 달아 마개가 달린 삼각플라스크에 넣고 아세트산무수물․클로로포름혼합액(3 : 2) 30 mL에 넣어 녹인다. 이 액에 요오드화칼륨포화용액 0.5 mL를 넣고 정확하게 1 분간 흔들어 섞은 다음 물 30 mL를 넣는다. 이 액을 가지고 0.01 mol/L 티오황산나트륨액으로 적정한다. 다만 적정의 종말점은 액이 엷은 황색으로 변할 때 전분시액 0.5 mL를 넣어 생긴 청색이 없어질 때로 한다. 같은 방법으로 공시험을 하고 다음 식에 따라 과산화물가를 계산할 때 그 값은 10.0 이하이다.

과산화물가(mEq/kg) = [10 × (V1 - V0)]  / W

V1 : 검액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량 (mL)

V0 : 공시험액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량(mL)

W : 이 약의 채취량(g)

탤    크

Talc

순도시험  8) 석면  다음의 가) 또는 나)의 방법으로 시험할 때 석면이 검출되지 않는다. 만일 가) 또는 나)에서 검출되는 경우에는 계속해서 다)의 방법에 따라 시험할 때 석면이 검출되지 않는다.

가) 이 약을 가지고 적외부스펙트럼측정법의 브롬화칼륨정제법에 따라 측정할 때 파수 757 ～ 759 cm-1(각섬석계 석면) 또는 600 ～ 650 cm-1(사문석계 석면) 범위에서 흡수를 확인한다. 만일 파수 757 ～ 759 cm-1에서 흡수피크가 있을 경우에는 검체 일정량을 달아 850 ℃에서 30 분 이상 강열하고 식힌 다음 다시 적외부스펙트럼을 측정하여 각섬석계 석면 중 트레몰라이트를 나타내는 파수 757 ～ 759 cm-1에서의 흡수피크를 확인한다.

나) 이 약을 분말 X-선 회절장치측정법에 따라 다음의 조작조건으로 분말회절을 측정할 때, 회절각 2θ가 10.4 ～ 10.6 ° (각섬석계 석면) 및 24.2 ～ 24.4 ° 와 12.0 ～ 12.2 ° (사문석계 백석면)의 회절피크를 확인한다.

조작조건

X선 광원 : Cu Kα 모노크로미터

관전류 및 관전압 :  24 ～ 30 mA, 40 kV

입사각 : 1 °

측정각 : 0.2 °

주사속도 :  0.1 °/분

주사범위(회절각 2θ) : 10 ～ 13 °, 24 ～ 26 °

다) 이 약을 가지고 광학현미경을 사용하여 석면의 형태와 색상 등을 관찰하고, 다음의 특성을 나타내는 경우 석면이 검출된 것으로 한다.

① 섬유 길이와 폭의 비율은 20 : 1 ～ 100 : 1 범위 내에 있거나 또는 섬유의 길이가 5 μm보다 긴 경우에는 길이와 폭의 비율이 100 : 1 이상이다.

② 매우 가는 세(細)섬유로 갈라질 수 있다.

③ 아래의 4 개 특징 중 2 개 또는 그 이상을 나타낸다.

㉠ 섬유묶음 안에 평행한 섬유들이 있을 경우

㉡ 닳거나 끝이 해진 섬유묶음이 있을 경우

㉢ 가는 바늘 형태의 섬유들이 있을 경우

㉣ 각각의 섬유들이 헝클어진 덩어리 이거나 곡선형으로 굽은 형태를 나타낼 경우

테 레 빈 유

Turpentine Oil

순도시험  4) 과산화물가  이 약 2 g을 정밀하게 달아 마개가 달린 삼각플라스크에 넣고 트리메틸펜탄․아세트산무수물혼합액(2 : 3) 50 mL에 넣어 녹인다. 이 액에 요오드화칼륨포화용액 0.5 mL을 넣고 마개로 막은 후, 1 분 동안 방치하였다가 계속적으로 용액을 흔들어 섞은 다음 물 30 mL를 넣는다. 이 액을 가지고 0.01 mol/L 티오황산나트륨액 적정한다. 다만 적정의 종말점은 액이 엷은 황색으로 변할 때 전분시액 0.5 mL를 넣어 생긴 청색이 없어질 때로 한다. 같은 방법으로 공시험을 하고 (이 때 공시험액의 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량은 0.1 mL 이하여야 한다.), 다음 식에 따라 과산화물가를 계산할 때 그 값은 20.0 이하이다.

과산화물가(mEq/kg) = [10 × (V1 - V0)] / W

V1 : 검액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량 (mL)

V0 : 공시험액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량 (mL)

W : 이 약의 채취량 (g)

프로필렌글리콜

Propylene Glycol

확인시험  3) 순도시험 7)의 검액에서 얻은 주피크의 유지시간은 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간과 같다.

순도시험  7) 에틸렌글리콜 및 디에틸렌글리콜  이 약 및 내부표준물질 적당량을 정밀하게 달아 메탄올을 넣어 녹여 1 mL 중 프로필렌글리콜 50 mg 및 내부표준물질 0.10 mg을 함유하는 용액을 만들어 검액으로 한다. 따로 프로필렌글리콜표준품, 에틸렌글리콜표준품, 디에틸렌글리콜표준품 및 내부표준물질을 적당량 달아 메탄올로 녹여 1 mL 중 각각 2.0 mg, 0.050 mg, 0.050 mg 및 0.10 mg을 함유하도록 하여 표준액으로 한다. 검액 및 표준액 1.0 μL씩을 가지고 다음 조건으로 기체크로마토그래프법에 따라 시험한다. 각 액의 피크면적을 자동적분법에 따라 측정할 때 검액에서 얻은 디에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비는 표준액에서 얻은 디에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비보다 크지 않고 (0.10 % 이하), 검액에서 얻은 에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비는 표준액에서 얻은 에틸렌글리콜의 내부표준물질에 대한 피크면적비보다 크지 않다 (0.10 % 이하).

내부표준물질  2,2,2-트리클로로에탄올

조작조건

검 출 기 : 불꽃이온화검출기

칼    럼 : 안지름 0.53 mm, 길이 약 30 m인 석영유리관의 내면에 기체크로마토그래프용시아노프로필페닐·디메틸폴리실록산 (6 : 94)을 두께 3.0 μm로 피복한다.

칼럼온도 : 처음 100 ℃로 4 분간 유지하고, 그 다음 1 분당 50 ℃의 속도로 120 ℃가 될 때 까지 온도를 올려 10 분간 유지한다. 다시 1 분당 50 ℃의 속도로 220 ℃가 될 때까지 온도를 올려 220 ℃로 6 분간 유지한다.

검체도입부온도 : 220 ℃ 부근의 일정 온도

검출기온도 : 250 ℃ 부근의 일정 온도

운반기체 : 헬륨

유    량 : 4.5 mL/분

스플리드비 : 약 1 : 10

시스템적합성

시스템의 성능 : 표준액 1 μL를 가지고 위의 조건으로 조작할 때 에틸렌글리콜과 프로필렌글리콜의 분리도는 5 이상이다. 에틸렌글리콜의 상대유지시간은 0.8, 프로필렌글리콜의 상대유지시간은 1.0, 2,2,2-트리클로로에탄올의 상대유지시간은 1.7, 디에틸렌글리콜의 상대유지시간은 2.4이며 프로필렌글리콜의 유지시간은 약 4 분이다.

피 마 자 유

Castor Oil

순도시험  2) 과산화물가  이 약 5 g을 정밀하게 달아 마개가 달린 삼각플라스크에 넣고 트리메틸펜탄․아세트산무수물혼합액(2 : 3) 50 mL에 넣어 녹인다.  이 액에 요오드화칼륨포화용액 0.5 mL을 넣고 마개로 막은 후, 1분 동안 방치하였다가 계속적으로 용액을 흔들어 섞은 다음 물 30 mL를 넣는다. 이 액을 가지고 0.01 mol/L 티오황산나트륨액으로 적정한다. 다만 적정의 종말점은 액이 엷은 황색으로 변할 때 전분시액 0.5 mL를 넣어 생긴 청색이 없어질 때로 한다. 같은 방법으로 공시험을 하고 (이 때 공시험액의 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량은 0.1 mL 이하여야 한다), 다음 식에 따라 과산화물가를 계산할 때 그 값은 10.0 이하이다.

과산화물가(mEq/kg) = [10 × (V1 - V0)] / W

V1 : 검액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량 (mL)

V0 : 공시험액의 적정에 소비된 0.01 mol/L 티오황산나트륨액의 소비량 (mL)

W : 이 약의 채취량 (g)

[별지 3]

64. 표준품, 시약․시액, 용량분석용표준액, 표준액, 색의 비교액, 파장 및 투과율보정용 광학필터, 계량기․용기, 멸균법 및 무균조작법

2) 시약․시액

에틸렌디아민테트라아세트산디나트륨  에틸렌디아민테트라아세트산이수소디나트륨이수화물 참조.

이산화규소·텅스텐산이십육수화물  SiO2·12WO3·26H2O

페닐글리신  C6H5CH(NH2)COOH  [D(-)-2-페닐글리신, 순품]

황산수소테트라부틸암모늄  C16H37NO4S 흰색의 결정성 가루이다. 알코올에 약간 혼탁하나 무색으로 녹는다.

융점 : 169 ~ 173 ℃

정량법 : 이 약 170 mg을 정밀하게 달아 물 40 mL를 넣어 녹인다. 0.1 mol/L 수산화나트륨액으로 전위차 적정한다. 같은 방법으로 공시험하여 보정한다.

0.1 mol/L 수산화나트륨 1 mL = 33.95 mg C16H37NO4S