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면역글로불린제제의

임상적 유효성 연구를 위한 가이드라인

Guideline on the Safety and Efficacy Studies of Human Immunoglobulin for Intravenous Administration

2009. 12.

식품의약품안전청   식품의약품안전평가원

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담당부서 : 바이오생약심사부 생물제제과

담 당 자 : 조민주

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Ⅰ. 서론	1

Ⅱ. 안전성․유효성 및 약동학 평가를 위한 임상시험계획 시 고려사항	2

1. 안전성	2

1.1 안전성 관련 일반 원칙	2

1.2 안전성 평가 지침	2

2. 유효성	5

2.1 유효성 관련 일반 원칙	5

2.2 유효성 평가 지침	6

3. 약동학 연구	7

3.1 약동학 연구 지침	7

3.2 소아에서의 약동학 연구	8

Ⅲ. 부록	10

Ⅳ. 참고문헌	14

<참고자료>	15

Guidance for Industry : Safety, Efficacy, and Pharmacokinetic Studies to Support Marketing of Immune Globulin Intravenous(Human) as Replacement Therapy for Primary Humoral Immunodeficiency, FDA, 2008

면역글로불린제제의  임상적 유효성 연구를 위한 가이드라인

Ⅰ. 서론

정맥주사용 사람 면역글로불린제제(human immunoglobulin for intravenous administration, IVIG)를 포함한 사람 유래 다클론 면역글로불린제제는 1차 체액성 면역결핍증에 대한 대체치료제로 오랫동안 사용되어 왔다. IVIG는 다수의 건강한 헌혈자들이 제공한 혈장을 풀링(pooling) 하여 제조되며, 여러 감염인자에 대한 항체를 함유하고 있다. 우리나라에서 IVIG는 ⅰ) 저감마글로불린혈증이나 무감마글로불린혈증과 같은 1차 체액성 면역결핍증, ⅱ) 중증 감염증에 항생물질과 병용, ⅲ) 특발성 혈소판 감소성 자반증(타제가 무효로서 현저한 출혈 경향이 있고, 외과적 처치 또는 출산 등 일시적 지혈관리를 필요로 하는 경우), ⅳ) 길랑-바레 증후군(급성 염증성 탈수초성 다발성 신경병증), ⅴ) 가와사끼병(가와사끼병과 관련된 관상동맥 합병증 예방 목적)에 허가받아 사용되고 있다.

본 가이드라인은 1차 체액성 면역결핍증에 대한 대체치료제로서 IVIG의 안전성․유효성 및 약동학 평가를 위한 임상시험계획 시 고려해야 할 사항을 제공하는데 그 목적이 있다. 따라서 IVIG 품목허가 시 임상/생물통계학 및 약동학 자료를 준비하는데 고려해야 할 사항을 제시하였으며, 1차 체액성 면역결핍증 이외의 임상적 유효성, 품질자료, 혈액매개 전염인자에 대한 안전성, 비임상 독성시험 자료에 관련한 사항은 본 가이드라인의 대상이 아니다.

Ⅱ. 안전성․유효성 및 약동학 평가를 위한 임상시험계획 시 고려사항

1. 안전성

1.1 안전성 관련 일반 원칙

지금까지 IVIG의 임상시험에서 발생한 이상반응은 제품 자체, 최대 주입(infusion) 속도 및 환자 집단/적응증에 따라 큰 차이를 보였다. 이러한 이유 때문에 IVIG의 안전성 프로파일은 각 제품별로 독립적으로 평가되어야 한다.

1.2 안전성 평가 지침

1) 임상시험 중 발생한 모든 이상반응에 대하여 기록하고 보고하여야 한다. 제품과의 관련성과 상관없이 IVIG 투여와 관련하여 발생한 모든 이상반응을 포함해야 한다.

MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)나 WHOART(WHO Adverse Reactions Terminology)와 같은 코드화 된 표준 이상반응 용어를 사용하여 이상반응을 보고하고 분석할 것을 권고한다.

2) 제품의 안전성은 안전성 연구결과와 이에 대한 분석을 종합하여 평가한다.

3) 제품의 표시기재사항에서 권장할 최고 용량에서 최소 30명의 피험자에게 투여하여 시험할 것을 권장한다. 10% 발생빈도를 갖는 이상반응의 경우 최소 1건 이상의 이상반응이 관찰될 확률은 약 0.95다. 따라서 이 표본크기에서 이상반응이 관찰되지 않는다면 이상반응이 발생할 확률은 0.1 이하다(관찰률 0/30에 대한 95% 신뢰구간의 상한치는 0.1임).

4) 중대한 이상반응은 용량에 상관없이 발생한 이상반응으로 다음의 경우가 해당된다.

• 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우

• 입원 또는 입원기간의 연장이 필요한 경우

• 지속적 또는 의미있는 불구나 기능 저하를 초래하는 경우

• 선천적 기형 또는 이상을 초래하는 경우

위의 경우 이외에도 주요 의학적 결과가 환자를 위험에 빠뜨리거나 또는 위에 열거한 상황을 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요한 경우에도 적절한 의학적 판단에 근거하여 중대한 이상반응으로 고려될 수 있다. 이와 같은 의학적 결과에는 응급실 또는 가정에서 집중적인 치료가 필요한 알레르기성 기관지 경련, 입원이 필요하지 않은 혈액 질환이나 경련, 약물 의존성 또는 남용 발생 등이 있다.

5) 이상반응과 제품과의 관련성 여부에 대한 시험자의 의견과 상관없이 제품 투여와 관련된 모든 이상반응을 임상시험계획서에 규정하고 기록하는 것이 중요하다. 어떤 경우에는 피험자 내 반응이 독립적이지 않을 수 있으므로, 동일 유형 또는 모든 유형의 이상반응이 피험자 내 상관관계가 있는지 고려하여 이상반응을 분석한다. 이와 같은 분석방법은 통계분석계획에 명시되어야 한다.

6) 주입하면서 일시적으로 발생하는 주입성(infusional) 이상반응도 이상반응 으로 규정하는 기준을 임상시험계획서에 명기해야 한다.

신체 각 부위별로 이상반응 목록을 작성할 것을 권고하며 이 때 피험자 식별번호도 표기한다. 임상시험용 의약품 투여에 따른 인과관계에 영향을 줄 수 있는 다른 요소와는 상관없이 주입하는 동안 또는 주입한 후 1시간, 24시간, 72시간 이내에 발생한 모든 이상반응의 총 발생률을 보고한다.

품목허가 시 제출하는 제품설명서 초안의 ‘이상반응’ 항에 주입 중 또는 주입 후 ⅰ) 72시간 이내에 발생한 총 이상반응 건수, ⅱ) 총 주입 횟수, ⅲ) 임상시험에서 관찰된 주입 당 발생한 일시적-연관(temporally-associated) 이상반응 평균 건수(즉, ⅰ/ ⅱ)를 요약한다.

7) 주입 시 나타나는 하나 이상의 일시적-연관 이상반응(제품과 관련성이 없는 이상반응도 포함)의 발생률도  IVIG 임상시험 시 안전성 평가변수 중 하나로 포함되어야 한다. 95% 신뢰한계의 단측 상한치가 0.4 미만인 경우 안전성 평가변수로 적정하다. 신뢰한계의 계산 방법은 통계분석계획에 명시되어야 한다. IVIG의 투여 경험이 증가함에 따라 이 목표치는 수정될 수 있다.

8) IVIG 주입과 관련된 이상반응의 강도(즉, 심각성)는 주입 속도와 연관이 있다. 따라서 주입 속도의 점진적 변화 일정과 속도 증가 정도를 포함하여 시작 시점의 주입 속도, 주입 속도의 증가/조정 방법을 임상시험계획서에 명확히 기술하여야 한다. 일시적-연관 주입성 이상반응의 특성 및/또는 심각성에 따라 주입 속도를 하향 조정하거나 일시적 또는 영구적으로 주입을 정지하는 등 일정 조정이 필요할 수 있다. 주입 속도와 관련한 이상반응의 체계적 평가 방법이 임상시험계획서에 명시되어야 한다.

9) 주입하는 동안 발생하는 이상반응에 대해서 ⅰ) 이상반응 발생 시점의 주입 속도, ⅱ) 이상반응 발생 시간,  ⅲ) 이상반응의 강도가 실질적으로 변하거나 해소된 시간을 기록할 수 있도록 임상시험계획서와 증례기록서를 만드는 것이 중요하다.

10) 생물의약품의 안전성을 평가하기 위한 임상시험에서는 피험자의 안전성을 위해 필요한 경우를 제외하고는 사전약물투약(premedication)은 자제하는 것이 좋다. 만약 사전약물투약이 필요한 경우에는 사용한 약물과 그 약물이 임상시험에 미치는 영향을 기록하고, 최종 임상시험 결과보고서에 사전약물 투약에 따른 영향을 평가해야 한다.

11) 스크리닝 시점과 임상시험용 의약품 투여기간 동안 일반 혈액학 검사, 혈청화학 검사, 소변검사를 주기적으로 실시하고 다음 항목이 포함되도록 한다.

• 일반 혈액학 검사 : 적혈구수, 백혈구수, 혈소판수

• 혈청화학검사 : 전해질, 포도당, 혈액 요소 질소(blood urea nitrogen, BUN), 크레아티닌, ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase), LDH(lactate dehydrogenase), 총 빌리루빈

• 소변검사 : 소변 침전물의 현미경 검사

12) 임상시험용 의약품 투여 도중이나 투여 후에 혈관 내 용혈의 확인/평가에 도움이 되는 실험실적 검사를 권고한다. 11)에서 언급한 검사 이외에 스크리닝과 추적조사 시점에 혈청 합토글로빈, 무 혈청(plasma-free) 헤모글로빈, 요 헤모지데린(hemosiderin), 직접 항글로불린(direct anti-globulin, DAT, Coombs) 검사를 실시한다. 혈청 합토글로빈이 정상 범위의 하한치 아래로 떨어지고 혈청 LDH가 기저치 대비 상승하면서 헤모글로빈이 2 g/dL 이상 감소하면 혈관 내 용혈이 있다고 생각할 수 있다.

13) 고농도의 IVIG를 투여받는 경우에는 용혈 여부와 Coombs 검사를 통해  anti-A/anti-B 및 anti-D의 수동 전파 효과를 평가해야 한다.

14) 최종 임상시험 결과보고서에 상기한 모든 사항을 포함하여 이상반응(심각성, 신체부위), 중대한 이상반응, 제품과의 관련성 여부를 정리하여 제출한다.

2. 유효성

2.1 유효성 관련 일반 원칙

IVIG는 1차 체액성 면역결핍증 환자에서 중증 세균 감염의 발생빈도를 낮추기 위하여 사용되어 왔다. 임상시험용 IVIG의 유효성을 평가하기 위해서는 과거 정보가 있는 표준 치료제 대비 임상시험용 의약품의 중증 세균 감염의 발생률을 비교하는 임상시험을 실시할 것을 권고한다.

1차 체액성 면역결핍증으로 인한 저감마글로불린혈증이나 무감마글로불린혈증 환자는 면역글로불린 대체치료제를 정기적으로 투여하기 전에 1년에 4회 이상 중증 급성 세균 감염을 경험한 것으로 보고되고 있다. 이는 정기적으로(일반적으로 매 3~4주마다) IVIG를 200~600 mg/kg으로 주입하는 동안 1년에 0.5회 이하로 중증 감염이 나타나는 것과는 대비되는 수치이다. 그러나 일단 달성되어 유지되면 최적의 보호를 보장하는 최저(trough) 총 면역글로불린 G(IgG) 농도 또는 병원체-특이 혈장 IgG 농도는 현재까지 확인되지 않았다. 일반적으로 처방되는 IVIG의 용량 범위 내에서 최저 혈중 농도가 더 높은 피험자가 세균 감염으로부터 보호 수준이 높을 것으로 예상되므로 제품 용량, 최저 혈중 농도, 중증 및 비 중증 세균 감염 사이의 상관관계를 조사할 것을 권고한다.

중증 및 비 중증 감염에 대한 약동학 변수, 총 IgG 농도, subclass IgG 농도, 가능하다면 anti-pneumococcal capsular polysaccharide, anti-Haemophilus influenzae 같은 특이 항체 농도와의 상관관계를 평가하기 위하여 임상시험 결과에 대해 탐색적 분석을 실시할 것을 권고한다.

2.2 유효성 평가 지침

1) 성인과 소아를 대상으로 12개월(계절에 따른 편차를 피하기 위함) 동안 임상시험용 IVIG를 정기적으로 반복 주입하는 동안 중증 세균 감염 발생률을 측정하고, 과거 정보가 있는 표준 치료제 또는 현재의 대조군과 비교할 것을 권고한다. 이 때 소아에 대한 임상시험계획은 별도로 수립한다.

2) 1차 유효성 분석(예 : 중증 감염 발생률)에 포함시킬 각각의 중증 감염 유형에 대한 특정 진단 기준을 임상시험계획서에 명시할 것을 권고한다. 임상시험 실시기관이 여러 기관인 경우 임상시험자 간에 동일한 진단 기준을 적용해야 한다. 분석에 포함된 중증 감염 유형과 진단 기준을 부록에 제시한다.

3) 임상시험계획서에 연구 분석방법을 미리 정해 놓는다. 품목허가 시 제출하는 결과 분석 자료는 임상시험계획승인 시 제출한 분석방법과 일치해야 한다. 과거 자료를 조사한 바에 따르면, 1인-1년 당(per person-year) 중증 감염 발생률이 1.0 미만임을 통계적으로 보인다면 실질적인 유효성 증거가 된다고 볼 수 있다. 따라서 중증 감염 발생률이 유의수준 0.01에서 1인-1년 당 1.0 이상이거나 또는 99% 신뢰한계의 단측 상한치가 1.0 미만이라는 귀무가설을 검정할 수 있다.

4) α = 0.01이고, 단측 가설 검정으로 최소 80%의 검정력을 보일 수 있도록 충분한 수의 피험자를 참여시켜야 한다. 표본크기를 정하는 것은 임상시험의뢰자에게 달려있지만, 약 40~50명의 피험자를 참여시킨다면 필수적인 통계적 검정력을 확보하는데 적절하다고 볼 수 있다. 통계분석계획을 수립할 때는 피험자 내 반응이 독립적이지 않을 수 있기 때문에 중증 급성 감염과 피험자 내 상관관계를 어떻게 고려해야 할 지 유의해야 한다.

5) 품목허가 시 연구기간 동안 1인-1년 당 발생한 중증 감염 건수에 대해 기술적 통계자료를 제시할 것을 권고한다. 심사에 중요한 추가 정보로는 0,1,2 ․․․ 등 중증 감염 정도에 따른 피험자 수를 나타낸 도수분포표, 각 중증 감염에 대한 설명, 각 피험자의 관찰기간에 대한 요약 통계자료 등이 있다.

6) 대리(surrogate) 유효성 평가변수를 포함하여 2차 유효성 평가변수 자료를 확보하고 분석할 것을 권고한다. 일반적으로 최저 총 IgG 농도, 특이 항체 농도, 종류/심각성에 상관없이 모든 감염, 비 중증 감염(총 감염 및 카테고리 별로 급성 부비동염, 만성 부비동염의 악화, 급성 중이염, 급성 기관지염, 감염성 설사 등), 감염이 완치될 때까지의 시간, 항생제 투여(경구, 비경구, 경구 + 비경구, 예방, 치료), 감염으로 인한 입원, 발열, 감염과 그에 따른 치료로 인한 결석 또는 결근 일수, 삶의 질 측정 등이 2차 유효성 변수가 될 수 있다. 2차 유효성 평가변수와 그에 대한 통계분석을 임상시험계획서에 미리 규정해야 한다.

3. 약동학 연구

3.1 약동학 연구 지침

품목허가 시 IVIG의 분포, 대사 및 배설에 관한 약동학 자료를 제출할 것을 권고한다. 이와 같은 자료는 임상시험용 IVIG와 허가받은 IVIG의 자료 비교를 위한 근거가 되며 제품의 최적 용법․용량을 결정하는데도 도움이 된다.

1차 체액성 면역결핍증 성인 환자(이전에 치료를 받은 적이 없거나 이미 치료받은 경험이 있는) 최소 18~20명을 대상으로 약동학 자료를 확보할 것을 권고한다. 전체 약동학 연구 피험자 코호트와 IVIG 투여 일정에 따른 하위 그룹(예 : 매 3주 대 매 4주 투여)에 대하여 약동학 변수를 계산한다. 이와 같은 자료는 치료적 확증 임상시험의 일부로도 얻을 수 있다. 과거 정보와 비교하는 단일군 연구나 양성대조로서 허가받은 제품을 사용하는 교차 또는 평행 연구도 가능하다. 만약 전자를 택한다면 단일군으로 12개월 치료적 확증 임상시험의 일부로 약동학 연구를 실시하고 다음 사항을 포함하도록 한다.

• 이전에 사용한 IVIG에서 얻은 평형상태(steady-state)에서의 최저 총 IgG 농도

• 혈장 농도-시간 곡선, 반감기, 곡선 하 면적(AUC0-t, AUC0-무한대), 분포 용적, Cmax, 배설률 상수를 산출하는데 충분한 혈장 총 IgG 농도 및 특이 항체(예 : anti‐pneumococcal capsular polysaccharide, anti‐Haemophilus influenzae) 농도. 항체 측정에 필요한 혈청 시료는 3~5 추정 반감기 동안 “세정(wash out)” 기간을 가진 후에 채취하며, 이 기간 동안 피험자는 임상시험용 IVIG를 정기적으로 투여받는다. 약동학 변수를 도출하기 위해 사용한 약동학 모델 선택에 대한 타당성을 제시하여야 한다.

• 연구를 수행하는 동안 IVIG를 주입하기 전에 최저 IgG 농도를 측정한다. 평형상태에 도달한 이후에(즉, 임상시험용 의약품을 주기적으로 투여하는 동안 약 5회 반감기가 지난 후) 최소 1번 이상 subclass IgG 농도를 측정한다. 수용 가능한 최소 농도 값을 임상시험계획서에 명시하고 타당성을 제시하는 것이 적절하다. 추정 반감기 5회에 해당하는 시점이나 그 이후에 어떤 시점에서라도 목표한 최저 농도에 도달하지 않은 피험자의 비율을 임상시험 결과보고서에 기술한다. 만약 약동학 연구나 치료적 확증 임상시험의 일부로 연구를 수행할 때 대조군을 포함시키지 않았다면, 임상시험용 의약품에서 얻은 최저 IgG 농도와 현재 허가받은 IVIG 제품의 과거 정보와 비교할 것을 권고한다.

• 관찰된 또는 계산된 약동학 변수에 근거하여 권장 용량 스케줄을 결정하는 계획을 수립하고 이를 임상시험계획서에 포함시켜야 한다. 이전에 치료받은 적이 없는 환자인 경우에는 평형상태에 도달하는 시간을 결정할 것을 권고한다.

3.2 소아에서의 약동학 연구

본 가이드라인에서 정의하는 소아의 기준은 미국 FDA 가이드라인 “General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Dugs and Biological Products”에 따른다. 참고로 식품의약품안전청의 연령 기준을 같이 기술한다.

구분	미국 FDA	KFDA
신생아	출생부터 1개월까지	출생일 ~ 28일 미만
영아	1개월~2세	28일 이상 24개월 미만
어린이	2~12세	24개월 이상 만 12세 미만
청소년	12~16세 미만	만 12세 이상 만 19세 미만

가능하고 필요하다면 IVIG에 대한 약동학 연구는 모든 소아 연령 그룹에 걸쳐 실시한다. 정기적으로 IVIG 대체치료제를 투여받은 적이 없는 ‘투여 경험이 없는’ 피험자를 대상으로 단회 투여하거나 또는 3~5 반감기를 넘게 임상시험용 IVIG를 다회 투여하고, 최종 투여 후 약동학 시료를 채취하는 것이 적절하다. 표본크기는 특정 소아 연령 그룹별로 6~12명으로 한다. 약동학 변수 측정을 위해서 두 가지 방법이 사용될 수 있다.

• 표준 2 단계 접근법(모델-독립적 및/또는 모델-의존적 방식) : 약동학 변수를 측정하는 일반적인 방법이며, 혈액 시료 채취가 빈번하다. 혈액 시료는 반감기에 따라 특정 주기로 채취하여야 한다. 다양성에 대해 합리적인 근거를 만들기 위해서는 충분한 피험자(예 : 6~12명)를 참여시키는 것이 중요하다.

• 집단 약동학적 접근법 : 소아 대상 연구에서 많이 사용되는 또 다른 접근 방법으로 표준 약동학 연구보다 더 큰 집단을 필요로 하지만 혈액 채취 빈도는 낮다. 이 접근법은 혈액 채취 빈도가 피험자 당 2~4번 정도로 낮기 때문에 소아(특히 신생아와 아주 어린 어린이)를 대상으로 하는 약동학 연구에서는 표준 2 단계 접근법보다 실질적이다. 상대적으로 많은 피험자를 대상으로 하기 때문에 적절히 설계하면 집단 평균과 개별 값뿐만 아니라 피험자 내 및 피험자 간 다양성 자료도 확보할 수 있다.

이 외에도 소아에 대한 약동학 연구에 관해서는 □소아를 대상으로 하는 임상시험 평가지침(식품의약품안전청, 2007)□을 참고할 수 있다.

Ⅲ. 부록 : 중증 감염 유형별 진단 기준

균혈증/패혈증a

￭ 증상 : 오한, 경직

￭ 신체 징후 : 발열, 저체온증, 빈맥, 빈호흡, 저이산화탄소혈증, 저혈압(수축기 혈압이 90 mmHg 미만 또는 다른 저혈압 원인이 없는 상태에서 기저치 대비 40 mmHg 이상의 혈압 감소), 정신상태 변화, 점상 출혈, 자반증, 소변량 감소, 피부 혈관확장/축소

￭ 실험실 검사 : 혈액배양 시 양성b, 백혈구 증가증(백혈구수 12,000/mm3 초과), 백혈구 중 미성숙 (밴드) 호중구 10% 초과, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 혈액응고증, 유산증

세균성 뇌수막염

￭ 증상 : 두통, 뻣뻣한 목, 정신상태 변화, 흥분, 과민반응, 식욕부진(영아), 광선 공포증, 오심/구토, 경직, 발작

￭ 신체 징후 : Kernig’s sign(똑바로 누워 발을 잡고 하지를 복부에 가까이 하면 통증에 의해 반사적으로 슬관절이 굴곡 되는 현상), Brudzinski’s sign(목이 심하게 경직되어 똑바로 누워서 목을 앞으로 당겼을 때 엉덩이와 무릎도 굽혀지는 현상), 수막구균성 발진, 발열(구강 38℃ 초과 또는 직장 39℃ 초과)

￭ 실험실 검사 : 뇌척수액의 그람염색 및/또는 배양 시 양성 또는 뇌척수액의 세균 항원 검사 시 양성, 혈액배양 시 양성c, 뇌척수액의 백혈구 증가증(호중구 우세), 뇌척수액의 포도당 감소

골수염/패혈성 관절염

￭ 증상 : 통증, 움직임 감소, 압통, 부종, 홍조, 열감(국소적 염증 증상으로 성인에서는 드물게 관찰됨)

￭ 신체 징후 : 감염된 뼈/관절 주위 연조직에 감염의 증거, 감염된 뼈에서 형성된 sinus tract에서의 배액(drainage), 고열(구강 38℃ 초과 또는 직장 39℃ 초과)

￭ 실험실 검사 : 혈액배양 시 양성, 뼈에 대한 탐색자 양성, 뼈 흡인 배양 시 양성, 뼈 생검 배양 시 양성, 뼈 조직병리 검사 양성, 관절액의 그람염색 배양 시 양성

￭ 영상 검사 : X-ray 양성, 핵의학적 뼈 스캔, 자기공명영상(MRI) 또는 단층촬영(CT) 결과 뼈 조직 파괴로 인해 방사선 투과영역이 나타남. 만성 골수염인 경우 부골(sequestra), 골구(involucra)

참고 : 진하게 표시한 항목은 필수 진단검사로 볼 수 있음

a. 성인의 패혈증 진단을 위해서는 다음 중  두 가지가 해당되어야 한다.

• 체온 : 구강 38℃ 초과/직장 39℃ 초과 또는 구강 36℃ 미만 또는 직장 37℃도 미만

• 심박수 : 분 당 90회 초과

• 호흡수 : 분 당 20회 초과 또는 이산화탄소 분압 32 mmHg 미만

• 백혈구수 : 12,000/mm3 초과, 4,000/mm3 미만 또는 미성숙 (밴드) 형태 10% 초과

소아 피험자인 경우 ICCPS(International Consensus Conference on Pediatric Sepsis)에서 권고한 연령-특이적 기준으로 패혈증을 정의하여 적용한다.

b. 유치 카테터(indwelling catheter) 또는 혈관 접속장치와 관련된 혈액 유래 감염은 IVIG로 예방이 가능하다는 증거가 부족하기 때문에 포함되지 않는다. 이 장치들을 사용하지 않는 피험자의 경우 단일 혈액배양 결과에서 양성이면 균혈증 진단 기준에 부합한다(균혈증/패혈증이 의심될 때는 표준 절차에 따라 여러 차례 혈액배양을 실시하며, 단일 양성 배양 결과가 나오면 즉시 추가적인 확인배양을 실시해야 한다). 양성 혈액배양 기준에 부합하지만 상기한 패혈증 기준 가운데 2개 이상을 만족하지 않으면 균혈증으로 분류한다.

c. 뇌척수액의 백혈구 증가증 또는 뇌척수액의 포도당 감소와 함께 혈액배양에서 Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitides 또는 Haemophilus influenzae가 양성으로 나타날 경우 급성 세균성 뇌수막염으로 진단을 확증할 수 있다.

세균성 폐렴d

￭ 증상 : 가래를 동반한 기침/객담의 특성 변화, 호흡곤란 또는 빈호흡, 오한, 흉통, 경직, 두통, 피로, 발한, 식욕감퇴, 근육통

￭ 신체 징후 : 수포음(rales), 폐 경화[타진(percussion) 시 둔탁음, 기관지 숨소리, 양명성음(egophony)에 의함], 발열(구강 38℃ 초과 또는 직장 39℃ 초과), 저체온증(구강 36℃ 미만 또는 직장 37℃ 미만)

￭ 실험실 검사 : 백혈구 증가증, 백혈구 중 밴드 형태의 호중구 10% 초과, 백혈구 감소증, 저산소증(산소 분압 60 mmHg 미만), 혈액배양 시 양성, 깊이 내뱉은 객담에서의 그람염색 및 배양e, 그람염색 양성 여부와 상관없이 경기관(transtracheal) 흡인액 배양 시 양성,  늑막(흉막)액 배양, 폐 생검, 기관지 폐포 세척술(bronchoalveolar lavage, BAL) 또는 이중 보호막 솔질(protected specimen brushing)로 시료를 채취하여 기관지 내시경 검사

￭ 영상 검사 : 흉부 X-ray 시 폐 경화와 함께 폐 침윤(기존 흉부 X-ray와 비교하여 새로울 때)

내장 농양

￭ 증상 : 복부 통증, 식욕감퇴, 체중 감소, 기침/늑막염성 흉통(간성 농양), 경직 (거의 없음)

￭ 신체 징후 : 간헐적인 발열(구강 38℃ 초과 또는 직장 39℃ 초과), 복부 압통, 손으로 만져지는 덩어리, 간 비대, 황달

￭ 실험실 검사 : 감염 부위의 그람염색 또는 배양 시 양성 및 병원체 분리, 혈액배양 시 양성, 백혈구 증가증(좌측 변화 동반), 백혈구 중 미성숙 (밴드) 호중구 10% 초과, 혈청 아밀라아제 농도 상승(췌장 농양), alkaline phosphatase 상승(간성 농양), 신장 농양으로 인한 농뇨

￭ 영상 검사 : 초음파, CT 스캔, MRI 스캔 또는 방사성 핵종 스캔에서의 전형적인 소견

참고 : 진하게 표시한 항목은 필수 진단검사로 볼 수 있음

d. 성인에서 폐렴 진단을 내리려면 일반적으로 최소 1개의 실험실 검사와 1개의 영상 검사 진단 요소와 함께 위에 열거된 증상이나 징후가 두 가지 이상 발견되어야 한다. 그러나 IVIG 임상시험에서 중증 감염 발병 횟수를 확인하고자 하는 경우에는 흉부 X-ray에서 경화와 함께 폐 침윤이 발견되면 충분한 것으로 간주한다. 소아 환자에서 세균성 폐렴 진단을 위해서는 위에 열거한 진단 기준을 대부분 적용하되, 다음과 같은 예외사항이 있다. 즉, 소아 환자는 배양에 필요한 객담 시료를 얻기 힘들므로 혈액배양이나 혈청학적 검사로 병인성 세균 병원체를 확인할 수 있다. 3~24개월의 영아는 기초 체온이 높은 경향을 보이므로 직장 온도가 38.3℃를 넘었을 때 발열로 규정한다. 2세 이상의 어린이는 직장 온도가 38℃를 넘었을 때 발열로 규정한다. 소아 환자의 경우 백혈구수가 15,000/mm3을 초과하는 경우가 빈번하지만 세균성 폐렴 환자에서는 다양할 수 있다. 또한 중증 감염과 관련하여 백혈구수가 5,000/mm3 미만을 보이는 백혈구 감소증이 관찰되기도 한다.

e. 깊이 내뱉은 객담을 취해 그람염색을 실시하여 미생물의 존재를 입증하는 것이 권고된다. 유침(oil immersion)한 현미경 시야에서 10×의 저배율로 관찰했을 때 편평상피세포는 10개 미만, 다형핵성 백혈구(polymorphonuclear leukocytes)는 25개가 넘어야 객담 배양이 적합한 것으로 본다.

Ⅳ. 참고문헌

1. Note for Guidance on the Clinical Investigation of Human Normal Immunoglobulin for Intravenous Administration(IVIG)(CPMP/BPWG/388/95 rev. 1), EMEA, 2000

2. Draft Guideline on the Clinical Investigation of Human Normal Immunoglobulin for Intravenous Administration(IVIG)(CPMP/BPWG/388/95 rev. 2), EMEA, 2009

3. Draft Guidance for Industry : General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Drugs and Biological Products, FDA, 1998

4. 의약품등 연령 검토 기준, 의약품안전정책과, 식품의약품안전청, 2008

5. 소아를 대상으로 하는 임상시험 평가지침, 기관계용의약품팀, 식품의약품안전청,  2007

<참고자료>

Guidance for Industry : Safety, Efficacy, and Pharmacokinetic Studies to Support Marketing of Immune Globulin Intravenous (Human) as Replacement Therapy for

Primary Humoral Immunodeficiency, FDA, 2008

행정간행물 목록

1. 생물의약품 국가표준품 카다로그 시리즈

행정간행물 제목	발행 연도	행정간행물 번호	발행과	홈페이지 게재 상태
생물의약품 국가표준품 카다로그(2009)	2009	11-1470000-000547-10	생물진단의약품과	자료실/간행물, 지침/363
생물의약품 국가표준품 카다로그(2008)	2008	11-1470000-000547-10	생물진단의약품과	자료실/간행물, 지침/288
생물의약품 국가표준품 카다로그(2006)	2006	11-1470000-000547-10	생물진단제제팀	자료실/간행물, 지침/159
생물의약품 국가표준품 카다로그(2004)	2004	11-1470000-000547-10	생물의약품규격과	자료실/간행물, 지침/56
생물의약품 국가표준품 카다로그(2003)	2003	11-1470000-000547-10	생물의약품규격과	자료실/간행물, 지침/43
생물의약품 국가표준품 카다로그(2002)	2002	11-1470000-000547-10	백신과 (舊 바이러스제제과)	자료실/간행물, 지침/22, 23

행정간행물 제목	발행 연도	행정간행물 번호	발행과	홈페이지 게재 상태
헤모필루스 인플루엔자 비형․단백접합백신의 기준 및 시험방법 작성 지침	2009	11-1470000-002425-01	생물제제과 생물의약품연구과	자료실/간행물, 지침/424
바이오칩 평가 선진 심사 사례	2009	11-1470000-002423-14	생물제제과 생물의약품연구과	자료실/간행물, 지침/417
적혈구 대체제의 안전성․유효성 평가 시 고려사항	2009	11-1470000-002407-01	생물제제과 생물의약품연구과	자료실/간행물, 지침/412
제조 및 품질관리요약서 작성 지침	2009	11-1470000-001906-01	생물제제과 국가검정센터	자료실/간행물, 지침/397
바이오 칩 평가 가이드 - HPV DNA 칩 기준 및 시험방법 작성 지침(개정) -	2009	11-1470000-001924-01	생물제제과 생물의약품연구과	자료실/간행물, 지침/396
당단백질의약품의 당구조 특성분석 및 규격설정에 관한 가이드라인	2009	11-1470000-001905-01	바이오생약심사부 의료제품연구부	자료실/간행물, 지침/395
생물의약품의 제조방법 변경에 따른 비교동등성 평가 가이드라인	2009	11-1470000-001904-01	바이오생약심사부 의료제품연구부	자료실/간행물, 지침/394
동등생물의약품 평가 가이드라인	2009	11-1470000-001903-01	바이오생약심사부 의료제품연구부	자료실/간행물, 지침/
임상시험용 생물학적제제등 품질평가 가이드라인(안)	2008	11-1470000-001739-14	세균백신과 바이러스백신과 혈액제제과 재조합의약품과 유전자치료제과 세포조기공학제제과	자료실/간행물, 지침/388
대유행 인플루엔자 백신의 품질 평가 가이드	2008	11-1470000-001754-14	바이러스백신과	자료실/간행물, 지침/374
보툴리눔 독소제제의 심사자료 작성 가이드라인(품질)	2008	11-1470000-001714-14	세균백신과	자료실/간행물, 지침/359
혈액형판정용 시약의 ‘기준 및 시험방법’ 작성 가이드라인	2008	11-1470000-001744-01	생물진단의약품과	자료실/간행물, 지침/355
생물의약품 안정성시험 가이드라인	2008	11-1470000-001747-14	재조합의약품과	자료실/간행물, 지침/353
정맥주사용 B형 간염 사람면역글로불린제제의 안전성․유효성 평가 가이드라인	2008	11-1470000-001752-14	혈액제제과	자료실/간행물, 지침/342
혈장분획제제 제조공정 중 감염성 프리온 단백 제거 조사연구 가이드라인	2008	11-1470000-001753-14	혈액제제과	자료실/간행물, 지침/341
국가검정 대상 의약품 「제조 및 품질관리요약서」 작성 가이드라인	2008	11-1470000-001755-14	세균백신과 바이러스백신과 혈액제제과	자료실/간행물, 지침/339
생물의약품 비임상시험 가이드라인	2008	11-1470000-001713-14	세균백신과	자료실/간행물, 지침/329
HBsAg 진단제제의 기준 및 시험방법 작성 지침	2008	11-1470000-000143-01 (생물의약품평가가이드 33)	생물진단의약품과	자료실/간행물, 지침/289
생물의약품 국제공통기술문서 작성 가이드라인 해설-III. 품질	2007	11-1470000-001625-14 (생물의약품평가가이드 34)	재조합의약품과 바이러스백신과 혈액제제과 유전자치료제과 세포조직공학제제과	자료실/간행물, 지침/315
혈장수출업소 실태조사 지침	2007	11-1470000-001627-01 (생물의약품평가가이드 32)	생물의약품관리팀 혈액제제팀	자료실/간행물, 지침/234
HIV, HBV, HCV, HTLV 관련 체외진단용의약품 안전성․유효성 심사평가 지침서	2007	11-1470000-001622-01 (생물의약품평가가이드 31)	생물진단제제팀	자료실/간행물,지침/252
대유행 인플루엔자 백신의 임상시험 평가 가이드(안)	2007	11-1470000-001621-01 (생물의약품평가가이드 30)	바이러스백신팀	자료실/간행물,지침/228
바이러스백신 자가품질관리요약서(Ⅰ)	2007	11-1470000-001620-01 (생물의약품평가가이드 29)	바이러스백신팀	자료실/간행물,지침/227
불활화 인플루엔자백신 평가 지침	2007	11-1470000-001587-01 (생물의약품평가가이드 28)	바이러스백신팀	자료실/간행물,지침/226
당단백질의약품의 당구조 분석 시험법 길라잡이	2007	11-1470000-001589-01 (생물의약품평가가이드 27)	재조합의약품팀	자료실/간행물, 지침/280
류마티스관절염 치료제 임상평가지침	2007	11-1470000-001432-01 (생물의약품평가가이드 26)	재조합의약품팀	자료실/간행물,지침/190
분획용 혈장 마스터 파일 가이드라인	2007	11-1470000-001560-01 (생물의약품평가가이드 25)	생물의약품관리팀 혈액제제팀	자료실/간행물,지침/210
인플루엔자백신의 자가 기준 및 시험방법 작성 지침(개정판)	2007	11-1470000-001468-01 (생물의약품평가가이드 24)	바이러스백신팀	자료실/간행물,지침/197
HIV 항체 진단제제의 ‘기준 및 시험방법’ 작성 지침	2007	11-1470000-001462-01 (생물의약품평가가이드 23)	생물진단제제팀	자료실/간행물,지침/196
세균백신 자가 기준 및 시험방법 작성 지침서	2007	11-1470000-001428-01 (생물의약품평가가이드 22)	세균백신팀	자료실/간행물,지침/177
바이오 칩 평가 가이드 -HPV DNA칩 기준 및 시험방법 작성 지침-	2006	11-1470000-001165-01 (생물의약품평가가이드 21)	생물진단제제팀	자료실/간행물,지침/154
혈장분획제제 등 바이러스 검증 평가 가이드	2006	11-1470000-001176-01 (생물의약품평가가이드 20)	혈액제제팀	자료실/간행물,지침/170
유전자재조합의약품 생산용 세포의 발현구조체 분석 및 안정성 평가가이드	2006	11-1470000-001116-01 (생물의약품평가가이드 19)	재조합의약품팀	자료실/간행물,지침/229
유전재재조합의약품 및 단클론항체의약품의 제조 및 품질관리 자료에 관한 평가가이드	2006	11-1470000-000902-01 (생물의약품평가가이드 18)	재조합의약품팀 생물의약품관리팀	자료실/간행물,지침/139
이종이식제제의 전임상 및 임상시험에 대한 가이드	2006	11-1470000-001088-01 (생물의약품평가가이드 17)	세포조직공학제제팀 재조합의약품팀 생물의약품안전팀 생물의약품관리팀 국립독성연구원 생명공학지원팀	자료실/간행물, 지침/130
이종이식제제의 품질관리 및 이식 후 감염관리에 대한 가이드	2006	11-1470000-001086-01 (생물의약품평가가이드 16)	세포조직공학제제팀 재조합의약품팀 생물의약품안전팀 생물의약품관리팀 국립독성연구원 생명공학지원팀	자료실/간행물, 지침/130
이종이식제제의 범위 및 원료동물에 대한 가이드	2006	11-1470000-001087-01 (생물의약품평가가이드 15)	세포조직공학제제팀 재조합의약품팀 생물의약품안전팀 생물의약품관리팀 국립독성연구원 생명공학지원팀	자료실/간행물, 지침/130
암치료를 위한 수지상 세포치료제 평가 시 고려사항	2005	11-1470000-000888-01 (생물의약품평가가이드 14)	재조합의약품팀 (舊 생명공학의약품과) 세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/116
바이오칩 평가가이드 -DNA칩의 기준 및 시험방법 작성지침-	2005	11-1470000-000896-01 (생물의약품평가가이드 13)	재조합의약품팀 생물진단제제팀 (舊 생물의약품규격과)	자료실/간행물, 지침/110
유전자치료제의 복제가능 바이러스 시험법에 관한 가이드	2005	11-1470000-000877-01 (생물의약품평가가이드12)	재조합의약품팀 (舊 생명공학의약품과) 유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/118
임상시험용 유전자치료제의 특성분석, 제조 및 품질관리 평가가이드	2005	11-1470000-000876-01 (생물의약품평가가이드 11)	생명공학의약품과	자료실/간행물, 지침/107
두창백신의 안전성․유효성 평가시 고려사항	2005	11-1470000-000872-01 (생물의약품평가가이드 10)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/105
단클론항체의약품의 평가가이드	2005	11-1470000-000851-01 (생물의약품평가가이드 9)	생명공학의약품과 생물의약품평가과 국립독성연구원 생화학약리과	자료실/간행물, 지침/74
TNF 길항제 사용시 잠복결핵 치료지침	2005	11-1470000-000686-01 (생물의약품평가가이드 8)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/65
DNA 백신의 평가지침서	2004	11-1470000-000669-01 (생물의약품평가가이드 7)	생명공학의약품과 생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/60
생명공학의약품/ 생물학적제제의 규격설정에 관한 가이드	2004	11-1470000-000538-01 (생물의약품평가가이드 6)	생명공학의약품과	자료실/간행물, 지침/59
핵산증폭검사법 검증 가이드라인	2003	11-1470000-000277-01 (생물의약품평가가이드 5)	혈액제제과	자료실/간행물, 지침/44
혈장분획제제 품질평가 가이드	2002	11-1470000-000154-01 (생물의약품평가가이드 4)	혈액제제과	자료실/간행물, 지침/27
세포주로부터 개발한 생물공학제제의 바이러스안전성 평가 가이드	2002	11-1470000-000144-01 (생물의약품평가가이드 3)	백신과 (舊 바이러스제제과)	자료실/간행물, 지침/19
생물의약품의 생산에 사용되는 세포기질관리 가이드	2002	11-1470000-000140-14 (생물의약품평가가이드 2)	생명공학의약품과 (舊 생물공학과)	자료실/간행물, 지침/17
유전자치료제의 품질평가 가이드	2001	11-1470000-000074-14 (생물의약품평가가이드 1)	생명공학의약품과 (舊 생물공학과)	자료실/간행물, 지침/54

2. 생물의약품평가가이드 시리즈

행정간행물 제목	발행 연도	행정간행물 번호	발행과	홈페이지 게재 상태
생물의약품 허가 및 심사를 위한 질문/답변집	2009	11-1470000-001887-01	첨단제제과	자료실/간행물, 지침/384
약무행정(허가․심사) 용어해설집	2008	11-1470000-001867-01	생물의약품정책과	자료실/간행물, 지침/364
세포치료제에 적합한 마이코플라스마 부정시험법	2008	11-1470000-001717-14	세포조직공학제제과	자료실/간행물, 지침/347
세포치료제의 임상시험 사례분석	2007	11-1470000-001586-14 (생물의약품평가자료집 50)	세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/259
세포치료제의 비임상시험 사례분석	2007	11-1470000-001585-14 (생물의약품평가자료집 49)	세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/259
생명공학의약품 생산세포주 관리를 위한 시험방법	2007	11-1470000-000903-01 (생물의약품평가자료집 48)	재조합의약품팀	자료실/간행물, 지침/236
혈액제제의 자가 기준 및 시험방법 작성 지침	2007	11-1470000-001457-01 (생물의약품평가자료집 47)	혈액제제팀	자료실/간행물, 지침/195
혈관질환 등의 유전자치료제 비임상∙임상시험 사례분석	2007	11-1470000-001441-10 (생물의약품평가자료집 46)	유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/233
항암 유전자치료제 비임상∙임상시험 사례분석	2007	11-1470000-001440-10 (생물의약품평가자료집 45)	유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/209
백신 임상 평가 시 고려사항 2007	2007	11-1470000-001446-10 (생물의약품평가자료집 44)	세균백신팀	자료실/간행물, 지침/192
생바이러스 백신의 자가 기준 및 시험방법 작성 지침	2007	11-1470000-001345-01 (생물의약품평가자료집 43)	바이러스백신팀	자료실/간행물, 지침/172
불활화 바이러스 백신의 자가 기준 및 시험방법 작성 지침	2007	11-1470000-001346-01 (생물의약품평가자료집 42)	바이러스백신팀	자료실/간행물, 지침/173
백신의 임상 평가 시 고려사항	2006	11-1470000-001163-01 (생물의약품평가자료집 41)	바이러스백신팀 세균백신팀	자료실/간행물, 지침 150
DNA 백신의 평가 : WHO 및 미국 FDA 가이드라인	2006	11-1470000-001142-01 (생물의약품평가자료집 40)	유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/168
유전자치료 임상시험- 지연성 이상반응에 대비한 환자 관찰	2006	11-1470000-001141-01 (생물의약품평가자료집 39)	유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/157
유전자치료제의 안전성평가 2006	2006	11-1470000-001140-01 (생물의약품평가자료집 38)	유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/169
세포치료제의 안전성․유효성 및 품질 평가 2006	2006	11-1470000-001146-01 (생물의약품평가자료집 37)	세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/148
세포치료제 안전성․유효성 및 품질 평가시 고려사항 2006	2006	11-1470000-001145-01 (생물의약품평가자료집 36)	세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/147
세포조직공학제제 (세포치료제, 조직공학제제, 이종이식제제) 가이드라인	2006	11-1470000-001144-01 (생물의약품평가자료집 35)	세포조직공학제제팀 세균백신팀 바이러스백신팀 혈액제제팀 재조합의약품팀 유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/146
생물․생명공학의약품의 독성평가 사례분석 2006	2006	11-1470000-001143-01 (생물의약품평가자료집 34)	세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/145
만성 피부 궤양 및 화상 치료제 개발을 위한 전임상 및 임상 관련 고려사항	2006	11-1470000-001228-01 (생물의약품평가자료집 33)	세포조직공학제제팀	자료실/간행물, 지침/144
미국 약전 세포치료제, 유전자치료제 및 조직공학제제의 보조물질 (ancillary product) 평가자료집	2006	11-1470000-001109-01 (생물의약품평가자료집 32)	세포조직공학제제팀 유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침/143
미국 약전 세포치료제 및 유전자치료제	2006	11-1470000-001108-01 (생물의약품평가자료집 31)	세포조직공학제제팀 유전자치료제팀	자료실/간행물, 지침 142
백신의 안전성․유효성 평가 2006	2006	11-1470000-001125-01 (생물의약품평가자료집 30)	세균백신팀 바이러스백신팀	자료실/간행물, 지침/141
인플루엔자 백신 자가 기준 및 시험방법 작성 지침	2006	11-1470000-001114-01 (생물의약품평가자료집 29)	바이러스백신팀	자료실/간행물, 지침/138
생명공학의약품 허가를 위한 Q&A	2006	11-1470000-000895-01 (생물의약품평가자료집 28)	재조합의약품팀 (舊 생명공학의약품과)	자료실/간행물, 지침127
생명공학의약품 길라잡이	2005	11-1470000-000893-01 (생물의약품평가자료집 27)	재조합의약품팀 (舊 생명공학의약품과)	자료실/간행물, 지침/109
KFDA Bio Handbook	2005	11-1470000-000873-01 (생물의약품평가자료집 26)	생명공학의약품과 생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/91
생명공학의약품의 안전성․유효성 평가 - 비교동등성 평가시 고려사항	2005	11-1470000-000871-01 (생물의약품평가자료집 25)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/103
유전자치료제의 안전성평가 2005	2005	11-1470000-000677-14 (생물의약품평가자료집 24)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/104
백신의 안전성․유효성 평가 2005	2005	11-1470000-000870-01 (생물의약품평가자료집 23)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/102
탄저백신의 안전성․유효성 평가 2005	2005	11-1470000-000867-01 (생물의약품평가자료집 22)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/99
인플루엔자백신의 안전성․유효성 평가 2005	2005	11-1470000-000866-01 (생물의약품평가자료집 21)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/98
항암 생물의약품의 안전성․유효성 평가	2005	11-1470000-000865-01 (생물의약품평가자료집 20)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/101
우수심사기준	2005	11-1470000-000684-01 (생물의약품평가자료집 19)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/100
사람 세포, 조직, 세포 및 조직유래제품: 미 FDA 시설등록 및 등재 규정	2005	11-1470000-000860-01 (생물의약품평가자료집 18)	생명공학의약품과	인체조직정보방/자료게시판/4
사람 세포, 조직, 세포 및 조직유래제품 제조시설의 미 FDA 우수조직관리기준	2005	11-1470000-000859-01 (생물의약품평가자료집 17)	생명공학의약품과	인체조직정보방/자료게시판/5
세포치료제 및 유전자치료제 자료집	2004	11-1470000-000685-01 (생물의약품평가자료집 16)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/78
치료용 생명공학의약품등의 2상 및 3상 임상시험계획승인 신청시 고려사항	2004	11-1470000-000684-01 (생물의약품평가자료집 15)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/84
생명공학의약품등의 1상 임상시험계획 승인 신청시 고려사항	2004	11-1470000-000683-01 (생물의약품평가자료집 14)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/83
생물의약품등의 효능입증을 위한 고려사항	2004	11-1470000-000682-01 (생물의약품평가자료집 13)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/82
임상시험의 전반적인 고려사항	2004	11-1470000-000681-01 (생물의약품평가자료집 12)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/79
생물의약품의 독성평가 사례분석	2004	11-1470000-000680-01 (생물의약품평가자료집 11)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/77
혈액제제의 안전성․유효성 평가 2004	2004	11-1470000-000679-14 (생물의약품평가자료집 10)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/76
세포치료제의 안전성․유효성 평가시 고려사항 2004	2004	11-1470000-000678-14 (생물의약품평가자료집 9)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/75
유전자치료제의 안전성평가 2004	2004	11-1470000-000677-14 (생물의약품평가자료집 8)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/72
생명공학의약품의 안전성평가(4)	2004	11-1470000-000676-14 (생물의약품평가자료집 7)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/71
생명공학의약품의 안전성평가(3)	2004	11-1470000-000676-14 (생물의약품평가자료집 6)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/70
생명공학의약품의 안전성평가(2)	2004	11-1470000-000676-14 (생물의약품평가자료집 5)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/69
생명공학의약품의 안전성평가(1)	2004	11-1470000-000676-14 (생물의약품평가자료집 4)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/68
백신의 안전성평가 2004	2004	11-1470000-000675-14 (생물의약품평가자료집 3)	생물의약품평가과	자료실/간행물, 지침/67
HBsAg 진단제제의 ‘기준 및 시험방법’ 작성 지침	2004	11-1470000-000143-01 (생물의약품평가자료집 2)	백신과	자료실/간행물, 지침/48
세포치료제․조직공학제품 개발동향 및 안전관리	2003	11-1470000-000275-01 (생물의약품평가자료집 1)	생명공학의약품과 (舊 생물공학과)	-

3. 생물의약품평가자료집 시리즈

면역글로불린제제의 임상적 유효성 연구를 위한 가이드라인

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발    행    일 :  2009년 12월

편 집 위 원 장 :  식품의약품안전청 바이오생약국장 이정석

편  집  위  원 :  식품의약품안전청 바이오생약심사부 생물제제과

장승엽, 강석연, 오호정, 김준규, 민경일, 민혜경,

조민주, 이유경, 김영림, 이석배, 이연희, 오상연,

조영래, 최정윤, 정기숙, 서지숙

식품의약품안전평가원 의료제품연구부 생물의약품연구과

김동섭, 박윤주, 최금숙, 강현경, 노항식, 김관수,

최예진

발  행  부  서 :  식품의약품안전청 바이오생약심사부 생물제제과

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연    락    처 :  식품의약품안전청 바이오생약심사부 생물제제과

전  화  번  호 :  02) 380-1744~6

팩  스  번  호 :  02) 382-6381